- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02650895
Sicherheitsstudie zu Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) bei intravenöser Verabreichung an gesunde erwachsene Probanden (MK-7110-001)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von CD24Fc bei intravenöser Verabreichung an gesunde erwachsene Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I-Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von Efprezimod alfa bei gesunden männlichen und weiblichen erwachsenen Teilnehmern.
Die Population für diese Studie bestand aus gesunden Männern und Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich, mit einem Body-Mass-Index zwischen 18 kg/m^2 und 30 kg/m^2, einschließlich.
Insgesamt 40 Teilnehmer wurden in diese Studie aufgenommen, in 5 Kohorten mit jeweils 8 Teilnehmern. Sechs der 8 Teilnehmer in jeder Kohorte erhielten das Studienmedikament und 2 Teilnehmer erhielten ein Placebo (0,9 % Natriumchlorid, Kochsalzlösung). Die erste Kohorte wurde mit 10 mg dosiert. Nachfolgende Kohorten erhielten 30 mg, 60 mg, 120 mg und 240 mg Efprezimod alfa oder ein entsprechendes Placebo und wurden im Abstand von mindestens 3 Wochen dosiert, um eine Überprüfung der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten für jede vorherige Kohorte zu ermöglichen. Die Verabreichung der nächsthöheren Dosis an eine neue Teilnehmerkohorte war nur zulässig, wenn eine ausreichende Sicherheit und Verträglichkeit nachgewiesen wurde.
In jeder Kohorte waren die ersten 2 Teilnehmer 1 Empfänger des Studienmedikaments und 1 Placeboempfänger an Tag 1 (Sentinel-Teilnehmer). Die Teilnehmer 3 bis 5 und 6 bis 8 erhielten die Dosis nach Tag 7 (mindestens 24 Stunden Abstand zwischen den Untergruppen). Jedem Teilnehmer wurde in derselben Untergruppe im Abstand von mindestens 1 Stunde eine Dosis verabreicht. Falls erforderlich, wurde die Verabreichung an die restlichen Teilnehmer verschoben, bis alle wesentlichen Sicherheitsprobleme überprüft wurden, die möglicherweise während der Zeit nach der Verabreichung der ersten oder zweiten Untergruppe in dieser Kohorte aufgetreten waren. Der nachfolgenden Kohorte wurde die Dosis mindestens 3 Wochen nach der vorherigen Kohorte verabreicht.
Die Gesamtstudiendauer für jeden Teilnehmer, einschließlich des Screening-Zeitraums, betrug bis zu 63 Tage. Die Verabreichung einer Einzeldosis erfolgte an Tag 1.
Der Screening-Besuch (Besuch 1) fand bis zu 21 Tage vor Beginn des aktiven Behandlungszeitraums statt. Nach der Einverständniserklärung wurden die Teilnehmer Screening-Verfahren für die Eignung unterzogen.
Die Teilnehmer wurden am Tag -1 (Besuch 2) in die Clinical Pharmacology Unit (CPU) aufgenommen, und der randomisierte Behandlungszeitraum begann am Tag 1 nach einer mindestens 10-stündigen Fastenzeit über Nacht. Die Teilnehmer wurden randomisiert einer Behandlung mit Efprezimod alfa oder Placebo als Einzeldosis zugeteilt. Die Teilnehmer blieben bis zum Morgen des 4. Tages eingesperrt.
Alle Teilnehmer kehrten an Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42 (±1 Tag) für Folgebesuche (Besuch 3, Besuch 4, Besuch 5, Besuch 6 und Besuch 7) zur CPU zurück. Besuch 7 war der letzte Besuch für alle Teilnehmer.
Die Sicherheitsbewertung basierte hauptsächlich auf der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, klinischen Laboruntersuchungen (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs) und kontinuierlicher telemetrischer Überwachung. Die Intent-to-treat (ITT)-Population wurde für alle Zusammenfassungen verwendet.
PK-Parameter wurden unter Verwendung tatsächlicher Sammelzeiten berechnet. Die PK-Parameter für Efprezimod alfa wurden aus dem individuellen Serumkonzentrationsprofil durch nicht-kompartimentelle Ansätze berechnet.
