Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hemming av co-stimulering ved revmatoid artritt (ICoSRA)

11. januar 2016 oppdatert av: NHS Greater Glasgow and Clyde
Hensikten med denne studien er å bruke abatacept som en klinisk molekylær probe for å evaluere effekten av hemming av kostimulering på immunrespons hos pasienter med revmatoid artritt (RA).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk inflammatorisk immunmediert leddgikt som fører til smerte, hevelse og ødeleggelse av ledd. RA påvirker mer enn 500 000 individer i Storbritannia (Storbritannia) og medfører betydelige helsemessige og økonomiske kostnader. De fleste pasienter trenger kraftige immundempende legemidler som metotreksat, som bidrar til å redusere smerte og stivhet, og beskytte leddene mot skade. Mange pasienter reagerer imidlertid ikke eller klarer ikke å tolerere metotreksat. Hos disse pasientene brukes biologiske legemidler som abatacept for å prøve å kontrollere leddgikten.

Abatacept er utviklet for å målrette og hemme et spesifikt molekyl involvert i "kostimulering" av det inflammatoriske signalet som antas å være viktig ved RA. Mens abatacept har vist seg å være effektivt i studier og klinisk praksis, er den nøyaktige virkningsmekanismen til abatacept ved RA ikke fullstendig klarlagt. Å forstå disse handlingene vil sannsynligvis informere både bruken av abatacept ved RA og føre til økt forståelse av betennelse hos mennesker med implikasjoner for videre behandling. Denne seks måneders prospektive åpne studien tar derfor sikte på å undersøke effekten av å hemme kostimulering på en rekke viktige inflammatoriske celletyper og prosesser hos mennesker med RA.

25 deltakere med RA som har dårlige prognostiske genetiske markører (anti-citrullinerte proteinantistoffer (ACPA) og humant leukocyttantigen (HLADR4) og som var planlagt å motta subkutan abatacept som en del av sin standard kliniske behandling, vil bli rekruttert. Samtykke deltakere vil følges i totalt 24 uker, i løpet av denne tiden vil de få tatt ytterligere venøse blod- og urinprøver for å undersøke effekten av abatacept på deres immunceller og -system. Det primære endepunktet for studien er karakteriseringen av immunresponsen etter costimulatorisk modulering hos RA-pasienter etter 12 uker. Sekundære endepunkter inkluderer endring i immunologisk respons og dens assosiasjon med kliniske utfallsmål opptil 24 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

25

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Glasgow, Storbritannia
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • RA som definert av 2010 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier
  • Kvalifisert for abataceptbehandling i henhold til lokale/nasjonale retningslinjer

    • Aktiv RA definert av DAS28-poengsum som kreves av lokale retningslinjer for kvalifisering for abatacept
    • Har tidligere sviktet (effektivitet eller toleranse) minst ett sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD)
    • Har ingen kontraindikasjoner for behandling med abatacept
  • Kunne tolerere metotreksat ved doser på 10-25 mg/uke, enten oralt eller subkutant
  • Antisyklisk sitrullinert peptid (CCP) positiv
  • Humant leukocyttantigen D-relatert (HLA-DR) B1*0401 eller 0404) positiv
  • Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med eller nåværende autoimmun revmatisk sykdom annet enn RA
  • Samtidig bruk av ethvert biologisk middel, inkludert hemmere av tumornekrosefaktor (TNF).
  • Tidligere abataceptbehandling
  • Pasienter som trenger >10 mg prednisolon daglig eller intramuskulære (IM) kortikosteroider
  • Aktiv infeksjon
  • Kjent HIV- eller hepatitt B/C-infeksjon
  • Latent tuberkulose (TB) infeksjon
  • Malignitet (annet enn ikke-melanom hudcellekreft) innen 5 år
  • Kvinner som er gravide, kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke passende prevensjon eller amming
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abatacept
Abatacept 125 mg administrert via subkutan injeksjon en gang i uken i 24 uker
Abatacept 125mg/ml

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Endring i T-cellens immunrespons mot sitrullinerte peptider etter kostimulerende modulering
Baseline og 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: Baseline, 4, 12 og 24 uker
Endring i immunologisk respons fra baseline, målt ved transkripsjonsprofil av relevant celleundergruppe
Baseline, 4, 12 og 24 uker
Klinisk respons American College of Rheumatology (ACR) 20
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring i ACR 20 fra baseline
Baseline og 24 uker
Klinisk respons Disease Activity Score (DAS)28
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring i DAS 28 fra baseline
Baseline og 24 uker
T-celleprofil
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
Endring i T-celle underpopulasjonsprofil fra baseline
Baseline, 12 og 24 uker
T-cellerespons
Tidsramme: 24 uker
Antigenspesifikk T-cellerespons på stivkrampe
24 uker
DC (CD11c+) fenotype
Tidsramme: 24 uker
Dendritisk celle (DC) (CD11c+) fenotype målt ved hovedhistokompatibilitetskompleks (MHC) II-ekspresjon
24 uker
Biomarkører
Tidsramme: 24 uker
Foreløpig identifikasjon av biomarkører for respons ved bruk av urinmetabol/proteomanalyse
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Iain McInnes, Prof, University of Glasgow

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere