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Inhibition de la co-stimulation dans la polyarthrite rhumatoïde (ICoSRA)

11 janvier 2016 mis à jour par: NHS Greater Glasgow and Clyde
Le but de cette étude est d'utiliser l'abatacept comme sonde moléculaire clinique pour évaluer les effets de l'inhibition de la costimulation sur les réponses immunitaires chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une arthrite chronique inflammatoire à médiation immunitaire qui entraîne des douleurs, un gonflement et une destruction des articulations. La PR touche plus de 500 000 sujets au Royaume-Uni (Royaume-Uni) et entraîne des coûts sanitaires et économiques importants. La plupart des patients ont besoin de puissants médicaments immunosuppresseurs tels que le méthotrexate, qui aident à réduire la douleur et la raideur et protègent les articulations contre les dommages. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas ou sont incapables de tolérer le méthotrexate. Chez ces patients, des médicaments biologiques tels que l'abatacept sont utilisés pour tenter de contrôler l'arthrite.

L'abatacept est conçu pour cibler et inhiber une molécule spécifique impliquée dans la « costimulation » du signal inflammatoire qui est considérée comme importante dans la PR. Alors que l'abatacept s'est avéré efficace dans les essais et la pratique clinique, le mécanisme d'action exact de l'abatacept dans la PR n'a pas été entièrement élucidé. La compréhension de ces actions est susceptible d'informer à la fois l'utilisation de l'abatacept dans la polyarthrite rhumatoïde et de conduire à une meilleure compréhension de l'inflammation chez l'homme avec des implications pour d'autres thérapies. Cette étude prospective ouverte de six mois vise donc à étudier les effets de l'inhibition de la costimulation sur une variété de types et de processus cellulaires inflammatoires importants chez les humains atteints de PR.

25 participants atteints de PR qui ont des marqueurs génétiques de mauvais pronostic (anticorps anti-protéine citrullinée (ACPA) et antigène leucocytaire humain (HLADR4) et qui devaient recevoir de l'abatacept sous-cutané dans le cadre de leur traitement clinique standard seront recrutés. Les participants consentants seront suivis pendant un total de 24 semaines au cours desquelles ils subiront des prélèvements supplémentaires de sang veineux et d'urine pour étudier les effets de l'abatacept sur leurs cellules et leur système immunitaire. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la caractérisation de la réponse immunitaire après modulation costimulation chez les patients atteints de PR à 12 semaines. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le changement de la réponse immunologique et son association avec les mesures des résultats cliniques jusqu'à 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

25

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • PR telle que définie par les critères de classification 2010 de la Ligue européenne contre le rhumatisme/American College of Rheumatology (EULAR/ACR)

  • Éligible au traitement par abatacept selon les directives locales/nationales

    • PR active définie par le score DAS28 requis par les directives locales pour l'éligibilité à l'abatacept
    • Avoir déjà échoué (efficacité ou tolérance) à au moins un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD)
    • Ne pas avoir de contre-indication au traitement par abatacept
  • Être capable de tolérer le méthotrexate à une dose de 10 à 25 mg/semaine, par voie orale ou sous-cutanée
  • Anti-peptide citrulliné cyclique (CCP) positif
  • HLA-DR (Human leukocyte antigen D related) B1*0401 ou 0404) positif
  • Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou maladie rhumatismale auto-immune actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde
  • Utilisation concomitante de tout agent biologique, y compris les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)
  • Traitement antérieur par abatacept
  • Patients nécessitant > 10 mg de prednisolone par jour ou des corticostéroïdes intramusculaires (IM)
  • Infection active
  • Infection connue par le VIH ou l'hépatite B/C
  • Infection tuberculeuse (TB) latente
  • Malignité (autre que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes) dans les 5 ans
  • Femmes enceintes, femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception appropriée ou allaiter
  • Incapacité à donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Abatacept
Abatacept 125 mg administré par injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 24 semaines
Médicament: Abatacept
Abatacept 125mg/ml

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunologique
Délai: Base de référence et 12 semaines
Modification de la réponse immunitaire des lymphocytes T aux peptides citrullinés après modulation costimulation
Base de référence et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunologique
Délai: Base de référence, 4, 12 et 24 semaines
Changement de la réponse immunologique par rapport au départ, tel que mesuré par le profil transcriptionnel du sous-ensemble de cellules pertinent
Base de référence, 4, 12 et 24 semaines
Réponse clinique American College of Rheumatology (ACR) 20
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement de l'ACR 20 par rapport à la ligne de base
Base de référence et 24 semaines
Réponse clinique Score d'activité de la maladie (DAS)28
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement du DAS 28 par rapport à la ligne de base
Base de référence et 24 semaines
Profil des lymphocytes T
Délai: Base de référence, 12 et 24 semaines
Modification du profil de la sous-population de lymphocytes T par rapport au départ
Base de référence, 12 et 24 semaines
Réponse des lymphocytes T
Délai: 24 semaines
Réponse des lymphocytes T spécifiques de l'antigène au tétanos
24 semaines
Phénotype DC (CD11c+)
Délai: 24 semaines
Phénotype des cellules dendritiques (DC) (CD11c +) tel que mesuré par l'expression du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) II
24 semaines
Biomarqueurs
Délai: 24 semaines
Identification préliminaire de biomarqueurs de réponse à l'aide d'analyses métaboliques/protéomiques urinaires
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NHS Greater Glasgow and Clyde

Collaborateurs

University of Glasgow

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Iain McInnes, Prof, University of Glasgow

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2016

Première publication (Estimation)

11 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GN13RH410
  • 2014-004419-35 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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