Fibrocyty we wczesnym i długotrwałym reumatoidalnym zapaleniu stawów

Błona wewnętrzna wyściółki stawu maziowego składa się z unikalnych komórek zwanych synowiocytami podobnymi do fibroblastów (komórki FLS) z przeplatanymi synowiocytami podobnymi do makrofagów. W zdrowym stawie synowiocyty podobne do makrofagów są zaangażowane we wrodzoną obronę immunologiczną i wspierają odporność nabytą, podczas gdy komórki FLS regulują uwalnianie składników odżywczych i cząsteczek, w tym hialuronianu, do jamy stawowej.

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą chorobą ogólnoustrojową o cechach autoimmunologicznych, która dotyczy przede wszystkim stawów maziówkowych. Wewnętrzna wyściółka błony maziowej rozszerza się i wykazuje cechy nieuregulowanego wzrostu i utraty hamowania kontaktowego. Rozszerzająca się błona maziowa degraduje chrząstkę i wnika w kość na styku chrząstka-kość, tworząc cechę charakterystyczną RZS, erozję stawu.

Komórka RA FLS ma znacznie inny fenotyp niż komórka zdrowa i odgrywa kluczową rolę w procesie destrukcyjnym poprzez uwalnianie cytokin prozapalnych i enzymów niszczących macierz. Komórki FLS rozszerzają się podczas procesu niszczenia stawów, jednak aktywność mitotyczna jest minimalna. Pochodzenie rosnącej populacji FLS jest zatem niepewne.

Możliwym wyjaśnieniem tego zjawiska może być zmniejszone starzenie się, migracja mezenchymalnych komórek macierzystych z krążenia, przejście z komórek nabłonkowych do mezenchymalnych lub ekspansja puli komórek macierzystych w błonie maziowej. Prekursory FLS mogą również migrować do błony maziowej przez pory w kości korowej, jak wykazano u myszy z zapaleniem stawów wywołanym kolagenem. W modelu mysim wykazano ponadto, że komórki RA FLS mogą rozprzestrzeniać się poprzez krążenie ogólnoustrojowe z jednego stawu i atakować stawy wcześniej nie dotknięte chorobą.

Możliwy prekursor komórek FLS został zidentyfikowany we krwi obwodowej i nazwany fibrocytami. Fibrocyty to komórki w kształcie wrzeciona, które wyrażają receptory powierzchniowe zarówno komórek zrębowych, jak i krwiotwórczych. Fibrocyty są rzadką (~0,5% leukocytów) populacją mezenchymalnych komórek progenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego. Opisano kombinację markerów odróżniających fibrocyty od monocytów, makrofagów i fibroblastów. Krążące in vitro ludzkie komórki jednojądrzaste krwi obwodowej i monocyty (CD14+) mogą różnicować się w fibrocyty. Fibrocyty mogą różnicować się in vitro wzdłuż wielu linii mezenchymalnych w adipocyty, chondrocyty, miofibroblasty i osteoblasty. Nie wiadomo, który szlak różnicowania zachodzi in vivo ani czy mogą wystąpić różne profile różnicowania.

W mysich modelach RZS stwierdzono zwiększoną liczbę krążących fibrocytów. W małej próbce pacjentów z RZS (sześciu pacjentów, dziesięciu kontrolnych) fibrocyty krwi obwodowej miały podwyższoną aktywację fosforylacji w porównaniu z grupą kontrolną, aw błonie maziowej wykazano obecność komórek. Tutaj aktywacja fibrocytów była skorelowana z aktywnością choroby stawów (DAS28). W modelu mysim stwierdzono, że aktywowane krążące fibrocyty migrują do stawów objętych zapaleniem stawów w przedklinicznej fazie choroby i gromadzą się w warstwie komórek FLS błony maziowej. Adaptacyjny transfer krążących fibrocytów w tym mysim modelu doprowadził do pogorszenia choroby stawów, co wskazuje, że krążące fibrocyty są zaangażowane w patologię stawu RA, prawdopodobnie jako prekursor komórek FLS. Ponadto, fibrocyty są również zaangażowane w pozastawowe objawy RA, np. zapalenie osierdzia (model mysi), miażdżyca tętnic i śródmiąższowa choroba płuc.

Badania biopsji błony maziowej miały kluczowe znaczenie dla zrozumienia patogenezy RZS. Nowa metoda pobierania tkanki maziowej, biopsja błony maziowej pod kontrolą USG, jest bezpieczna i dobrze tolerowana przez pacjentów oraz niezawodna do pobierania wysokiej jakości tkanki maziowej z dużych i małych stawów.