- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02652273
Hemming av co-stimulering ved revmatoid artritt (ICoSRA)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk inflammatorisk immunmediert leddgikt som fører til smerte, hevelse og ødeleggelse av ledd. RA påvirker mer enn 500 000 individer i Storbritannia (Storbritannia) og medfører betydelige helsemessige og økonomiske kostnader. De fleste pasienter trenger kraftige immundempende legemidler som metotreksat, som bidrar til å redusere smerte og stivhet, og beskytte leddene mot skade. Mange pasienter reagerer imidlertid ikke eller klarer ikke å tolerere metotreksat. Hos disse pasientene brukes biologiske legemidler som abatacept for å prøve å kontrollere leddgikten.
Abatacept er utviklet for å målrette og hemme et spesifikt molekyl involvert i "kostimulering" av det inflammatoriske signalet som antas å være viktig ved RA. Mens abatacept har vist seg å være effektivt i studier og klinisk praksis, er den nøyaktige virkningsmekanismen til abatacept ved RA ikke fullstendig klarlagt. Å forstå disse handlingene vil sannsynligvis informere både bruken av abatacept ved RA og føre til økt forståelse av betennelse hos mennesker med implikasjoner for videre behandling. Denne seks måneders prospektive åpne studien tar derfor sikte på å undersøke effekten av å hemme kostimulering på en rekke viktige inflammatoriske celletyper og prosesser hos mennesker med RA.
25 deltakere med RA som har dårlige prognostiske genetiske markører (anti-citrullinerte proteinantistoffer (ACPA) og humant leukocyttantigen (HLADR4) og som var planlagt å motta subkutan abatacept som en del av sin standard kliniske behandling, vil bli rekruttert. Samtykke deltakere vil følges i totalt 24 uker, i løpet av denne tiden vil de få tatt ytterligere venøse blod- og urinprøver for å undersøke effekten av abatacept på deres immunceller og -system. Det primære endepunktet for studien er karakteriseringen av immunresponsen etter costimulatorisk modulering hos RA-pasienter etter 12 uker. Sekundære endepunkter inkluderer endring i immunologisk respons og dens assosiasjon med kliniske utfallsmål opptil 24 uker.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Glasgow, Storbritannia
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- RA som definert av 2010 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier
Kvalifisert for abataceptbehandling i henhold til lokale/nasjonale retningslinjer
- Aktiv RA definert av DAS28-poengsum som kreves av lokale retningslinjer for kvalifisering for abatacept
- Har tidligere sviktet (effektivitet eller toleranse) minst ett sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD)
- Har ingen kontraindikasjoner for behandling med abatacept
- Kunne tolerere metotreksat ved doser på 10-25 mg/uke, enten oralt eller subkutant
- Antisyklisk sitrullinert peptid (CCP) positiv
- Humant leukocyttantigen D-relatert (HLA-DR) B1*0401 eller 0404) positiv
- Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med eller nåværende autoimmun revmatisk sykdom annet enn RA
- Samtidig bruk av ethvert biologisk middel, inkludert hemmere av tumornekrosefaktor (TNF).
- Tidligere abataceptbehandling
- Pasienter som trenger >10 mg prednisolon daglig eller intramuskulære (IM) kortikosteroider
- Aktiv infeksjon
- Kjent HIV- eller hepatitt B/C-infeksjon
- Latent tuberkulose (TB) infeksjon
- Malignitet (annet enn ikke-melanom hudcellekreft) innen 5 år
- Kvinner som er gravide, kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke passende prevensjon eller amming
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Abatacept
Abatacept 125 mg administrert via subkutan injeksjon en gang i uken i 24 uker
|
Abatacept 125mg/ml
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Endring i T-cellens immunrespons mot sitrullinerte peptider etter kostimulerende modulering
|
Baseline og 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: Baseline, 4, 12 og 24 uker
|
Endring i immunologisk respons fra baseline, målt ved transkripsjonsprofil av relevant celleundergruppe
|
Baseline, 4, 12 og 24 uker
|
|
Klinisk respons American College of Rheumatology (ACR) 20
Tidsramme: Baseline og 24 uker
|
Endring i ACR 20 fra baseline
|
Baseline og 24 uker
|
|
Klinisk respons Disease Activity Score (DAS)28
Tidsramme: Baseline og 24 uker
|
Endring i DAS 28 fra baseline
|
Baseline og 24 uker
|
|
T-celleprofil
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
|
Endring i T-celle underpopulasjonsprofil fra baseline
|
Baseline, 12 og 24 uker
|
|
T-cellerespons
Tidsramme: 24 uker
|
Antigenspesifikk T-cellerespons på stivkrampe
|
24 uker
|
|
DC (CD11c+) fenotype
Tidsramme: 24 uker
|
Dendritisk celle (DC) (CD11c+) fenotype målt ved hovedhistokompatibilitetskompleks (MHC) II-ekspresjon
|
24 uker
|
|
Biomarkører
Tidsramme: 24 uker
|
Foreløpig identifikasjon av biomarkører for respons ved bruk av urinmetabol/proteomanalyse
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Iain McInnes, Prof, University of Glasgow
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hemmere
- Abatacept
Andre studie-ID-numre
- GN13RH410
- 2014-004419-35 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .