- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02650895
Badanie bezpieczeństwa efprezimodu alfa (CD24Fc, MK-7110) podawanego dożylnie zdrowym osobom dorosłym (MK-7110-001)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki CD24Fc podawanego dożylnie zdrowym osobom dorosłym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to randomizowane badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z pojedynczą rosnącą dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) efprezimodu alfa u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet.
Populacją do tego badania byli zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała od 18 kg/m^2 do 30 kg/m^2 włącznie.
W badaniu wzięło udział łącznie 40 uczestników, podzielonych na 5 kohort po 8 uczestników w każdej. Sześciu z 8 uczestników w każdej kohorcie otrzymało badany lek, a 2 uczestników otrzymało placebo (0,9% chlorek sodu, sól fizjologiczna). Pierwszej kohorcie podano dawkę 10 mg. Kolejne kohorty otrzymywały 30 mg, 60 mg, 120 mg i 240 mg efprezimodu alfa lub odpowiadającego mu placebo i otrzymywały dawki w odstępie co najmniej 3 tygodni, aby umożliwić przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji dla każdej wcześniejszej kohorty. Podawanie kolejnej wyższej dawki nowej kohorcie uczestników było dozwolone tylko wtedy, gdy wykazano odpowiednie bezpieczeństwo i tolerancję.
W każdej kohorcie początkowych 2 uczestników to 1 odbiorca badanego leku i 1 odbiorca placebo w dniu 1 (uczestnicy wartowniczy). Uczestnikom od 3 do 5 i od 6 do 8 podano dawkę po dniu 7 (minimum 24-godzinny odstęp między podgrupami). Każdy uczestnik otrzymał dawkę w odstępie co najmniej 1 godziny w tej samej podgrupie. Jeśli to konieczne, dawkowanie reszcie uczestników zostało opóźnione do czasu przeglądu wszelkich istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem, które mogły pojawić się w okresie po podaniu dawki, z udziałem pierwszej lub drugiej podgrupy w tej kohorcie. Następna kohorta była dawkowana co najmniej 3 tygodnie po poprzedniej kohorcie.
Całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika, w tym okres przesiewowy, wynosił do 63 dni. Pojedyncza dawka została podana w dniu 1.
Wizyta przesiewowa (Wizyta 1) odbywała się do 21 dni przed rozpoczęciem aktywnego okresu leczenia. Po wyrażeniu świadomej zgody uczestnicy przeszli procedury przesiewowe pod kątem kwalifikowalności.
Uczestnicy zostali przyjęci do Oddziału Farmakologii Klinicznej (CPU) w dniu -1 (wizyta 2), a randomizowany okres leczenia rozpoczął się w dniu 1 po minimum 10-godzinnym poście przez noc. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do leczenia efprezimodem alfa lub placebo w pojedynczej dawce. Uczestnicy pozostawali zamknięci do rana dnia 4.
Wszyscy uczestnicy wrócili do CPU w dniu 7, dniu 14, dniu 21, dniu 28 i dniu 42 (± 1 dzień) na wizyty kontrolne (wizyta 3, wizyta 4, wizyta 5, wizyta 6 i wizyta 7). Wizyta 7 była ostatnią wizytą wszystkich uczestników.
Ocena bezpieczeństwa opierała się przede wszystkim na częstości zdarzeń niepożądanych, klinicznych ocenach laboratoryjnych (chemia, hematologia i analiza moczu), badaniach fizykalnych, parametrach życiowych, elektrokardiogramach 12-odprowadzeniowych (EKG) i ciągłym monitorowaniu telemetrycznym. We wszystkich podsumowaniach wykorzystano populację zgodną z zamiarem leczenia (ITT).
Parametry PK obliczono przy użyciu rzeczywistych czasów zbierania. Parametry farmakokinetyczne efprezimodu alfa obliczono na podstawie indywidualnego profilu stężeń w surowicy metodą niekompartmentową.
Populacja podlegająca ocenie PK została zdefiniowana jako wszyscy uczestnicy populacji ITT, którzy mieli możliwe do oceny profile stężenie-czas dla efprezimodu alfa. Populacja podlegająca ocenie PK była populacją stosowaną we wszystkich analizach PK.