Die auswertbare PK-Population wurde als alle Teilnehmer der ITT-Population definiert, die auswertbare Konzentrations-Zeit-Profile für Efprezimod alfa aufwiesen. Die auswertbare PK-Population war die Population, die für alle PK-Analysen verwendet wurde.
Die PK-Auflistung, Zusammenfassung und Analyse wurden basierend auf der Serumkonzentration von Efprezimod alfa während der Behandlung durchgeführt. Die pharmakokinetischen Parameter wurden anhand der tatsächlichen Sammelzeiten berechnet. Die PK-Parameter für Efprezimod alfa wurden aus dem individuellen Serumkonzentrationsprofil durch nicht-kompartimentelle Ansätze berechnet.
Die Konzentration von Efprezimod alfa wurde zu jedem nominellen Zeitpunkt nach Behandlung deskriptiv zusammengefasst (z. B. n, Mittelwert, Standardabweichung [SD], Variationskoeffizient [CV %], Standardfehler, Median, Minimum und Maximum). Die mittlere Konzentration (±SD) wurde auf einer linearen Skala gegen die nominellen Zeitpunkte nach Behandlung aufgetragen. Die geometrische mittlere Konzentration wurde auf einer halblogarithmischen Skala gegen nominelle Zeitpunkte aufgetragen. Die auswertbare PK-Population wurde für die Zusammenfassung und die individuellen Konzentrationen verwendet.
Einzelne Konzentrations-Zeit-Kurven für Efprezimod alfa wurden sowohl auf einer linearen als auch auf einer halblogarithmischen Skala gegen die tatsächlichen Probenahmezeiten der Teilnehmer aufgetragen.
Pharmakokinetische Parameter wurden für die auswertbare PK-Population zusammengefasst. Alle Parameter wurden nach Behandlung mit der Anzahl der Beobachtungen, Mittelwert, SD, CV%, Standardfehler, Median, Maximum und Minimum zusammengefasst. Der geometrische Mittelwert und der geometrische VK% wurden auch für die Zusammenfassung der Fläche der Serumkonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC) und der maximalen Serumkonzentration (Cmax) bereitgestellt.
Die Dosisproportionalität der PK-Parameter von Efprezimod alfa im Serum (AUC und Cmax) wurde anhand des Power-Modells bewertet: y = a Dosis β, wobei y den zu analysierenden PK-Parameter bezeichnet und vom Teilnehmer abhängt. Die Dosisproportionalität impliziert, dass β = 1 und wurde anhand des geschätzten β zusammen mit seinem 90 %-Konfidenzintervall (KI) bewertet. Der Exponent β im Leistungsmodell wurde durch Regression des logarithmisch transformierten PK-Parameters auf die logarithmisch transformierte Dosis geschätzt.
Das Power-Modell wurde durch eingeschränkte maximale Wahrscheinlichkeit unter Verwendung von Statistical Analysis System Mixed Model Procedures (SAS Proc Mixed) angepasst. Sowohl der Schnittpunkt als auch die Steigung wurden als feste Effekte angepasst. Die mittlere Steigung wurde anhand des Power-Modells geschätzt und das entsprechende 90 %-KI berechnet.
Die ITT-Population bestand aus allen Teilnehmern, die mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments erhielten. Die ITT-Population war die primäre Analysepopulation für Teilnehmerinformationen und Sicherheitsbewertung.
Die Sicherheitsbewertung basierte hauptsächlich auf der Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse, klinischen Laboruntersuchungen (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKGs und Telemetrieüberwachung. Die ITT-Population wurde für alle Zusammenfassungen verwendet.
Alle unerwünschten Ereignisse wurden nach Systemorganklasse, bevorzugtem Begriff und Behandlung zusammengefasst. Eine Liste der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) auftraten und die die Studie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abbrachen, wurde bereitgestellt. Die Anzahl und der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens 1 behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) auftrat, wurden für jede Systemorganklasse und für jeden bevorzugten Begriff nach Behandlung dargestellt. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, die vom Prüfarzt als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wurden, wurden auf die gleiche Weise zusammengefasst. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Studie führten, wurden separat aufgeführt.
Klinische Laborauswertungen (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) wurden nach Behandlung und Besuch zusammengefasst. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde ebenfalls zusammengefasst. Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur) wurden nach Behandlung und Zeitpunkt zusammengefasst. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde ebenfalls zusammengefasst. Alle körperlichen Untersuchungsdaten wurden aufgelistet. Die Elektrokardiogrammparameter und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurden zusammengefasst. Gesamtinterpretationen wurden aufgelistet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45227
- Medpace Clinical Pharmacology Unit (CPU)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich, bei guter Gesundheit basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und routinemäßigen Labortests (Blutchemie, Hämatologie, Urinanalyse und Drogenscreening). Jeder routinemäßige Labortest kann nach Ermessen des Ermittlers wiederholt werden;
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 kg/m2 und 30 kg/m2, einschließlich;
- Die Teilnehmer müssen Nichtraucher gewesen sein oder >6 Monate vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben;
- Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening, die nicht stillten, während der Studie keine Schwangerschaft planten und sich bereit erklärten, während der Studie duale Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. 2 der folgenden: Zwerchfell- oder Gebärmutterhalskrebs). Kappe mit Spermizid, Intrauterinpessar [IUP] hormonelle Kontrazeptiva [stabil für mindestens 3 Monate vor dem Screening], männlicher Partner, der ein Kondom mit Spermizid verwendet) von Tag 1 bis 60 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments; oder weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter waren entweder chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur) oder > 1 Jahr postmenopausal mit einem follikelstimulierenden Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich (postmenopausale Hormoneinnahme). Ersatztherapie [stabil für mindestens 3 Monate vor dem Screening] erforderte keinen FSH-Spiegel);
- Alle männlichen Teilnehmer mussten zusätzlich zur Anwendung einer anderen akzeptablen Form der Empfängnisverhütung (IUP, Diaphragma mit Spermizid, hormonelle Verhütungsmittel [stabil seit mindestens 3 Monaten vor zum Screening]) von Tag 1 bis 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments;
- Negatives Alkohol-, Cotinin- und Drogenscreening;
- Bereit, 48 Stunden vor jedem Besuch auf Alkohol zu verzichten;
- Bereit und in der Lage, wie vom Protokoll gefordert auf die CPU beschränkt zu werden;
- Bereit und in der Lage, den Untersuchungscharakter der Studie einzuhalten und gut mit dem Hauptprüfarzt und dem klinischen Personal zu kommunizieren; und
- Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter immunologischer, hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien), chirurgischer Erkrankungen, Krebs oder anderer Erkrankungen, die in den Prüfarzt aufgenommen wurden Meinung nach die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen könnten;
- Teilnehmer, die ein Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen oder weniger als 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor der Dosierung erhalten hatten;
- Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnahmen oder nicht bereit waren, diese Medikamente während des gesamten Studienzeitraums abzusetzen;
- Teilnehmer, die innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung an Alkoholismus oder Drogenmissbrauch litten;
- Teilnehmer mit einem typischen Konsum von 14 alkoholischen Getränken pro Woche;
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Teilnehmer mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening;
- Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung Blut oder Blutprodukte gespendet hatten;
- Teilnehmer mit unzureichendem venösem Zugang;
- Teilnehmer mit einer Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >2 der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening oder Tag -1;
- Teilnehmer mit einem Gesamtbilirubin > 1,5 ULN beim Screening oder Tag -1;
- Teilnehmer, die sich derzeit einer Behandlung mit Medikamenten zur Gewichtsabnahme oder einer vorherigen Operation zur Gewichtsabnahme (z. B. Magenbypass-Operation) unterzogen haben;
- Teilnehmer, die eine schlechte geistige Funktion oder einen anderen Grund hatten, Schwierigkeiten bei der Erfüllung der Anforderungen der Studie zu erwarten; oder
- Teilnehmer, die eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit hatten, die nach Ansicht des Ermittlers die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Efprezimod alfa
Eine Einzeldosis Efprezimod alfa wird als intravenöse Infusion innerhalb von einer Stunde verabreicht.
Es gibt 5 Dosiskohorten, 10 mg, 30 mg, 60 mg, 120 mg, 240 mg.
Jede Kohorte umfasst 6 Probanden in Efprezimod alfa und 2 Probanden in Placebo.
|
Rekombinantes Fusionsprotein, bestehend aus der extrazellulären Domäne von reifem humanem CD24, verknüpft mit der Fc-Domäne des humanen Immunglobulins G1 (IgG1).
