Yhteisstimulaation estäminen nivelreumassa (ICoSRA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelreuma (RA) on krooninen tulehduksellinen immuunivälitteinen niveltulehdus, joka johtaa kipuun, turvotukseen ja nivelten tuhoutumiseen. RA vaikuttaa yli 500 000 potilaaseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja aiheuttaa merkittäviä terveydellisiä ja taloudellisia kustannuksia. Useimmat potilaat tarvitsevat tehokkaita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, kuten metotreksaattia, jotka auttavat vähentämään kipua ja jäykkyyttä ja suojaavat niveliä vaurioilta. Monet potilaat eivät kuitenkaan reagoi tai eivät siedä metotreksaattia. Näillä potilailla biologisia lääkkeitä, kuten abataseptia, käytetään niveltulehduksen hallintaan.
Abatasepti on suunniteltu kohdistamaan ja inhiboimaan spesifinen molekyyli, joka osallistuu tulehdussignaalin "kostimulaatioon", jonka uskotaan olevan tärkeä nivelreumassa. Vaikka abataseptin on osoitettu olevan tehokas tutkimuksissa ja kliinisessä käytännössä, abataseptin tarkkaa vaikutusmekanismia nivelreuman hoidossa ei ole täysin selvitetty. Näiden toimien ymmärtäminen antaa todennäköisesti tietoa sekä abataseptin käytöstä nivelreuman hoidossa että lisää ymmärrystä ihmisten tulehduksesta, jolla on vaikutusta muihin hoitoihin. Tämän kuuden kuukauden prospektiivisen avoimen tutkimuksen tavoitteena on siksi tutkia kostimulaation estämisen vaikutuksia moniin tärkeisiin tulehdussolutyyppeihin ja prosesseihin ihmisillä, joilla on nivelreuma.
Rekrytoidaan 25 nivelreumaa sairastavaa osallistujaa, joilla on huonot prognostiset geneettiset markkerit (Anti-citrullinated protein vasta-aineet (ACPA) ja ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLADR4) ja joille oli määrä saada subkutaaninen abatasepti osana normaalia kliinistä hoitoa. Suostumuksen antaneita osallistujia seurataan yhteensä 24 viikkoa, jona aikana heiltä otetaan lisää laskimoveri- ja virtsanäytteitä abataseptin vaikutusten tutkimiseksi heidän immuunisoluihinsa ja -järjestelmäänsä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on immuunivasteen karakterisointi kostimulatorisen modulaation jälkeen nivelreumapotilailla 12 viikon kohdalla. Toissijaisia päätepisteitä ovat muutos immunologisessa vasteessa ja sen yhteys kliinisiin tulosmittauksiin 24 viikkoon asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RA vuoden 2010 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) luokituskriteerien mukaan
Soveltuu abataseptihoitoon paikallisten/kansallisten ohjeiden mukaan
- Aktiivinen RA määrittää DAS28-pisteet, jotka vaaditaan paikallisten ohjeiden mukaan kelpoisuuden saamiseksi abataseptiin
- sinulla on aiemmin epäonnistunut (teho tai sietokyky) vähintään yksi sairautta modifioiva antireumaattinen lääke (DMARD)
- Abataseptilla ei ole vasta-aiheita
- Pystyt sietämään metotreksaattia annoksella 10-25 mg/viikko, joko suun kautta tai ihon alle
- Antisyklinen sitrullinoitu peptidi (CCP) positiivinen
- Ihmisen leukosyyttiantigeeni D:hen liittyvä (HLA-DR) B1*0401 tai 0404) positiivinen
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai nykyinen muu autoimmuunisairaus kuin nivelreuma
- Minkä tahansa biologisen aineen, mukaan lukien tuumorinekroositekijän (TNF) estäjien, samanaikainen käyttö
- Aiempi abataseptihoito
- Potilaat, jotka tarvitsevat > 10 mg prednisolonia päivässä tai lihakseen (IM) kortikosteroideja
- Aktiivinen infektio
- Tunnettu HIV- tai hepatiitti B/C -infektio
- Piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio
- Maligniteetti (muut kuin ei-melanoomaiset ihosolusyövät) 5 vuoden sisällä
- Raskaana olevat naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tai imettävät
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Abatasepti
Abatasepti 125 mg ihonalaisena injektiona kerran viikossa 24 viikon ajan
|
Abatasepti 125 mg/ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muutos T-solujen immuunivasteessa sitrullinoiduille peptideille kostimulatorisen modulaation jälkeen
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4, 12 ja 24 viikkoa
|
Muutos immunologisessa vasteessa lähtötasosta mitattuna relevantin solualajoukon transkriptioprofiililla
|
Lähtötilanne, 4, 12 ja 24 viikkoa
|
|
Kliininen vaste American College of Rheumatology (ACR) 20
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos ACR 20:ssä lähtötasosta
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Kliininen vaste Disease Activity Score (DAS)28
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos DAS 28:ssa lähtötasosta
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
T-soluprofiili
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
Muutos T-solujen alapopulaatioprofiilissa lähtötasosta
|
Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
|
T-soluvaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Antigeenispesifinen T-soluvaste tetanukselle
|
24 viikkoa
|
|
DC (CD11c+) fenotyyppi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Dendriittisolujen (DC) (CD11c+) fenotyyppi mitattuna päähistoyhteensopivuuskompleksi (MHC) II:n ekspressiolla
|
24 viikkoa
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vasteen biomarkkerien alustava tunnistaminen käyttämällä virtsan metabolia/proteomista analyysiä
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Iain McInnes, Prof, University of Glasgow
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Abatasepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- GN13RH410
- 2014-004419-35 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .