- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02650895
Исследование безопасности эфпрезимода альфа (CD24Fc, MK-7110) при внутривенном введении здоровыми взрослыми субъектами (MK-7110-001)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики CD24Fc при внутривенном введении здоровым взрослым субъектам
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы I с однократной возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) эфпрезимода альфа у здоровых взрослых участников мужского и женского пола.
Популяция для этого исследования состояла из здоровых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 55 лет включительно с индексом массы тела от 18 кг/м^2 до 30 кг/м^2 включительно.
Всего в исследование было включено 40 участников в 5 когортах по 8 человек в каждой. Шесть из восьми участников в каждой когорте получали исследуемый препарат, а два участника получали плацебо (0,9% хлорид натрия, физиологический раствор). Первой когорте вводили 10 мг. Последующие когорты получали 30 мг, 60 мг, 120 мг и 240 мг эфпрезимода альфа или соответствующего плацебо с интервалом не менее 3 недель, чтобы можно было рассмотреть данные о безопасности и переносимости для каждой предыдущей когорты. Введение следующей более высокой дозы новой группе участников разрешалось только в том случае, если была продемонстрирована достаточная безопасность и переносимость.
В каждой когорте первоначальными 2 участниками были 1 реципиент исследуемого препарата и 1 реципиент плацебо в День 1 (контрольные участники). Участникам с 3 по 5 и с 6 по 8 дозу вводили после 7-го дня (минимум 24 часа между подгруппами). Каждому участнику вводили дозу с интервалом не менее 1 часа в одной и той же подгруппе. При необходимости дозирование остальных участников откладывалось до рассмотрения любых существенных проблем безопасности, которые могли возникнуть в течение периода после введения дозы с участием первой или второй подгрупп в этой когорте. Последующая когорта получала дозу по крайней мере через 3 недели после предыдущей когорты.
Общая продолжительность исследования для каждого участника, включая период скрининга, составляла до 63 дней. Введение однократной дозы происходило в 1-й день.
Скрининговый визит (визит 1) происходил за 21 день до начала активного периода лечения. После предоставления информированного согласия участники прошли процедуры скрининга на соответствие требованиям.
Участники были госпитализированы в отделение клинической фармакологии (CPU) в день -1 (посещение 2), и рандомизированный период лечения начался в день 1 после минимального 10-часового ночного голодания. Участники были случайным образом распределены для лечения эфпрезимодом альфа или плацебо в виде однократной дозы. Участники оставались в заключении до утра 4-го дня.
Все участники возвращались в ЦП на 7-й, 14-й, 21-й, 28-й и 42-й день (±1 день) для последующих посещений (посещение 3, посещение 4, посещение 5, посещение 6 и посещение 7). Визит 7 был последним визитом для всех участников.
Оценка безопасности основывалась главным образом на частоте нежелательных явлений, клинических лабораторных оценках (химия, гематология и анализ мочи), физических осмотрах, основных показателях жизнедеятельности, электрокардиограммах (ЭКГ) в 12 отведениях и непрерывном телеметрическом мониторинге. Для всех сводок использовалась популяция с намерением лечить (ITT).
ФК-параметры рассчитывали с использованием фактического времени сбора. фармакокинетические параметры эфпрезимода альфа рассчитывали по индивидуальному профилю концентраций в сыворотке с помощью некомпартментных подходов.
ФК-оцениваемая популяция была определена как все участники ITT-популяции, которые имели поддающиеся оценке профили «концентрация-время» для эфпрезимода альфа. ФК-оцениваемая популяция — это популяция, используемая для всех ФК-анализов.
Перечень фармакокинетики, сводка и анализ были выполнены на основе концентрации эфпрезимода альфа в сыворотке при лечении. Фармакокинетические параметры рассчитывали с использованием фактического времени сбора. фармакокинетические параметры эфпрезимода альфа рассчитывали по индивидуальному профилю концентраций в сыворотке с помощью нераздельного подхода.
Концентрация эфпрезимода альфа суммировалась описательно в каждый номинальный момент времени лечения (например, n, среднее значение, стандартное отклонение [SD], коэффициент вариации [CV%], стандартная ошибка, медиана, минимум и максимум). Среднюю концентрацию (±SD) наносили на линейную шкалу в зависимости от номинальных моментов времени обработки. Среднее геометрическое значение концентрации наносили в полулогарифмическом масштабе в зависимости от номинальных моментов времени. ФК оцениваемая популяция использовалась для суммарных и индивидуальных концентраций.
Индивидуальные кривые концентрация-время для эфпрезимода альфа были построены как в линейной, так и в полулогарифмической шкале в зависимости от фактического времени отбора проб каждым участником.
Фармакокинетические параметры были суммированы для популяции, подлежащей оценке фармакокинетики. Все параметры были суммированы по количеству наблюдений, среднему значению, стандартному отклонению, CV%, стандартной ошибке, медиане, максимуму и минимуму. Среднее геометрическое и геометрический CV% также были предоставлены для сводки площади зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) и максимальной концентрации в сыворотке (Cmax).