Zestawienie farmakokinetyki, podsumowanie i analizę przeprowadzono na podstawie stężenia efprezimodu alfa w surowicy podczas leczenia. Parametry farmakokinetyczne obliczono stosując rzeczywiste czasy zbierania. Parametry farmakokinetyczne efprezimodu alfa obliczono na podstawie indywidualnego profilu stężeń w surowicy, stosując podejście niekompartmentowe.
Stężenie efprezimodu alfa podsumowano opisowo w każdym nominalnym punkcie czasowym według leczenia (np. n, średnia, odchylenie standardowe [SD], współczynnik zmienności [CV%], błąd standardowy, mediana, minimum i maksimum). Średnie stężenie (±SD) wykreślono na skali liniowej względem nominalnych punktów czasowych według traktowania. Średnie geometryczne stężenie wykreślono na skali półlogarytmicznej względem nominalnych punktów czasowych. Populacja podlegająca ocenie PK została wykorzystana do podsumowania i poszczególnych stężeń.
Indywidualne krzywe stężenie-czas dla efprezimodu alfa wykreślono zarówno w skali liniowej, jak i półlogarytmicznej w odniesieniu do rzeczywistych czasów pobierania próbek przez uczestnika.
Parametry farmakokinetyczne podsumowano dla populacji podlegającej ocenie PK. Wszystkie parametry podsumowano według leczenia z liczbą obserwacji, średnią, SD, CV%, błędem standardowym, medianą, maksimum i minimum. Dostarczono również średnią geometryczną i geometryczny CV% dla podsumowania pola powierzchni krzywej stężenia w surowicy w funkcji czasu (AUC) i maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax).
Proporcjonalność dawki parametrów farmakokinetycznych efprezimodu alfa w surowicy (AUC i Cmax) oceniano za pomocą modelu potęgowego: y = a Dawka β, gdzie y oznacza analizowany parametr farmakokinetyczny i zależy od uczestnika. Proporcjonalność dawki oznacza, że β = 1 i została oszacowana na podstawie oszacowanego β wraz z 90% przedziałem ufności (CI). Wykładnik β w modelu mocy oszacowano przez regresję przekształconego logarytmicznie parametru PK na dawkę przekształconą logarytmicznie.
Model mocy został dopasowany przez ograniczone maksymalne prawdopodobieństwo przy użyciu procedur modelu mieszanego systemu analizy statystycznej (SAS Proc Mixed). Zarówno punkt przecięcia, jak i nachylenie zostały dopasowane jako efekty stałe. Średnie nachylenie oszacowano na podstawie modelu potęgowego i obliczono odpowiadające mu 90% CI.
Populacja ITT składała się ze wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku. Populacja ITT była podstawową populacją do analizy w celu uzyskania informacji dla uczestników i oceny bezpieczeństwa.
Ocena bezpieczeństwa opierała się przede wszystkim na częstości i charakterze działań niepożądanych, klinicznych ocenach laboratoryjnych (chemia, hematologia i analiza moczu), badaniach fizykalnych, parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG i monitorowaniu telemetrycznym. We wszystkich podsumowaniach zastosowano populację ITT.
Wszystkie zdarzenia niepożądane podsumowano według klasyfikacji układów i narządów, preferowanego terminu i leczenia. Dostarczono listę uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i którzy przerwali badanie z powodu zdarzenia niepożądanego. Liczbę i odsetek uczestników, którzy doświadczyli co najmniej 1 zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (TEAE) przedstawiono dla każdej klasy układów i narządów oraz dla każdego preferowanego terminu według leczenia. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, które badacz uznał za związane z badanym lekiem, podsumowano w ten sam sposób. Poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania badania zostały wymienione oddzielnie.
