Inibizione della co-stimolazione nell'artrite reumatoide (ICoSRA)

L'artrite reumatoide (RA) è un'artrite infiammatoria cronica immuno-mediata che porta a dolore, gonfiore e distruzione delle articolazioni. L'AR colpisce più di 500.000 soggetti nel Regno Unito (Regno Unito) e comporta costi sanitari ed economici significativi. La maggior parte dei pazienti richiede potenti farmaci immunosoppressori come il metotrexato, che aiutano a ridurre il dolore e la rigidità e proteggono le articolazioni dai danni. Tuttavia, molti pazienti non rispondono o non sono in grado di tollerare il metotrexato. In questi pazienti vengono utilizzati farmaci biologici come abatacept per cercare di controllare l'artrite.

Abatacept è progettato per bersagliare e inibire una molecola specifica coinvolta nella "costimolazione" del segnale infiammatorio che si ritiene sia importante nell'AR. Sebbene abatacept abbia dimostrato di essere efficace negli studi e nella pratica clinica, l'esatto meccanismo d'azione di abatacept nell'AR non è stato completamente chiarito. È probabile che la comprensione di queste azioni informi sia l'uso di abatacept nell'AR sia porti a una maggiore comprensione dell'infiammazione nell'uomo con implicazioni per ulteriori terapie. Questo studio prospettico in aperto di sei mesi, pertanto, mira a studiare gli effetti dell'inibizione della costimolazione su una varietà di importanti tipi e processi di cellule infiammatorie negli esseri umani con AR.

Verranno reclutati 25 partecipanti con AR che hanno marcatori genetici prognostici sfavorevoli (anticorpi proteici anti-citrullinati (ACPA) e antigene leucocitario umano (HLADR4) e che dovevano ricevere abatacept sottocutaneo come parte del loro trattamento clinico standard. I partecipanti consenzienti saranno seguiti per un totale di 24 settimane durante le quali verranno prelevati ulteriori campioni di sangue venoso e di urina per studiare gli effetti di abatacept sulle loro cellule immunitarie e sul loro sistema. L'endpoint primario dello studio è la caratterizzazione della risposta immunitaria in seguito alla modulazione costimolatoria nei pazienti affetti da AR a 12 settimane. Gli endpoint secondari includono il cambiamento nella risposta immunologica e la sua associazione con misure di esito clinico fino a 24 settimane.