- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02652273
Hämning av samstimulering vid reumatoid artrit (ICoSRA)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk inflammatorisk immunförmedlad artrit som leder till smärta, svullnad och förstörelse av leder. RA drabbar mer än 500 000 försökspersoner i Storbritannien (Storbritannien) och medför betydande hälsokostnader och ekonomiska kostnader. De flesta patienter behöver potenta immundämpande läkemedel som metotrexat, som hjälper till att minska smärta och stelhet och skyddar lederna mot skador. Men många patienter svarar inte eller kan inte tolerera metotrexat. Hos dessa patienter används biologiska läkemedel som abatacept för att försöka kontrollera artriten.
Abatacept är utformat för att rikta in sig på och hämma en specifik molekyl som är involverad i "samstimulering" av den inflammatoriska signalen som anses vara viktig vid RA. Även om abatacept har visat sig vara effektivt i prövningar och klinisk praxis, har den exakta verkningsmekanismen för abatacept vid RA inte klarlagts helt. Att förstå dessa åtgärder kommer sannolikt att informera både användningen av abatacept vid RA och leda till ökad förståelse för inflammation hos människor med implikationer för ytterligare terapier. Denna sex månaders prospektiva öppna studie syftar därför till att undersöka effekterna av att hämma samstimulering på en mängd viktiga inflammatoriska celltyper och processer hos människor med RA.
25 deltagare med RA som har dåliga prognostiska genetiska markörer (anti-citrullinerade proteinantikroppar (ACPA) och humant leukocytantigen (HLADR4) och som var planerade att få subkutant abatacept som en del av sin kliniska standardbehandling kommer att rekryteras. Samtyckande deltagare kommer att följas i totalt 24 veckor under vilken tid de kommer att få ytterligare venösa blod- och urinprover tagna för att undersöka effekterna av abatacept på deras immunceller och -system. Studiens primära effektmått är karakteriseringen av immunsvaret efter samstimulerande modulering hos RA-patienter vid 12 veckor. Sekundära effektmått inkluderar förändring i immunologiskt svar och dess samband med kliniska resultatmått upp till 24 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Glasgow, Storbritannien
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- RA enligt definitionen av 2010 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassificeringskriterier
Kvalificerad för abataceptbehandling enligt lokala/nationella riktlinjer
- Aktiv RA definierad av DAS28-poäng som krävs av lokala riktlinjer för kvalificering för abatacept
- Har tidigare misslyckats (effektivitet eller tolerans) minst ett sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD)
- Har inga kontraindikationer för behandling med abatacept
- Kunna tolerera metotrexat i doser på 10-25mg/vecka, antingen oralt eller subkutant
- Anticyklisk citrullinerad peptid (CCP) positiv
- Humant leukocytantigen D-relaterat (HLA-DR) B1*0401 eller 0404) positiv
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet
Exklusions kriterier:
- Historik av eller aktuell autoimmun reumatisk sjukdom annan än RA
- Samtidig användning av alla biologiska medel, inklusive tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare
- Tidigare abataceptbehandling
- Patienter som behöver >10 mg prednisolon dagligen eller intramuskulära (IM) kortikosteroider
- Aktiv infektion
- Känd HIV- eller hepatit B/C-infektion
- Latent tuberkulosinfektion (TB).
- Malignitet (andra än icke-melanom hudcellscancer) inom 5 år
- Kvinnor som är gravida, kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda lämpligt preventivmedel eller amning
- Oförmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Abatacept
Abatacept 125 mg administrerat via subkutan injektion en gång i veckan i 24 veckor
|
Abatacept 125mg/ml
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiskt svar
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring i T-cells immunsvar mot citrullinerade peptider efter samstimulerande modulering
|
Baslinje och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiskt svar
Tidsram: Baslinje, 4, 12 och 24 veckor
|
Förändring i immunologiskt svar från baslinjen, mätt med transkriptionsprofilen för relevant cellundergrupp
|
Baslinje, 4, 12 och 24 veckor
|
|
Kliniskt svar American College of Rheumatology (ACR) 20
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
|
Förändring i ACR 20 från baslinjen
|
Baslinje och 24 veckor
|
|
Klinisk respons Disease Activity Score (DAS)28
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
|
Förändring i DAS 28 från baslinjen
|
Baslinje och 24 veckor
|
|
T-cellsprofil
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 veckor
|
Förändring i T-cells subpopulationsprofil från baslinjen
|
Baslinje, 12 och 24 veckor
|
|
T-cellssvar
Tidsram: 24 veckor
|
Antigenspecifik T-cellssvar på stelkramp
|
24 veckor
|
|
DC (CD11c+) fenotyp
Tidsram: 24 veckor
|
Dendritiska cell (DC) (CD11c+) fenotyp mätt med major histocompatibility complex (MHC) II uttryck
|
24 veckor
|
|
Biomarkörer
Tidsram: 24 veckor
|
Preliminär identifiering av biomarkörer för svar med hjälp av urinmetabol/proteomanalys
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Iain McInnes, Prof, University of Glasgow
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Immune Checkpoint-hämmare
- Abatacept
Andra studie-ID-nummer
- GN13RH410
- 2014-004419-35 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .