Remming van co-stimulatie bij reumatoïde artritis (ICoSRA)

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische inflammatoire immuungemedieerde artritis die leidt tot pijn, zwelling en vernietiging van gewrichten. RA treft meer dan 500.000 proefpersonen in het Verenigd Koninkrijk (VK) en brengt aanzienlijke gezondheids- en economische kosten met zich mee. De meeste patiënten hebben krachtige immuunonderdrukkende medicijnen nodig, zoals methotrexaat, die pijn en stijfheid helpen verminderen en de gewrichten beschermen tegen beschadiging. Veel patiënten reageren echter niet of kunnen methotrexaat niet verdragen. Bij deze patiënten worden biologische geneesmiddelen zoals abatacept gebruikt om te proberen de artritis onder controle te krijgen.

Abatacept is ontworpen om een ​​specifiek molecuul dat betrokken is bij "co-stimulatie" van het ontstekingssignaal dat belangrijk wordt geacht bij RA, te targeten en te remmen. Hoewel abatacept effectief is gebleken in onderzoeken en in de klinische praktijk, is het exacte werkingsmechanisme van abatacept bij reuma niet volledig opgehelderd. Het begrijpen van deze acties zal waarschijnlijk zowel het gebruik van abatacept bij RA informeren als leiden tot een beter begrip van ontsteking bij mensen, met implicaties voor verdere therapieën. Deze prospectieve open-label studie van zes maanden heeft daarom tot doel de effecten te onderzoeken van het remmen van costimulatie op een verscheidenheid aan belangrijke ontstekingsceltypen en -processen bij mensen met RA.

Er zullen 25 deelnemers met RA worden geworven die slechte prognostische genetische markers hebben (anti-gecitrullineerde eiwitantilichamen (ACPA) en humaan leukocytenantigeen (HLADR4) en die gepland waren om subcutaan abatacept te krijgen als onderdeel van hun standaard klinische behandeling). Deelnemers die hun toestemming gaven, zullen in totaal 24 weken gevolgd worden, gedurende welke tijd ze extra veneuze bloed- en urinemonsters zullen laten nemen om de effecten van abatacept op hun immuuncellen en -systeem te onderzoeken. Het primaire eindpunt van de studie is de karakterisering van de immuunrespons na co-stimulerende modulatie bij RA-patiënten na 12 weken. Secundaire eindpunten zijn verandering in immunologische respons en de associatie daarvan met klinische uitkomstmaten tot 24 weken.