Пропорциональность дозе фармакокинетических параметров эфпрезимода альфа в сыворотке (AUC и Cmax) оценивали с использованием модели мощности: y = доза β, где y обозначает анализируемый фармакокинетический параметр и зависит от участника. Пропорциональность дозе подразумевает, что β = 1, и оценивалась по расчетному β вместе с его 90% доверительным интервалом (ДИ). Показатель степени β в модели мощности оценивали путем регрессии логарифмически преобразованного ФК-параметра на логарифмически преобразованную дозу.
Модель мощности была подобрана по ограниченной максимальной вероятности с использованием процедур смешанной модели системы статистического анализа (SAS Proc Mixed). И точка пересечения, и наклон были установлены как фиксированные эффекты. Средний наклон был оценен на основе модели мощности и рассчитан соответствующий 90% ДИ.
ITT-популяция состояла из всех участников, получивших хотя бы 1 дозу исследуемого препарата. ITT-популяция была основной популяцией для анализа информации об участниках и оценки безопасности.
Оценка безопасности основывалась главным образом на частоте и характере нежелательных явлений, клинических лабораторных оценках (химия, гематология и анализ мочи), физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и телеметрическом мониторинге. Для всех сводок использовалась ITT-популяция.
Все нежелательные явления были обобщены по классу системы органов, предпочтительному термину и лечению. Был предоставлен список участников, у которых были серьезные нежелательные явления (СНЯ) и которые прекратили участие в исследовании из-за нежелательного явления. Количество и процент участников, у которых возникло по крайней мере 1 нежелательное явление, вызванное лечением (TEAE), были представлены для каждого класса систем органов и для каждого предпочтительного термина в зависимости от лечения. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, которые, по мнению исследователя, были связаны с исследуемым препаратом, суммировались таким же образом. Серьезные нежелательные явления и нежелательные явления, приведшие к прекращению участия в исследовании, были перечислены отдельно.
Клинические лабораторные оценки (химия, гематология и анализ мочи) суммировались по лечению и посещению. Также было суммировано изменение по сравнению с исходным уровнем. Показатели жизненно важных функций (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания и температура) суммировали в зависимости от лечения и момента времени. Также было суммировано изменение по сравнению с исходным уровнем. Все данные физического осмотра были перечислены. Были суммированы параметры электрокардиограммы и изменения по сравнению с исходным уровнем. Были перечислены общие интерпретации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45227
- Medpace Clinical Pharmacology Unit (CPU)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно с хорошим состоянием здоровья на основании истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и обычных лабораторных анализов (химический анализ крови, гематология, анализ мочи и скрининг на наркотики). Любой обычный лабораторный тест может быть повторен по решению следователя;
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 кг/м2 до 30 кг/м2 включительно;
- Участники должны быть некурящими или бросить курить более чем за 6 месяцев до скрининга;
- Женщины детородного возраста с отрицательным тестом мочи на беременность при скрининге, которые не кормили грудью, не планировали забеременеть во время исследования и согласились использовать двойные методы контрацепции во время исследования (т. е. 2 из следующих: диафрагмальный или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочная спираль [ВМС], гормональные контрацептивы [стабильность в течение как минимум 3 месяцев до скрининга], партнер-мужчина, использующий презерватив со спермицидом) с 1-го дня до 60 дней после введения исследуемого препарата; или женщины-участницы, не способные к деторождению, были либо хирургически стерильны (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб), либо находились в постменопаузе >1 года с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (постменопаузальный прием гормона). заместительная терапия [стабильная в течение как минимум 3 месяцев до скрининга] не требовала определения уровня ФСГ);
- Все участники мужского пола должны были использовать барьерную контрацепцию (презерватив со спермицидом) в дополнение к тому, чтобы их партнерша (если она имела детородный потенциал) использовала другую приемлемую форму контрацепции (ВМС, диафрагму со спермицидом, гормональные контрацептивы [стабильно в течение как минимум 3 месяцев до до скрининга]) с 1-го дня до 60 дней после последнего введения исследуемого препарата;
- Отрицательный анализ на алкоголь, котинин и наркотики;
- готовность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до любого визита;
- Желание и возможность быть ограниченным ЦП в соответствии с требованиями протокола;
- желание и способность соблюдать исследовательский характер исследования и способность хорошо общаться с главным исследователем и клиническим персоналом; и
- Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями.
Критерий исключения:
- Участники с признаками или историей клинически значимого иммунологического, гематологического, почечного, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психиатрического, неврологического или аллергического заболевания (включая лекарственную аллергию), хирургического вмешательства, рака или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, мнению, может значительно влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата;
- Участники, получившие какое-либо исследуемое лекарственное средство или устройство в течение 30 дней или менее 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства до введения дозы;
- Участники, принимавшие какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства в течение 7 дней до дозирования или не желавшие воздерживаться от этих лекарств в течение всего периода исследования;
- Участники, у которых была история алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до дозирования;
- Участники с типичным потреблением 14 алкогольных напитков в неделю;
- Участники, у которых были в анамнезе или положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС), или участники, у которых был положительный результат поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге;
- Участники, сдавшие кровь или продукты крови в течение 30 дней до введения дозы;
- Участники с неадекватным венозным доступом;
- Участники с аспартатаминотрансферазой (АСТ) или аланинаминотрансферазой (АЛТ) >2 верхней границы нормы (ВГН) при скрининге или в День -1;
- Участники с общим билирубином > 1,5 ВГН на скрининге или в день -1;
- Участники, которые в настоящее время проходят курс лечения с помощью лекарств для снижения веса или предшествующую операцию по снижению веса (например, операцию обходного желудочного анастомоза);
- Участники, у которых была плохая психическая функция или любая другая причина ожидать, что участнику будет трудно выполнить требования исследования; или
- Участники, имевшие в анамнезе или имеющиеся какие-либо заболевания или заболевания, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать проведению исследования или подвергли бы участника неприемлемому риску.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Эфпрезимод альфа
Однократную дозу эфпрезимода альфа вводят внутривенно капельно в течение часа.
