在类风湿性关节炎中抑制共刺激 (ICoSRA)
研究概览
详细说明
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性炎症性免疫介导的关节炎，可导致关节疼痛、肿胀和破坏。 RA 影响英国 (UK) 超过 500,000 名受试者，并产生巨大的健康和经济成本。 大多数患者需要强效的免疫抑制药物，如甲氨蝶呤，这有助于减轻疼痛和僵硬，并保护关节免受损伤。 然而，许多患者没有反应或不能耐受甲氨蝶呤。 在这些患者中，使用生物药物如阿巴西普来控制关节炎。
Abatacept 旨在靶向并抑制参与炎症信号“共刺激”的特定分子，该信号被认为在 RA 中很重要。 虽然阿巴西普已在试验和临床实践中被证明是有效的，但阿巴西普在 RA 中的确切作用机制尚未完全阐明。 了解这些作用可能会为 abatacept 在 RA 中的使用提供信息，并导致增加对人类炎症的理解，从而对进一步的治疗产生影响。 因此，这项为期六个月的前瞻性开放标签研究旨在研究抑制共刺激对 RA 患者各种重要炎症细胞类型和过程的影响。
将招募 25 名具有不良预后遗传标记（抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 和人类白细胞抗原 (HLADR4)）并且计划接受皮下注射阿巴西普作为其标准临床治疗一部分的 RA 参与者。 同意的参与者将被跟踪总共 24 周，在此期间他们将采集额外的静脉血和尿液样本，以研究阿巴西普对其免疫细胞和系统的影响。 该研究的主要终点是 RA 患者在 12 周时进行共刺激调节后免疫反应的特征。 次要终点包括免疫反应的变化及其与长达 24 周的临床结果测量的关联。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Glasgow、英国
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Newcastle upon Tyne、英国
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 2010 年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会 (EULAR/ACR) 分类标准定义的 RA
根据当地/国家指南，有资格接受阿巴西普治疗
- 由当地指南要求的 DAS28 分数定义的活动性 RA 有资格获得阿巴西普
- 以前至少有一种疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 失败（疗效或耐受性）
- 没有阿巴西普治疗的禁忌症
- 能够耐受剂量为 10-25 毫克/周的甲氨蝶呤，口服或皮下注射
- 抗环瓜氨酸肽 (CCP) 阳性
- 人类白细胞抗原 D 相关 (HLA-DR) B1*0401 或 0404) 阳性
- 能够并愿意给予书面知情同意并遵守研究方案的要求
排除标准：
- 除 RA 以外的自身免疫性风湿病病史或目前患有自身免疫性风湿病
- 同时使用任何生物制剂，包括肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂
- 既往阿巴西普治疗
- 每天需要 >10mg 泼尼松龙或肌肉注射 (IM) 皮质类固醇的患者
- 主动感染
- 已知的 HIV 或乙型/丙型肝炎感染
- 潜伏性结核病 (TB) 感染
- 5 年内的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤细胞癌除外）
- 不愿采取适当避孕措施或母乳喂养的怀孕妇女、育龄妇女
- 无法给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿巴西普
阿巴西普 125 毫克，每周皮下注射一次，持续 24 周
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阿巴西普 125 毫克/毫升
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫反应
大体时间：基线和 12 周
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共刺激调节后 T 细胞对瓜氨酸肽的免疫反应变化
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基线和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫反应
大体时间：基线、第 4、12 和 24 周
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通过相关细胞亚群的转录谱测量，免疫反应相对于基线的变化
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基线、第 4、12 和 24 周
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临床反应 美国风湿病学会 (ACR) 20
大体时间：基线和 24 周
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ACR 20 相对于基线的变化
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基线和 24 周
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临床反应疾病活动评分 (DAS)28
大体时间：基线和 24 周
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DAS 28 相对于基线的变化
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基线和 24 周
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T 细胞概况
大体时间：基线、12 周和 24 周
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T 细胞亚群特征相对于基线的变化
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基线、12 周和 24 周
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T细胞反应
大体时间：24周
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抗原特异性 T 细胞对破伤风的反应
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24周
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DC (CD11c+) 表型
大体时间：24周
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通过主要组织相容性复合体 (MHC) II 表达测量的树突状细胞 (DC) (CD11c+) 表型
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24周
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生物标志物
大体时间：24周
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使用尿液代谢/蛋白质组学分析初步鉴定反应生物标志物
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24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Iain McInnes, Prof、University of Glasgow
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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