Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) 在健康成人受试者中静脉给药的安全性研究 (MK-7110-001)
一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增研究，以评估 CD24Fc 在健康成人受试者中静脉给药时的安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，旨在评估 efprezimod alfa 在健康男性和女性成年参与者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。
这项研究的人群是年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性和女性，体重指数在 18 kg/m^2 和 30 kg/m^2（含）之间。
共有 40 名参与者参加了这项研究，分为 5 组，每组 8 名参与者。 每个队列的 8 名参与者中有 6 名接受了研究药物治疗，2 名参与者接受了安慰剂（0.9% 氯化钠盐水）。 第一个队列的剂量为 10 毫克。 后续队列接受 30 mg、60 mg、120 mg 和 240 mg efprezimod alfa 或匹配的安慰剂，并且给药间隔至少 3 周，以便审查每个先前队列的安全性和耐受性数据。 只有在证明有足够的安全性和耐受性的情况下，才允许对新的参与者队列施用下一个更高剂量。
在每个队列中，最初的 2 名参与者是第 1 天的 1 名研究药物接受者和 1 名安慰剂接受者（前哨参与者）。 参与者 3 至 5 和 6 至 8 在第 7 天后给药（亚组之间至少间隔 24 小时）。 每个参与者在同一亚组中至少间隔 1 小时给药。 如有必要，将延迟其余参与者的给药，等待审查给药后期间可能出现的涉及该队列中第一或第二亚组的任何重大安全问题。 后续队列在前一队列后至少 3 周给药。
每个参与者的总研究持续时间（包括筛选期）长达 63 天。 单剂量给药发生在第 1 天。
筛选访问（访问 1）发生在活性治疗期开始前最多 21 天。 在提供知情同意后，参与者接受资格筛选程序。
参与者在第 -1 天（第 2 次就诊）入住临床药理学单元 (CPU)，随机治疗期在至少 10 小时过夜禁食后从第 1 天开始。 参与者被随机分配接受单剂量 efprezimod alfa 或安慰剂治疗。 直到第 4 天早上，参与者仍然处于封闭状态。
所有参与者在第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天和第 42 天（±1 天）返回 CPU 进行后续访问（访问 3、访问 4、访问 5、访问 6 和访问 7）。 第 7 次访问是所有参与者的最后一次访问。
安全性评估主要基于不良事件的发生频率、临床实验室评估（化学、血液学和尿液分析）、身体检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和连续遥测监测。 意向治疗 (ITT) 人群用于所有总结。
使用实际收集时间计算 PK 参数。 efprezimod alfa 的 PK 参数是通过非房室法根据个体血清浓度曲线计算的。
PK 可评估人群被定义为 ITT 人群中具有可评估的 efprezimod alfa 浓度-时间曲线的所有参与者。 PK 可评估群体是用于所有 PK 分析的群体。
PK 列表、总结和分析是根据治疗后 efprezimod alfa 的血清浓度进行的。 使用实际收集时间计算药代动力学参数。 efprezimod alfa 的 PK 参数是通过非隔室方法根据个体血清浓度曲线计算的。
efprezimod alfa 的浓度在每个标称时间点按治疗进行描述性总结（例如，n、平均值、标准偏差 [SD]、变异系数 [CV%]、标准误差、中值、最小值和最大值）。 平均浓度 (±SD) 绘制在线性标度上，针对治疗的标称时间点。 几何平均浓度相对于标称时间点绘制在半对数刻度上。 PK 可评估群体用于总结和个体浓度。
efprezimod alfa 的个体浓度-时间曲线根据参与者的实际采样时间绘制在线性和半对数刻度上。
总结了 PK 可评估人群的药代动力学参数。 所有参数均按观察次数、平均值、SD、CV%、标准误差、中值、最大值和最小值的处理进行总结。 还提供了几何平均值和几何 CV% 以总结血清浓度与时间曲线 (AUC) 和最大血清浓度 (Cmax) 的面积。
使用功效模型评估 efprezimod alfa 血清 PK 参数（AUC 和 Cmax）的剂量比例：y = a 剂量 β，其中 y 表示正在分析的 PK 参数并取决于参与者。 剂量比例意味着 β = 1，并通过估计的 β 及其 90% 置信区间 (CI) 进行评估。 功效模型中的指数 β 通过对对数变换剂量的对数变换 PK 参数进行回归估计。
使用统计分析系统混合模型程序 (SAS Proc Mixed) 通过受限最大似然法拟合功效模型。 截距和斜率都作为固定效应进行拟合。 平均斜率是根据功效模型估算的，并计算了相应的 90% CI。
ITT 人群包括接受至少 1 剂研究药物的所有参与者。 ITT 人群是参与者信息和安全性评估的主要分析人群。
安全性评估主要基于不良事件的频率和性质、临床实验室评估（化学、血液学和尿液分析）、身体检查、生命体征、12 导联心电图和遥测监测。 ITT Population 用于所有摘要。
所有不良事件均按系统器官分类、首选术语和治疗进行总结。 提供了发生严重不良事件 (SAE) 和因不良事件而退出研究的参与者名单。 对于每个系统器官类别和每个治疗首选术语，显示经历至少 1 次治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者的数量和百分比。 研究者认为与研究药物相关的治疗中出现的不良事件以相同方式进行总结。 严重不良事件和导致研究中止的不良事件分别列出。
通过治疗和访视总结临床实验室评估（化学、血液学和尿液分析）。 还总结了相对于基线的变化。 按治疗和时间点总结生命体征（血压、心率、呼吸频率和体温）。 还总结了相对于基线的变化。 列出所有体检数据。 总结了心电图参数和相对于基线的变化。 列出了总体解释。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Medpace Clinical Pharmacology Unit (CPU)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性志愿者，根据病史、体格检查、心电图 (ECG) 和常规实验室检查（血液化学、血液学、尿液分析和药物筛查）身体健康。 根据研究者的判断，可以重复任何常规实验室测试；
- 体重指数 (BMI) 在 18 kg/m2 和 30 kg/m2 之间，包括在内；
- 参与者必须是非吸烟者或在筛选前已戒烟 >6 个月；
- 筛选时未进行母乳喂养、未计划在研究期间怀孕并同意在研究期间使用双重避孕方法（即以下 2 种：隔膜或宫颈）的育龄妇女从第 1 天到研究药物给药后 60 天，使用杀精剂帽、宫内节育器 [IUD] 激素避孕药 [筛选前至少稳定 3 个月]、男性伴侣使用含有杀精子剂的避孕套；或无生育能力的女性参与者要么手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术），要么绝经后 1 年以上的促卵泡激素 (FSH) 处于绝经后范围（绝经后服用激素替代疗法[筛选前稳定至少 3 个月] 不需要 FSH 水平）；
- 除了让其女性伴侣（如果有生育能力）使用另一种可接受的避孕方式（宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、激素避孕药 [之前至少 3 个月稳定到筛选]）从第 1 天到最后一次给予研究药物后 60 天；
- 阴性酒精、可替宁和药物筛查；
- 愿意在任何访问前 48 小时戒酒；
- 愿意并能够按照协议要求受限于CPU；
- 愿意并能够遵守研究的研究性质，并能够与首席研究员和临床工作人员进行良好的沟通；和
- 能够理解并愿意根据机构和监管指南提供书面知情同意书。
排除标准：
- 具有临床显着免疫学、血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神病学、神经系统或过敏性疾病（包括药物过敏）、外科病症、癌症或任何其他病症的证据或病史的参与者，研究者认为意见，可能会显着干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄；
- 在给药前 30 天内或少于 5 个研究药物半衰期接受过任何研究药物或设备的参与者；
- 参与者在给药前 7 天内服用过任何处方药或非处方药，或者在整个研究期间不愿服用这些药物；
- 给药前 2 年内有酗酒或药物滥用史的参与者；
- 每周通常饮用 14 种酒精饮料的参与者；
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 病史或检测呈阳性的参与者，或筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性的参与者；
- 给药前 30 天内曾捐献过血液或血液制品的参与者；
- 静脉通路不足的参与者；
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >2 筛选或第 -1 天正常值上限 (ULN) 的参与者；
- 在筛选或第 -1 天总胆红素 >1.5 ULN 的参与者；
- 目前正在接受减肥药物治疗或之前做过减肥手术（例如，胃旁路手术）的参与者；
- 精神功能不佳或任何其他原因预计参与者难以遵守研究要求的参与者；或者
- 有任何医疗状况或疾病病史或存在的参与者，在研究者看来，可能会干扰研究的进行或会使参与者处于不可接受的风险之中。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依匹莫特阿尔法
单剂量的 efprezimod alfa 在一小时内作为静脉输注给药。
有 5 个剂量组，10mg、30mg、60mg、120mg、240mg。
每个队列有 6 名服用 efprezimod alfa 的受试者和 2 名服用安慰剂的受试者。
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重组融合蛋白，由连接到人免疫球蛋白 G1 (IgG1) Fc 域的成熟人 CD24 胞外域组成
其他名称：
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安慰剂比较：盐水
单剂量100毫升生理盐水在1小时内静脉滴注。
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0.9%氯化钠
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性评估主要基于不良事件的频率和性质、临床实验室评估（化学、血液学和尿液分析）、身体检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和遥测监测
大体时间：治疗后最多 42 天
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以频率和等级的形式列出不良事件。
安全性评估主要基于不良事件的频率和性质、临床实验室评估（化学、血液学和尿液分析）、身体检查、生命体征、12 导联心电图和从给药前到第 42 天就诊的遥测监测。
数据包括所有治疗中出现的不良事件 (TEAE)，包括特定药物相关的 TEAE。
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治疗后最多 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CD24Fc 随时间的血清浓度
大体时间：治疗后最多 42 天
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给药后不同时间点血清CD24Fc浓度的测定。
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治疗后最多 42 天
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CD24Fc 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：治疗后最多 42 天
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根据给药后不同时间点的血清 CD24Fc 浓度评估 CD24Fc 药代动力学以确定药物 Cmax。
Cmax 定义为在施用 CD24Fc 后在血清中观察到的 CD24Fc 的最大浓度。
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治疗后最多 42 天
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CD24Fc 0-42 天 (AUC 0-42d) 血清浓度曲线下面积
大体时间：治疗后最多 42 天
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AUC 被定义为从时间零到 42 天的血清浓度与时间曲线的面积 (AUC 0-42d)。
AUC 0-42d 的评估基于在施用 CD24Fc 后不同时间点测量的 CD24Fc 浓度。
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治疗后最多 42 天
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CD24Fc 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：治疗后最多 42 天
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t1/2 定义为在施用 CD24Fc 后达到最大浓度 (Cmax) 后将血清浓度除以二所需的时间。
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治疗后最多 42 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 7110-001
- 1R01NS080821 (美国 NIH 拨款/合同)
- CD24Fc-001 (其他标识符：OncoImmune)
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