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Eine Einzeldosis von 100 ml physiologischer Kochsalzlösung wird als intravenöse Infusion innerhalb einer Stunde verabreicht.
|
0,9 % Natriumchlorid
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Sicherheit in erster Linie basierend auf der Häufigkeit und Art von unerwünschten Ereignissen, klinischen Laboruntersuchungen (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs) und Telemetrieüberwachung
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
Liste der unerwünschten Ereignisse in Form von Häufigkeit und Schweregrad.
Bewertung der Sicherheit in erster Linie basierend auf der Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse, klinischer Laborbeurteilungen (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKGs und Telemetrieüberwachung von vor der Verabreichung bis zu den Besuchen am 42. Tag.
Die Daten umfassen alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs), einschließlich spezifischer arzneimittelbedingter TEAEs.
|
Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Serumkonzentration von CD24Fc über die Zeit
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
Messung der CD24Fc-Konzentration im Serum zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung.
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Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von CD24Fc
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
Bewertung der CD24Fc-Pharmakokinetik basierend auf der Serum-CD24Fc-Konzentration zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung, um die Cmax des Arzneimittels zu bestimmen.
Cmax wurde als die maximale CD24Fc-Konzentration definiert, die nach Verabreichung von CD24Fc im Serum beobachtet wurde.
|
Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
Bereich unter der Serumkonzentrationskurve von 0-42 Tagen (AUC 0-42d) von CD24Fc
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
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AUC wurde als Bereich der Serumkonzentration gegen die Zeitkurve vom Zeitpunkt null bis 42 Tage (AUC 0–42d) definiert.
Die Bestimmung der AUC 0-42d basierte auf der CD24Fc-Konzentration, die zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von CD24Fc gemessen wurde.
|
Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
Halbwertszeit der terminalen Elimination (t1/2) von CD24Fc
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
t1/2 wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, um die Serumkonzentration nach Erreichen der maximalen Konzentration (Cmax) nach Verabreichung von CD24Fc durch zwei zu teilen.
|
Bis zu 42 Tage nach der Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 7110-001
- 1R01NS080821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CD24Fc-001 (Andere Kennung: OncoImmune)
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Klinische Studien zur Efprezimod alfa
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OncoImmune, Inc.AbgeschlossenCoronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)Vereinigte Staaten
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OncoImmune, Inc.University of Maryland, BaltimoreBeendet
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ShireAbgeschlossenMorbus FabryVereinigte Staaten
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterAmgenAbgeschlossenLymphom | Leukämie | Anämie | Nicht näher bezeichneter erwachsener solider Tumor, protokollspezifisch | Multiples Myelom und Plasmazell-Neoplasma | Lymphoproliferative Störung | Präkanzeröser/nicht bösartiger ZustandVereinigte Staaten
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.BeendetNeubildungen | Krebs | AnämieVereinigte Staaten
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Philogen S.p.A.RekrutierungKarzinom, Basalzelle | Karzinom, kutane PlattenepithelzellenDeutschland, Polen, Schweiz
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Novo Nordisk A/SAbgeschlossenAngeborene Blutungsstörung | Hämophilie A mit Inhibitoren | Hämophilie B mit InhibitorenTaiwan, Vereinigtes Königreich, Thailand, Serbien, Kroatien, Italien, Polen, Rumänien, Ungarn, Malaysia, Vereinigte Staaten, Österreich, Brasilien, Griechenland, Japan, Puerto Rico, Russische Föderation, Südafrika, Truthahn
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Philogen S.p.A.RekrutierungKaposi-Sarkom | Merkelzellkarzinom | BCC - Basalzellkarzinom | SCC – Plattenepithelkarzinom | Keratoakanthom der Haut | Maligne Adnextumore der Haut (MATS) | Tumore des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL)Spanien, Frankreich, Italien
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University of California, San FranciscoDuke UniversityRekrutierungWolman-Krankheit | MPS IVA | Morbus Pompe Infantiler Beginn | Gaucher-Krankheit, Typ 2 | MPS VI | MPS I | Gaucher-Krankheit, Typ 3 | MPS II | Mps VIIVereinigte Staaten