Inhibición de la coestimulación en la artritis reumatoide (ICoSRA)

La artritis reumatoide (AR) es una artritis inflamatoria crónica mediada por el sistema inmunitario que provoca dolor, hinchazón y destrucción de las articulaciones. La AR afecta a más de 500.000 sujetos en el Reino Unido (UK) e incurre en un costo económico y de salud significativo. La mayoría de los pacientes requieren medicamentos inmunosupresores potentes, como el metotrexato, que ayudan a reducir el dolor y la rigidez, y protegen las articulaciones contra daños. Sin embargo, muchos pacientes no responden o no pueden tolerar el metotrexato. En estos pacientes se utilizan fármacos biológicos como abatacept para tratar de controlar la artritis.

Abatacept está diseñado para atacar e inhibir una molécula específica involucrada en la "coestimulación" de la señal inflamatoria que se cree que es importante en la AR. Si bien se ha demostrado que abatacept es eficaz en ensayos y en la práctica clínica, el mecanismo exacto de acción de abatacept en la AR no se ha dilucidado por completo. Es probable que la comprensión de estas acciones informe tanto el uso de abatacept en la AR como una mayor comprensión de la inflamación en humanos con implicaciones para otras terapias. Este estudio prospectivo abierto de seis meses, por lo tanto, tiene como objetivo investigar los efectos de la inhibición de la coestimulación en una variedad de procesos y tipos de células inflamatorias importantes en humanos con AR.

Se reclutarán 25 participantes con AR que presenten marcadores genéticos de mal pronóstico (anticuerpos anti-proteína citrulinada (ACPA) y antígeno leucocitario humano (HLADR4) y que estuvieran programados para recibir abatacept subcutáneo como parte de su tratamiento clínico estándar). A los participantes que den su consentimiento se les dará seguimiento durante un total de 24 semanas, tiempo durante el cual se les tomarán muestras adicionales de sangre venosa y orina para investigar los efectos de abatacept en sus células y sistema inmunitarios. El criterio principal de valoración del estudio es la caracterización de la respuesta inmunitaria tras la modulación coestimuladora en pacientes con AR a las 12 semanas. Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en la respuesta inmunológica y su asociación con medidas de resultado clínicas hasta 24 semanas.