初期および長期にわたる関節リウマチにおける線維細胞

滑膜関節の内膜は、マクロファージ様滑膜細胞が点在する線維芽細胞様滑膜細胞 (FLS 細胞) と呼ばれる独特の細胞で構成されています。 健康な関節では、マクロファージ様滑膜細胞が自然免疫防御に関与し、適応免疫をサポートします。一方、FLS 細胞は、関節腔への栄養素やヒアルロン酸などの分子の放出を調節するように機能します。

関節リウマチ (RA) は、主に滑膜関節に影響を与える自己免疫特性を伴う慢性の全身性疾患です。 滑膜の内膜は拡張し、無秩序な成長と接触阻害の喪失の特徴を示します。 拡張した滑膜は軟骨を分解し、軟骨と骨の境界面で骨に浸食し、RA の特徴である関節浸食を引き起こします。

RA FLS 細胞は、健康な細胞とは著しく異なる表現型を持ち、炎症誘発性サイトカインとマトリックス破壊酵素の放出による破壊プロセスにおいて重要な役割を果たします。 FLS 細胞は関節破壊プロセス中に増殖しますが、有糸分裂活動は最小限です。 したがって、拡大するFLS人口の起源は不明です。

この現象の考えられる説明は、老化の減少、循環からの間葉系幹細胞の遊走、上皮細胞から間葉系細​​胞への移行、または滑膜内の幹細胞プールの拡大である可能性があります。 コラーゲン誘発性関節炎を患うマウスで実証されているように、FLS 前駆体は皮質骨の孔を通って滑膜に移動する可能性もあります。 マウスモデルでは、RA FLS 細胞が 1 つの関節から体循環を介して広がり、以前は影響を受けなかった関節を攻撃する可能性があることがさらに示されています。

FLS 細胞前駆体の可能性があることが末梢血で同定されており、線維細胞と呼ばれています。 線維細胞は、間質細胞と造血細胞の両方の表面受容体を発現する紡錘形の細胞です。 線維細胞は、骨髄由来の間葉前駆細胞のまれな集団 (白血球の約 0.5%) です。 線維細胞を単球、マクロファージ、線維芽細胞から区別するマーカーの組み合わせが記載されています。 インビトロで循環するヒト末梢血単核細胞および単球 (CD14+) は線維細胞に分化できます。 線維細胞は、インビトロで複数の間葉系統に沿って脂肪細胞、軟骨細胞、筋線維芽細胞、骨芽細胞に分化します。 生体内でどの分化経路が起こるのか、あるいは複数の分化プロファイルが起こり得るのかは不明です。

マウス RA モデルでは、循環線維細胞数の増加が見られています。 RA 患者の少数のサンプル (患者 6 名、対照 10 名) では、末梢血線維細胞のリン酸化活性化が対照と比較して上昇しており、滑膜内で細胞が確認されました。 ここで、線維細胞の活性化は関節炎疾患の活動性と相関していました (DAS28)。 マウスモデルでは、活性化された循環線維細胞が疾患の前臨床段階で関節炎の関節に移動し、滑膜の FLS 細胞層に蓄積することが判明しました。 このマウスモデルにおける循環線維細胞の養子移植は、関節疾患の悪化をもたらし、循環線維細胞がおそらくFLS細胞前駆体としてRA関節の病理に関与していることを示している。 さらに、線維細胞は、RA の関節外症状にも関与しています。 心膜炎（マウスモデル）、アテローム性動脈硬化症、間質性肺疾患。

滑膜生検に関する研究は、関節リウマチの病因を理解する上で重要です。 滑膜組織を収集する新しい方法である超音波ガイド下滑膜生検は、安全で患者の忍容性が高く、大小の関節から高品質の滑膜組織を収集できる信頼性の高い方法です。