Существует 5 групп дозировок: 10 мг, 30 мг, 60 мг, 120 мг, 240 мг.
В каждой когорте 6 субъектов принимали эфпрезимод альфа и 2 субъекта получали плацебо.
|
Рекомбинантный слитый белок, состоящий из внеклеточного домена зрелого CD24 человека, связанного с доменом Fc иммуноглобулина G1 (IgG1) человека
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Разовую дозу 100 мл физиологического раствора вводят в виде внутривенной инфузии в течение одного часа.
|
0,9% хлорид натрия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценка безопасности, основанная главным образом на частоте и характере нежелательных явлений, клинических лабораторных оценках (химия, гематология и анализ мочи), физических осмотрах, основных показателях жизнедеятельности, электрокардиограммах (ЭКГ) в 12 отведениях и телеметрическом мониторинге
Временное ограничение: До 42 дней после лечения
|
Список нежелательных явлений в виде частоты и степени.
Оценка безопасности основывается, главным образом, на частоте и характере нежелательных явлений, клинических лабораторных оценках (химия, гематология и анализ мочи), физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и телеметрическом мониторинге с момента приема препарата до визитов на 42-й день.
Данные включают все нежелательные явления, возникшие при лечении (TEAE), в том числе специфические TEAE, связанные с лекарственными препаратами.
|
До 42 дней после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Концентрация CD24Fc в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: До 42 дней после лечения
|
Измерение концентрации CD24Fc в сыворотке в различные моменты времени после введения.
|
До 42 дней после лечения
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) CD24Fc
Временное ограничение: До 42 дней после лечения
|
Оценка фармакокинетики CD24Fc на основе концентрации CD24Fc в сыворотке в различные моменты времени после введения для определения Cmax препарата.
Cmax определяли как максимальную концентрацию CD24Fc, наблюдаемую в сыворотке после введения CD24Fc.
|
До 42 дней после лечения
|
Площадь под кривой концентрации в сыворотке от 0 до 42 дней (AUC 0-42d) CD24Fc
Временное ограничение: До 42 дней после лечения
|
AUC определяли как площадь кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента времени 0 до 42 дней (AUC 0-42d).
Оценка AUC 0-42d была основана на концентрации CD24Fc, измеренной в разные моменты времени после введения CD24Fc.
|
До 42 дней после лечения
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) CD24Fc
Временное ограничение: До 42 дней после лечения
|
t1/2 определяли как время, необходимое для деления концентрации в сыворотке на два после достижения максимальной концентрации (Cmax) после введения CD24Fc.
|
До 42 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 7110-001
- 1R01NS080821 (Грант/контракт NIH США)
- CD24Fc-001 (Другой идентификатор: OncoImmune)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровые волонтеры
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers
Клинические исследования Эфпрезимод альфа
-
Catalyst BiosciencesЗавершенныйГемофилия А | Гемофилия В | Гемофилия А с ингибитором | Гемофилия B с ингибитором | Гемофилия А без ингибитора | Гемофилия B без ингибитораБолгария, Российская Федерация
-
National Taiwan University HospitalНеизвестный
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия АИспания, Германия, Австрия, Греция, Италия, Словения
-
BayerЗавершенныйГемофилия А, гемофилия ВИталия, Китай, Новая Зеландия, Российская Федерация, Тайвань, Сингапур, Болгария, Соединенные Штаты, Дания, Германия, Венгрия, Южная Африка, Соединенное Королевство, Румыния, Колумбия, Мексика, Турция, Франция, Индия, Япония, Авс... и более
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия АКанада, Испания, Соединенные Штаты, Бельгия, Италия, Тайвань, Словения
-
Sequana Medical N.V.НеизвестныйЦирроз печени | Рефрактерный асцитИспания
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesFlamel TechnologiesНеизвестный
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия АКанада, Япония, Испания, Соединенные Штаты, Германия, Швеция, Бельгия, Бразилия, Греция, Италия, Нидерланды, Тайвань, Дания, Кувейт, Саудовская Аравия, Объединенные Арабские Эмираты, Норвегия, Колумбия, Швейцария, Словения
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия А | Дети | Профилактика кровотечений | Лечение кровотеченияКанада, Соединенные Штаты, Бразилия, Италия, Турция, Аргентина, Норвегия