건강한 성인 피험자(MK-7110-001)에서 정맥 주사했을 때 Efprezimod Alfa(CD24Fc, MK-7110)의 안전성 연구

이것은 건강한 남녀 성인 참가자를 대상으로 에프프레지모드 알파의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하기 위한 1상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 증량 연구였습니다.

이 연구의 모집단은 18세에서 55세 사이의 건강한 남녀로 체질량 지수가 18kg/m^2에서 30kg/m^2 사이입니다.

총 40명의 참가자가 이 연구에 등록했으며, 각각 8명의 참가자로 구성된 5개의 코호트에 참여했습니다. 각 집단의 8명의 참가자 중 6명은 연구 약물을 투여받았고 2명의 참가자는 위약(0.9% 염화나트륨, 식염수)을 투여 받았습니다. 첫 번째 코호트는 10mg을 투여받았다. 후속 코호트는 30mg, 60mg, 120mg 및 240mg의 에프레지모드 알파 또는 일치하는 위약을 받았으며 각 이전 코호트에 대한 안전성 및 내약성 데이터를 검토할 수 있도록 최소 3주 간격으로 투여했습니다. 새로운 참가자 코호트에 대한 다음 고용량 투여는 적절한 안전성과 내약성이 입증된 경우에만 허용되었습니다.

각 코호트에서 초기 2명의 참가자는 1일째 연구 약물 수혜자 1명과 위약 수혜자 1명이었습니다(감시 참가자). 참가자 3~5 및 6~8은 7일 후(하위 그룹 간 최소 24시간 간격) 투약되었습니다. 각 참가자는 동일한 하위 그룹에서 최소 1시간 간격으로 투약되었습니다. 필요한 경우, 해당 코호트의 첫 번째 또는 두 번째 하위 그룹과 관련된 투여 후 기간 동안 발생할 수 있는 중요한 안전성 문제에 대한 검토가 있을 때까지 나머지 참가자의 투여가 지연되었습니다. 후속 코호트는 이전 코호트 후 적어도 3주 후에 투약되었다.

스크리닝 기간을 포함하여 각 참가자의 총 연구 기간은 최대 63일이었습니다. 단일 용량 투여는 제1일에 발생하였다.

스크리닝 방문(방문 1)은 활성 치료 기간이 시작되기 최대 21일 전에 발생했습니다. 정보에 입각한 동의를 제공한 후 참가자는 자격 심사 절차를 거쳤습니다.

참가자는 -1일(방문 2)에 임상 약리학 유닛(CPU)에 입원했고, 무작위 치료 기간은 최소 10시간의 하룻밤 단식 후 1일에 시작되었습니다. 참가자들은 단일 용량으로 efprezimod alfa 또는 위약 치료에 무작위로 배정되었습니다. 참가자들은 4일차 아침까지 갇혀 있었습니다.

모든 참가자는 후속 방문(방문 3, 방문 4, 방문 5, 방문 6 및 방문 7)을 위해 7일, 14일, 21일, 28일 및 42일(±1일)에 CPU로 돌아왔습니다. 방문 7은 모든 참가자의 최종 방문이었습니다.

안전성 평가는 주로 부작용 빈도, 임상 실험실 평가(화학, 혈액학 및 소변 검사), 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도(ECG) 및 지속적인 원격 측정 모니터링을 기반으로 했습니다. ITT(Intent--to-treat) 모집단이 모든 요약에 사용되었습니다.

PK 매개변수는 실제 수집 시간을 사용하여 계산되었습니다. efprezimod alfa에 대한 PK 매개변수는 비구획 접근법에 의해 개별 혈청 농도 프로파일로부터 계산되었습니다.

PK 평가 가능 모집단은 efprezimod alfa에 대해 평가 가능한 농도-시간 프로필을 가진 ITT 모집단의 모든 참가자로 정의되었습니다. PK 평가 가능 모집단은 모든 PK 분석에 사용된 모집단이었습니다.

