Fibrociták a korai és hosszú távú rheumatoid arthritisben

Az ízületi ízület belső bélése egyedi sejtekből, úgynevezett fibroblaszt-szerű synoviocytákból (FLS-sejtekből) áll, amelyek között makrofág-szerű synoviocyták találhatók. Az egészséges ízületben a makrofágszerű synoviocyták részt vesznek a veleszületett immunvédelemben és támogatják az adaptív immunitást, míg az FLS sejtek szabályozzák a tápanyagok és molekulák, köztük a hialuronán ízületi üregbe történő felszabadulását.

A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus szisztémás betegség, autoimmun jegyekkel, amely elsősorban az ízületi ízületeket érinti. A szinovium intim bélése kitágul, és szabályozatlan növekedést és az érintkezésgátlás elvesztését mutatja. A táguló synovium lebontja a porcot, és a porc-csont határfelületen a csontba erodálódik, létrehozva az RA jellegzetességét, az ízületi eróziót.

Az RA FLS sejt fenotípusa jelentősen eltér az egészséges sejttől, és kulcsszerepet játszik a pusztító folyamatban a gyulladást elősegítő citokinek és a mátrix destruktív enzimek felszabadulásával. Az FLS sejtek az ízületi destruktív folyamat során kitágulnak, azonban minimális a mitotikus aktivitás. A bővülő FLS-populáció eredete ezért bizonytalan.

A jelenség magyarázata lehet a csökkent öregedés, a mezenchimális őssejtek vándorlása a keringésből, a hámsejtek mezenchimálisba történő átmenete vagy az őssejtkészlet kiterjedése a synoviumban. Az FLS-prekurzorok a kéregcsont pórusain keresztül a szinoviumba is vándorolhatnak, amint azt kollagén által kiváltott ízületi gyulladásban szenvedő egereknél kimutatták. Egy rágcsáló modellben azt is kimutatták, hogy az RA FLS sejtek a szisztémás keringés útján terjedhetnek egy ízületből, és megtámadhatják a korábban nem érintett ízületeket.

Egy lehetséges FLS-sejt-prekurzort azonosítottak a perifériás vérben, és fibrocitáknak nevezik. A fibrociták orsó alakú sejtek, amelyek mind a stromális, mind a hematopoietikus sejtek felszíni receptorait expresszálják. A fibrociták a csontvelőből származó mesenchymális progenitor sejtek ritka (a leukociták körülbelül 0,5%-a) populációja. Leírták a fibrocitákat a monocitáktól, makrofágoktól és fibroblasztoktól megkülönböztető markerek kombinációját. A humán perifériás vérben in vitro keringő mononukleáris sejtek és monociták (CD14+) fibrocitákká differenciálódhatnak. A fibrociták in vitro többféle mezenchimális vonal mentén differenciálódhatnak zsírsejtekké, kondrocitákká, myofibroblasztokká és oszteoblasztokká. Nem ismert, hogy melyik differenciálódási útvonal következik be in vivo, vagy hogy többféle differenciálódási profil is előfordulhat.

Megnövekedett számú keringő fibrocitát találtak rágcsáló RA modellekben. Az RA-s betegek egy kis mintájában (hat beteg, tíz kontroll) a perifériás vér fibrocitáiban a foszforiláció megemelkedett a kontrollokhoz képest, és sejteket mutattak ki a synoviumban. Itt a fibrocita aktiváció korrelált az arthritis betegség aktivitásával (DAS28). Egy rágcsáló modellben az aktivált keringő fibrocitákról azt találták, hogy a betegség preklinikai fázisában az ízületi gyulladásos ízületekbe vándorolnak, és felhalmozódnak a szinovium FLS sejtrétegében. A keringő fibrociták átadása ebben az egérmodellben az ízületi betegségek súlyosbodásához vezetett, ami azt jelzi, hogy a keringő fibrociták részt vesznek az RA ízületi patológiájában, valószínűleg FLS-sejt-prekurzorként. Ezenkívül a fibrociták szerepet játszanak az RA extraartikuláris megnyilvánulásaiban is, pl. szívburokgyulladás (egér modell), érelmeszesedés és intersticiális tüdőbetegség.

A szinoviális biopsziákkal kapcsolatos vizsgálatok kritikus szerepet játszottak az RA patogenezisének megértésében. A szinoviális szövet gyűjtésének új módszere, az ultrahanggal vezérelt ízületi biopszia biztonságos és a betegek által jól tolerálható, valamint megbízható a jó minőségű ízületi szövetek nagy és kis ízületeiből történő gyűjtésére.