Kliniczne oceny laboratoryjne (chemia, hematologia i analiza moczu) podsumowano według leczenia i wizyty. Podsumowano również zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Oznaki życiowe (ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperatura) podsumowano według leczenia i punktu czasowego. Podsumowano również zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Wymieniono wszystkie dane z badania fizykalnego. Podsumowano parametry elektrokardiogramu i zmianę w stosunku do wartości wyjściowych. Wymieniono ogólne interpretacje.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45227
- Medpace Clinical Pharmacology Unit (CPU)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w dobrym stanie zdrowia, w oparciu o wywiad lekarski, badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG) i rutynowe badania laboratoryjne (chemię krwi, hematologię, analizę moczu i badanie przesiewowe). Każdy rutynowy test laboratoryjny może zostać powtórzony według oceny badacza;
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 kg/m2 do 30 kg/m2 włącznie;
- Uczestnicy muszą być osobami niepalącymi lub rzucić palenie > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Kobiety w wieku rozrodczym z negatywnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, które nie karmiły piersią, nie planowały zajścia w ciążę podczas badania i zgodziły się na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas badania (tj. kapturek ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] hormonalne środki antykoncepcyjne [stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym], partner płci męskiej stosujący prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym) od dnia 1 do 60 dni po podaniu badanego leku; lub uczestniczki niebędące w wieku rozrodczym były albo chirurgicznie bezpłodne (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów) albo ponad 1 rok po menopauzie z hormonem folikulotropowym (FSH) w zakresie pomenopauzalnym (hormon przyjmujący po menopauzie terapia zastępcza [stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym] nie wymagała oznaczenia poziomu FSH);
- Wszyscy uczestnicy płci męskiej byli zobowiązani do stosowania antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) oprócz tego, że ich partnerka (jeśli może zajść w ciążę) stosowała inną akceptowalną formę antykoncepcji (wkładka domaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, hormonalne środki antykoncepcyjne [stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed do badania przesiewowego]) od dnia 1 do 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
- Negatywny test alkoholu, kotyniny i narkotyków;
- Chęć powstrzymania się od alkoholu przez 48 godzin przed każdą wizytą;
- Chęć i możliwość bycia ograniczonym do procesora zgodnie z wymogami protokołu;
- Chętny i zdolny do przestrzegania badawczego charakteru badania i zdolny do dobrej komunikacji z głównym badaczem i personelem klinicznym; oraz
- Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i regulacyjnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z dowodami lub historią klinicznie istotnych chorób immunologicznych, hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki), schorzeń chirurgicznych, raka lub innych schorzeń, które w opinii badacza opinii, może znacząco zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku;
- Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni lub mniej niż 5 okresów półtrwania badanego leku przed dawkowaniem;
- Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty w ciągu 7 dni przed dawkowaniem lub nie chcący powstrzymać się od tych leków przez cały okres badania;
- Uczestnicy, którzy mieli historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed dawkowaniem;
- Uczestnicy z typowym spożyciem 14 napojów alkoholowych tygodniowo;
- Uczestnicy, którzy mieli historię lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub uczestnicy, którzy mieli pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego;
- Uczestnicy, którzy oddali krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed dawkowaniem;
- Uczestnicy z nieodpowiednim dostępem żylnym;
- Uczestnicy z aminotransferazą asparaginianową (AST) lub aminotransferazą alaninową (ALT) >2 górnej granicy normy (GGN) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1;
- Uczestnicy ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 ULN podczas badania przesiewowego lub dnia -1;
- Uczestnicy, którzy byli obecnie w trakcie leczenia lekami odchudzającymi lub wcześniej przeszli operację odchudzania (np. operacja pomostowania żołądka);
- Uczestnicy, którzy mieli słabą sprawność umysłową lub jakikolwiek inny powód, by spodziewać się trudności w spełnieniu wymagań badania; lub
- Uczestnicy, u których w przeszłości występowały lub występowały jakiekolwiek schorzenia lub choroby, które w opinii badacza mogłyby zakłócić przebieg badania lub naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Efprezimod alfa
Pojedynczą dawkę efprezimodu alfa podaje się we wlewie dożylnym trwającym jedną godzinę.
Istnieje 5 kohort dawek, 10 mg, 30 mg, 60 mg, 120 mg, 240 mg.
Każda kohorta obejmuje 6 pacjentów otrzymujących eprezimod alfa i 2 pacjentów otrzymujących placebo.
|
Rekombinowane białko fuzyjne składające się z domeny zewnątrzkomórkowej dojrzałego ludzkiego CD24 połączonego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1)
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Solankowy
Pojedyncza dawka 100 ml soli fizjologicznej jest podawana we wlewie dożylnym w ciągu jednej godziny.
|
0,9% chlorek sodu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena bezpieczeństwa oparta przede wszystkim na częstotliwości i charakterze zdarzeń niepożądanych, klinicznych ocenach laboratoryjnych (chemia, hematologia i analiza moczu), badaniach fizykalnych, objawach życiowych, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) i monitorowaniu telemetrycznym
Ramy czasowe: Do 42 dni po zabiegu
|
Lista zdarzeń niepożądanych w postaci częstości i stopnia.
Ocena bezpieczeństwa oparta głównie na częstotliwości i charakterze zdarzeń niepożądanych, klinicznych ocenach laboratoryjnych (chemia, hematologia i analiza moczu), badaniach fizykalnych, parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG i monitorowaniu telemetrycznym od wizyty przed podaniem dawki do wizyty w 42. dniu.
Dane obejmują wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), w tym określone TEAE związane z lekiem.
|
Do 42 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Stężenie CD24Fc w surowicy w czasie
Ramy czasowe: Do 42 dni po zabiegu
|
Pomiar stężenia CD24Fc w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu.
|
Do 42 dni po zabiegu
|
Maksymalne stężenie CD24Fc w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Do 42 dni po zabiegu
|
Ocena farmakokinetyki CD24Fc na podstawie stężenia CD24Fc w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu w celu określenia Cmax leku.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie CD24Fc obserwowane w surowicy po podaniu CD24Fc.
|
Do 42 dni po zabiegu
|
Pole pod krzywą stężenia w surowicy Od 0 do 42 dni (AUC 0 do 42d) CD24Fc
Ramy czasowe: Do 42 dni po zabiegu
|
AUC zdefiniowano jako pole powierzchni krzywej stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zero do 42 dni (AUC 0-42d).
Ocenę AUC0-42d oparto na stężeniu CD24Fc zmierzonym w różnych punktach czasowych po podaniu CD24Fc.
|
Do 42 dni po zabiegu
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) CD24Fc
Ramy czasowe: Do 42 dni po zabiegu
|
t1/2 zdefiniowano jako czas potrzebny do podzielenia stężenia w surowicy przez dwa po osiągnięciu maksymalnego stężenia (Cmax), po podaniu CD24Fc.
|
Do 42 dni po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 7110-001
- 1R01NS080821 (Grant/umowa NIH USA)
- CD24Fc-001 (Inny identyfikator: OncoImmune)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Efprezimod alfa
-
OncoImmune, Inc.ZakończonyChoroba koronawirusowa 2019 (COVID-19)Stany Zjednoczone
-
OncoImmune, Inc.University of Maryland, BaltimoreZakończonyZakażenia wirusem HIV | DyslipidemieStany Zjednoczone
-
Oncoimmune, Inc., a subsidiary of Merck & Co.,...National Cancer Institute (NCI); University of Michigan Rogel Cancer Center; Ohio... i inni współpracownicyZakończonyBiałaczka | Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych | Choroba przeszczep przeciw gospodarzowiStany Zjednoczone
-
OncoImmune, Inc.ZakończonyOstra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi | Ostra białaczka szpikowa | Zespoły mielodysplastyczne | Ostra białaczka limfoblastyczna | Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystychStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyNowotwory mózgu i ośrodkowego układu nerwowegoStany Zjednoczone
-
Genzyme, a Sanofi CompanyZatwierdzony do celów marketingowychChoroba spichrzeniowa glikogenu typu II (GSD-II) | Choroba niedoboru kwaśnej maltazy | Glikogenoza 2 | Choroba Pompego (późny początek)Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAmgenZakończonyChłoniak | Białaczka | Niedokrwistość | Nieokreślony guz lity u dorosłych, specyficzny dla protokołu | Szpiczak mnogi i nowotwór komórek plazmatycznych | Zaburzenie limfoproliferacyjne | Stan przedrakowy/niezłośliwyStany Zjednoczone
-
ShireZakończonyChoroba Fabry'egoStany Zjednoczone
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.ZakończonyChoroba Fabry'egoStany Zjednoczone, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Paragwaj
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.ZakończonyChoroba Fabry'egoAustralia, Holandia, Zjednoczone Królestwo, Kanada, Czechy, Norwegia, Słowenia