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関節リウマチにおける共刺激の阻害 (ICoSRA)

2016年1月11日 更新者:NHS Greater Glasgow and Clyde
この研究の目的は、アバタセプトを臨床分子プローブとして使用して、関節リウマチ (RA) 患者の免疫応答に対する共刺激の阻害の効果を評価することです。

調査の概要

状態

わからない

詳細な説明

関節リウマチ (RA) は、関節の痛み、腫れ、および破壊につながる慢性炎症性免疫介在性関節炎です。 RA は、英国 (UK) で 500,000 人以上の被験者に影響を与え、健康と経済に多大なコストがかかります。 ほとんどの患者は、メトトレキサートなどの強力な免疫抑制薬を必要としています。これは、痛みやこわばりを軽減し、関節を損傷から保護するのに役立ちます. しかし、多くの患者はメトトレキサートに反応しないか、耐性がありません。 これらの患者では、アバタセプトなどの生物製剤を使用して関節炎を制御しようとします。

Abatacept は、RA で重要であると考えられている炎症シグナルの「共刺激」に関与する特定の分子を標的とし、阻害するように設計されています。 アバタセプトは試験や臨床診療で有効であることが示されていますが、RAにおけるアバタセプトの正確な作用機序は完全には解明されていません。 これらの作用を理解することは、RAにおけるアバタセプトの使用の両方に情報を提供する可能性が高く、さらなる治療への影響を伴うヒトの炎症の理解の増加につながる可能性があります. したがって、この 6 か月間の前向き非盲検試験は、RA のヒトにおけるさまざまな重要な炎症細胞タイプおよびプロセスに対する共刺激の阻害の影響を調査することを目的としています。

予後不良の遺伝子マーカー(抗シトルリン化タンパク質抗体(ACPA)およびヒト白血球抗原(HLADR4))を持ち、標準的な臨床治療の一環として皮下アバタセプトを受ける予定だった25人のRA患者が募集されます。 同意した参加者は合計24週間追跡され、その間に追加の静脈血と尿サンプルが採取され、免疫細胞とシステムに対するアバタセプトの効果が調査されます。 この試験の主要評価項目は、12 週後の RA 患者における共刺激調節後の免疫応答の特徴付けです。 副次評価項目には、免疫応答の変化と、24 週間までの臨床転帰測定値との関連性が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

25

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Glasgow、イギリス
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Newcastle upon Tyne、イギリス
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 2010年のヨーロッパリウマチに対するリーグ/アメリカリウマチ学会(EULAR/ACR)分類基準で定義されたRA
  • -地方/国のガイドラインに従ってアバタセプト療法の対象となる

    • -DAS28スコアによって定義されたアクティブなRAは、アバタセプトの適格性に関する地元のガ​​イドラインによって要求されます
    • 以前に少なくとも 1 つの疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) の効果 (有効性または耐性) に失敗したことがある
    • -アバタセプトによる治療に禁忌がない
  • 10~25mg/週のメトトレキサートの経口または皮下投与に耐えられる
  • 抗環状シトルリン化ペプチド (CCP) 陽性
  • ヒト白血球抗原 D 関連 (HLA-DR) B1*0401 または 0404) 陽性
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの要件を順守することができ、喜んで

除外基準:

  • -RA以外の自己免疫性リウマチ性疾患の病歴または現在の疾患
  • -腫瘍壊死因子(TNF)阻害剤を含む生物学的薬剤の併用
  • 以前のアバタセプト治療
  • -毎日10mgを超えるプレドニゾロンまたは筋肉内(IM)コルチコステロイドを必要とする患者
  • アクティブな感染
  • -既知のHIVまたはB / C型肝炎感染
  • 潜在性結核(TB)感染症
  • 5年以内の悪性腫瘍(非黒色腫皮膚細胞がん以外)
  • 妊娠中の女性、出産の可能性がある女性で適切な避妊や授乳をしたくない方
  • インフォームドコンセントを与えることができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アバタセプト
アバタセプト125mgを週1回皮下注射で24週間投与
アバタセプト 125mg/ml

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫応答
時間枠:ベースラインと 12 週間
共刺激調節後のシトルリン化ペプチドに対する T 細胞免疫応答の変化
ベースラインと 12 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫応答
時間枠:ベースライン、4、12、および 24 週間
関連する細胞サブセットの転写プロファイルによって測定される、ベースラインからの免疫応答の変化
ベースライン、4、12、および 24 週間
臨床効果 米国リウマチ学会 (ACR) 20
時間枠:ベースラインと 24 週間
ベースラインからの ACR 20 の変化
ベースラインと 24 週間
臨床反応 疾患活動性スコア(DAS)28
時間枠:ベースラインと 24 週間
ベースラインからの DAS 28 の変化
ベースラインと 24 週間
T細胞プロファイル
時間枠:ベースライン、12 および 24 週間
ベースラインからの T 細胞亜集団プロファイルの変化
ベースライン、12 および 24 週間
T細胞応答
時間枠:24週間
破傷風に対する抗原特異的 T 細胞応答
24週間
DC (CD11c+) 表現型
時間枠:24週間
樹状細胞 (DC) (CD11c+) の表現型は、主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) II の発現によって測定されます
24週間
バイオマーカー
時間枠:24週間
尿中代謝/プロテオミクス分析を使用した反応のバイオマーカーの予備的同定
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Iain McInnes, Prof、University of Glasgow

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (予想される)

2019年1月1日

研究の完了 (予想される)

2019年1月1日

試験登録日

最初に提出

2016年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月8日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年1月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月11日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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