Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hämning av samstimulering vid reumatoid artrit (ICoSRA)

11 januari 2016 uppdaterad av: NHS Greater Glasgow and Clyde
Syftet med denna studie är att använda abatacept som en klinisk molekylär sond för att utvärdera effekterna av att hämma samstimulering på immunsvar hos patienter med reumatoid artrit (RA).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk inflammatorisk immunförmedlad artrit som leder till smärta, svullnad och förstörelse av leder. RA drabbar mer än 500 000 försökspersoner i Storbritannien (Storbritannien) och medför betydande hälsokostnader och ekonomiska kostnader. De flesta patienter behöver potenta immundämpande läkemedel som metotrexat, som hjälper till att minska smärta och stelhet och skyddar lederna mot skador. Men många patienter svarar inte eller kan inte tolerera metotrexat. Hos dessa patienter används biologiska läkemedel som abatacept för att försöka kontrollera artriten.

Abatacept är utformat för att rikta in sig på och hämma en specifik molekyl som är involverad i "samstimulering" av den inflammatoriska signalen som anses vara viktig vid RA. Även om abatacept har visat sig vara effektivt i prövningar och klinisk praxis, har den exakta verkningsmekanismen för abatacept vid RA inte klarlagts helt. Att förstå dessa åtgärder kommer sannolikt att informera både användningen av abatacept vid RA och leda till ökad förståelse för inflammation hos människor med implikationer för ytterligare terapier. Denna sex månaders prospektiva öppna studie syftar därför till att undersöka effekterna av att hämma samstimulering på en mängd viktiga inflammatoriska celltyper och processer hos människor med RA.

25 deltagare med RA som har dåliga prognostiska genetiska markörer (anti-citrullinerade proteinantikroppar (ACPA) och humant leukocytantigen (HLADR4) och som var planerade att få subkutant abatacept som en del av sin kliniska standardbehandling kommer att rekryteras. Samtyckande deltagare kommer att följas i totalt 24 veckor under vilken tid de kommer att få ytterligare venösa blod- och urinprover tagna för att undersöka effekterna av abatacept på deras immunceller och -system. Studiens primära effektmått är karakteriseringen av immunsvaret efter samstimulerande modulering hos RA-patienter vid 12 veckor. Sekundära effektmått inkluderar förändring i immunologiskt svar och dess samband med kliniska resultatmått upp till 24 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

25

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Glasgow, Storbritannien
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • RA enligt definitionen av 2010 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassificeringskriterier
  • Kvalificerad för abataceptbehandling enligt lokala/nationella riktlinjer

    • Aktiv RA definierad av DAS28-poäng som krävs av lokala riktlinjer för kvalificering för abatacept
    • Har tidigare misslyckats (effektivitet eller tolerans) minst ett sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD)
    • Har inga kontraindikationer för behandling med abatacept
  • Kunna tolerera metotrexat i doser på 10-25mg/vecka, antingen oralt eller subkutant
  • Anticyklisk citrullinerad peptid (CCP) positiv
  • Humant leukocytantigen D-relaterat (HLA-DR) B1*0401 eller 0404) positiv
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet

Exklusions kriterier:

  • Historik av eller aktuell autoimmun reumatisk sjukdom annan än RA
  • Samtidig användning av alla biologiska medel, inklusive tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare
  • Tidigare abataceptbehandling
  • Patienter som behöver >10 mg prednisolon dagligen eller intramuskulära (IM) kortikosteroider
  • Aktiv infektion
  • Känd HIV- eller hepatit B/C-infektion
  • Latent tuberkulosinfektion (TB).
  • Malignitet (andra än icke-melanom hudcellscancer) inom 5 år
  • Kvinnor som är gravida, kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda lämpligt preventivmedel eller amning
  • Oförmåga att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Abatacept
Abatacept 125 mg administrerat via subkutan injektion en gång i veckan i 24 veckor
Abatacept 125mg/ml

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunologiskt svar
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Förändring i T-cells immunsvar mot citrullinerade peptider efter samstimulerande modulering
Baslinje och 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunologiskt svar
Tidsram: Baslinje, 4, 12 och 24 veckor
Förändring i immunologiskt svar från baslinjen, mätt med transkriptionsprofilen för relevant cellundergrupp
Baslinje, 4, 12 och 24 veckor
Kliniskt svar American College of Rheumatology (ACR) 20
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring i ACR 20 från baslinjen
Baslinje och 24 veckor
Klinisk respons Disease Activity Score (DAS)28
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring i DAS 28 från baslinjen
Baslinje och 24 veckor
T-cellsprofil
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 veckor
Förändring i T-cells subpopulationsprofil från baslinjen
Baslinje, 12 och 24 veckor
T-cellssvar
Tidsram: 24 veckor
Antigenspecifik T-cellssvar på stelkramp
24 veckor
DC (CD11c+) fenotyp
Tidsram: 24 veckor
Dendritiska cell (DC) (CD11c+) fenotyp mätt med major histocompatibility complex (MHC) II uttryck
24 veckor
Biomarkörer
Tidsram: 24 veckor
Preliminär identifiering av biomarkörer för svar med hjälp av urinmetabol/proteomanalys
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Iain McInnes, Prof, University of Glasgow

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

11 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera