早期和长期类风湿性关节炎中的纤维细胞

滑膜关节的内膜由称为成纤维细胞样滑膜细胞（FLS 细胞）的独特细胞和散布的巨噬细胞样滑膜细胞组成。 在健康的关节中，巨噬细胞样滑膜细胞参与先天免疫防御并支持适应性免疫，而 FLS 细胞的功能是调节营养物质和分子（包括透明质酸）向关节腔的释放。

类风湿性关节炎 (RA) 是一种具有自身免疫特征的慢性全身性疾病，主要影响滑膜关节。 滑膜的内膜层扩张并表现出不受控制的生长和失去接触抑制的特征。 扩张的滑膜降解软骨并侵蚀软骨-骨界面处的骨，形成 RA 的标志，即关节侵蚀。

RA FLS 细胞具有与健康细胞明显不同的表型，并通过释放促炎细胞因子和基质破坏酶在破坏过程中发挥关键作用。 FLS 细胞在关节破坏过程中扩张，但是，有丝分裂活动最小。 因此，不断扩大的 FLS 人口的来源尚不确定。

对这种现象的可能解释可能是衰老减少、间充质干细胞从循环中迁移、上皮细胞向间充质细胞转变或滑膜中干细胞池的扩张。 FLS 前体还可以通过皮质骨中的孔迁移到滑膜，正如在患有胶原性关节炎的小鼠中所证明的那样。 在小鼠模型中，进一步表明 RA FLS 细胞可以通过体循环从一个关节扩散并攻击先前未受影响的关节。

已在外周血中鉴定出一种可能的 FLS 细胞前体，称为纤维细胞。 纤维细胞是纺锤形细胞，表达基质细胞和造血细胞的表面受体。 纤维细胞是一种罕见的（约占白细胞的 0.5%）骨髓间充质祖细胞群。 已经描述了将纤维细胞与单核细胞、巨噬细胞和成纤维细胞区分开来的标记组合。 体外循环人外周血单个核细胞和单核细胞（CD14+）可分化成纤维细胞。 纤维细胞可以在体外沿多个间充质谱系分化为脂肪细胞、软骨细胞、肌成纤维细胞和成骨细胞。 目前尚不清楚体内发生哪种分化途径，或者是否可以发生多种分化情况。

在鼠类 RA 模型中发现循环纤维细胞数量增加。 在一小部分 RA 患者（6 名患者，10 名对照者）中，与对照者相比，外周血纤维细胞的磷酸化激活升高，并且在滑膜中显示出细胞。 此处纤维细胞活化与关节炎疾病活动 (DAS28) 相关。 在小鼠模型中，发现活化的循环纤维细胞在疾病的临床前阶段迁移到关节炎关节，并积聚在滑膜的 FLS 细胞层中。 在该小鼠模型中循环纤维细胞的过继转移导致关节疾病恶化，表明循环纤维细胞参与 RA 关节病理学，可能作为 FLS 细胞前体。 此外，纤维细胞也与 RA 的关节外表现有关，例如 心包炎（小鼠模型）、动脉粥样硬化和间质性肺病。

滑膜活检研究对于理解 RA 发病机制至关重要。 超声引导滑膜活检是一种收集滑膜组织的新方法，安全且患者耐受性好，可可靠地从大关节和小关节中采集高质量的滑膜组织。