PK 목록, 요약 및 분석은 처리에 의한 에프레지모드 알파의 혈청 농도를 기준으로 수행되었습니다. 실제 수집 시간을 사용하여 약동학 매개변수를 계산했습니다. 에프프레지모드 알파에 대한 PK 매개변수는 비구획 접근법에 의해 개별 혈청 농도 프로파일로부터 계산되었습니다.

에프프레지모드 알파의 농도는 치료별로 각 공칭 시점에서 기술적으로 요약되었습니다(예: n, 평균, 표준 편차[SD], 변동 계수[CV%], 표준 오차, 중앙값, 최소값 및 최대값). 평균 농도(±SD)는 처리에 의한 공칭 시점에 대해 선형 스케일로 표시되었습니다. 기하 평균 농도는 공칭 시점에 대해 반대수 눈금으로 표시되었습니다. PK 평가 가능 집단은 요약 및 개별 농도에 사용되었습니다.

efprezimod alfa에 대한 개별 농도-시간 곡선은 참가자의 실제 샘플링 시간에 대해 선형 및 반로그 스케일로 표시되었습니다.

PK 평가 가능 집단에 대한 약동학 파라미터를 요약하였다. 모든 매개변수는 관찰 횟수, 평균, SD, CV%, 표준 오차, 중앙값, 최대값 및 최소값으로 처리하여 요약했습니다. 혈청 농도 대 시간 곡선(AUC) 및 최대 혈청 농도(Cmax)의 요약을 위해 기하 평균 및 기하 CV%도 제공되었습니다.

efprezimod 알파 혈청 PK 매개변수(AUC 및 Cmax)의 용량 비례성은 검정력 모델을 사용하여 평가되었습니다. y = a 용량 β, 여기서 y는 분석 중인 PK 매개변수를 나타내며 참가자에 따라 다릅니다. 용량 비례성은 β = 1을 의미하며 90% 신뢰 구간(CI)과 함께 추정된 β로 평가되었습니다. 검정력 모델의 지수 β는 로그 변환된 용량에서 로그 변환된 PK 매개변수를 회귀하여 추정했습니다.

검정력 모델은 Statistical Analysis System Mixed Model Procedures(SAS Proc Mixed)를 사용하여 제한된 최대 우도로 피팅되었습니다. 절편과 기울기는 모두 고정 효과로 적용되었습니다. 검정력 모델에서 평균 기울기를 추정하고 해당 90% CI를 계산했습니다.

ITT 모집단은 연구 약물을 1회 이상 투여받은 모든 참가자로 구성되었습니다. ITT 모집단은 참가자 정보 및 안전성 평가를 위한 기본 분석 모집단이었습니다.

안전성 평가는 주로 부작용의 빈도와 특성, 임상 실험실 평가(화학, 혈액학 및 소변 검사), 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 원격 측정 모니터링을 기반으로 했습니다. ITT 모집단은 모든 요약에 사용되었습니다.

모든 유해 사례는 기관 계통, 선호 용어 및 치료에 따라 요약되었습니다. 심각한 부작용(SAE)이 있고 부작용으로 인해 연구를 중단한 참가자 목록이 제공되었습니다. 최소 1건의 치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 참가자의 수와 비율이 각 장기 분류 및 치료별 선호 기간에 대해 제시되었습니다. 조사자가 연구 약물과 관련된 것으로 간주한 치료-응급 부작용을 동일한 방식으로 요약했습니다. 심각한 부작용 및 연구 중단으로 이어지는 부작용은 별도로 나열되었습니다.

임상 실험실 평가(화학, 혈액학 및 요검사)는 치료 및 방문으로 요약되었습니다. 기준선으로부터의 변화도 요약되었습니다. 활력 징후(혈압, 심박수, 호흡수 및 체온)는 치료 및 시점별로 요약하였다. 기준선으로부터의 변화도 요약되었습니다. 모든 신체 검사 데이터가 나열되었습니다. 심전도 매개변수와 기준선으로부터의 변화를 요약했습니다. 전반적인 해석이 나열되었습니다.