Fibrocytes dans la polyarthrite rhumatoïde précoce et ancienne

La muqueuse intimale d'une articulation synoviale est constituée de cellules uniques appelées synoviocytes de type fibroblaste (cellules FLS) avec des synoviocytes de type macrophage intercalés. Dans l'articulation saine, les synoviocytes de type macrophage sont impliqués dans la défense immunitaire innée et soutiennent l'immunité adaptative, tandis que les cellules FLS fonctionnent pour réguler la libération de nutriments et de molécules, y compris l'hyaluronane, dans la cavité articulaire.

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie systémique chronique à caractéristiques auto-immunes, qui affecte principalement les articulations synoviales. La muqueuse intimale de la synoviale se dilate et présente des caractéristiques de croissance non régulée et de perte d'inhibition de contact. La synoviale en expansion dégrade le cartilage et s'érode dans l'os à l'interface cartilage-os, créant la marque de la PR, l'érosion articulaire.

La cellule RA FLS, a un phénotype nettement différent de celui de la cellule saine, et joue un rôle clé dans le processus de destruction par la libération de cytokines pro-inflammatoires et d'enzymes destructrices de la matrice. Les cellules FLS se développent pendant le processus de destruction articulaire, cependant, il y a une activité mitotique minimale. L'origine de l'expansion de la population des SLF est donc incertaine.

Les explications possibles de ce phénomène pourraient être une diminution de la sénescence, la migration des cellules souches mésenchymateuses de la circulation, la transition des cellules épithéliales aux cellules mésenchymateuses ou l'expansion d'un pool de cellules souches dans la synoviale. Les précurseurs des FLS pourraient également migrer vers la synoviale à travers les pores de l'os cortical, comme cela a été démontré chez des souris atteintes d'arthrite induite par le collagène. Dans un modèle murin, il a en outre été démontré que les cellules RA FLS peuvent se propager via la circulation systémique à partir d'une articulation et attaquer des articulations auparavant non affectées.

Un possible précurseur de cellules FLS a été identifié dans le sang périphérique et appelé fibrocytes. Les fibrocytes sont des cellules fusiformes qui expriment les récepteurs de surface des cellules stromales et hématopoïétiques. Les fibrocytes sont une population rare (~0,5 % des leucocytes) de cellules progénitrices mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse. Une combinaison de marqueurs qui distinguent les fibrocytes des monocytes, des macrophages et des fibroblastes a été décrite. Les monocytes et les monocytes (CD14+) du sang périphérique humain circulant in vitro peuvent se différencier en fibrocytes. Les fibrocytes peuvent se différencier in vitro le long de plusieurs lignées mésenchymateuses en adipocytes, chondrocytes, myofibroblastes et ostéoblastes. On ne sait pas quelle voie de différenciation se produit in vivo ou si plusieurs profils de différenciation peuvent se produire.

Des nombres accrus de fibrocytes circulants ont été trouvés dans des modèles murins de PR. Dans un petit échantillon de patients atteints de PR (six patients, dix témoins), les fibrocytes du sang périphérique présentaient une activation de la phosphorylation élevée par rapport aux témoins, et des cellules ont été mises en évidence dans la synovie. Ici, l'activation des fibrocytes était corrélée à l'activité de la maladie arthritique (DAS28). Dans un modèle murin, les fibrocytes circulants activés migrent vers les articulations arthritiques dans la phase préclinique de la maladie et s'accumulent dans la couche de cellules FLS de la synoviale. Le transfert adoptif de fibrocytes circulants dans ce modèle murin a entraîné une aggravation de la maladie articulaire indiquant que les fibrocytes circulants sont impliqués dans la pathologie articulaire de la PR, peut-être en tant que précurseur des cellules FLS. De plus, les fibrocytes ont également été impliqués dans des manifestations extra-articulaires de PR, par ex. péricardite (modèle murin), athérosclérose et maladie pulmonaire interstitielle.

Les études sur les biopsies synoviales ont joué un rôle essentiel dans la compréhension de la pathogenèse de la PR. Une nouvelle méthode de collecte de tissu synovial, la biopsie synoviale guidée par ultrasons est sûre et bien tolérée par les patients et fiable pour la collecte de tissu synovial de haute qualité à partir de grandes et de petites articulations.