초기 및 장기 류마티스 관절염의 섬유세포
이 연구는 류마티스 관절염(RA)에서 말초 혈액 및 윤활 조직의 섬유세포라고 하는 희귀 세포 집단에 초점을 맞출 것입니다. 초기 RA 환자 그룹과 장기 RA 환자 그룹. 두 그룹 모두 6개월 동안 추적될 것입니다.
정보에 입각한 서면 동의 후에 대조군도 구성됩니다. 일상적인 관절경 검사를 받는 환자의 윤활막 생검을 위한 대조군도 있으며 여기서 말초 혈액 샘플도 채취합니다.
가설은 섬유아세포가 RA의 혈액 및 윤활 조직에 존재한다는 것입니다. 초기 및 장기 RA 환자는 대조군에 비해 말초 혈액 및 윤활 조직에서 섬유 세포 농도가 더 높습니다. 말초 혈액 및 활액 조직의 섬유세포 수준은 RA 질병 활동 측정 및 영상 소견과 상관관계가 있습니다.
연구 개요
상세 설명
활액 관절의 내막은 섬유아세포 유사 활막 세포(FLS 세포)라고 하는 독특한 세포와 대식세포 유사 활막 세포가 산재되어 있습니다. 건강한 관절에서 대식세포와 같은 윤활막 세포는 선천적 면역 방어에 관여하고 적응 면역을 지원하는 반면, FLS 세포는 히알루로난을 포함한 영양소와 분자가 관절강으로 방출되는 것을 조절하는 기능을 합니다.
류마티스 관절염(RA)은 주로 윤활 관절에 영향을 미치는 자가 면역 특성을 가진 만성 전신 질환입니다. 윤활막의 내막이 확장되고 조절되지 않는 성장 및 접촉 억제 손실의 특성을 나타냅니다. 팽창하는 윤활막은 연골을 분해하고 연골-뼈 경계면에서 뼈로 침식되어 관절 침식인 RA의 특징을 만듭니다.
RA FLS 세포는 건강한 세포와 현저하게 다른 표현형을 가지고 있으며 전 염증성 사이토 카인 및 기질 파괴 효소의 방출에 의한 파괴 과정에서 중요한 역할을합니다. FLS 세포는 관절 파괴 과정에서 확장되지만 최소한의 유사 분열 활동이 있습니다. 따라서 확장하는 FLS 인구의 기원은 불확실합니다.
이 현상에 대한 가능한 설명은 노화 감소, 순환계에서 간엽 줄기 세포의 이동, 상피에서 중간 엽 세포로의 전이 또는 윤활막에서 줄기 세포 풀의 확장일 수 있습니다. FLS 전구체는 또한 콜라겐 유발 관절염이 있는 쥐에서 입증된 것처럼 피질골의 구멍을 통해 윤활막으로 이동할 수 있습니다. 뮤린 모델에서, RA FLS 세포가 한 관절로부터 전신 순환을 통해 퍼질 수 있고 이전에 영향을 받지 않은 관절을 공격할 수 있음이 추가로 밝혀졌습니다.
가능한 FLS 세포 전구체는 말초 혈액에서 확인되었으며 섬유 세포라고 불립니다. 섬유 세포는 간질 세포와 조혈 세포 모두의 표면 수용체를 발현하는 방추 모양의 세포입니다. 섬유세포는 골수 유래 간엽 전구 세포의 드문(백혈구의 ~0.5%) 집단입니다. 섬유아세포를 단핵구, 대식세포 및 섬유모세포와 구별하는 마커의 조합이 설명되었습니다. 체외 순환 인간 말초 혈액 단핵 세포 및 단핵 세포(CD14+)는 섬유 세포로 분화할 수 있습니다. 섬유세포는 체외에서 여러 중간엽 계통을 따라 지방세포, 연골세포, 근섬유모세포 및 조골세포로 분화할 수 있습니다. 어떤 분화 경로가 생체 내에서 발생하는지 또는 다중 분화 프로파일이 발생할 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.
뮤린 RA 모델에서 순환 섬유아세포의 증가된 수가 발견되었습니다. RA 환자의 작은 샘플(환자 6명, 대조군 10명)에서 말초 혈액 섬유세포는 대조군에 비해 인산화 활성화가 증가했으며 세포는 윤활막에서 입증되었습니다. 여기서 섬유세포 활성화는 관절염 질환 활성(DAS28)과 상관관계가 있었습니다. 뮤린 모델에서 질병의 전임상 단계에서 관절염 관절로 이동하고 윤활막의 FLS 세포층에 축적되는 것으로 밝혀진 활성화된 순환 섬유아세포. 이 뮤린 모델에서 순환 섬유아세포의 입양 전이는 관절 질환의 악화를 초래하여 순환 섬유아세포가 아마도 FLS-세포 전구체로서 RA 관절 병리에 관여한다는 것을 나타냅니다. 또한, 섬유아세포는 또한 RA의 관절 외 증상, 예를 들어 심낭염(뮤린 모델), 죽상동맥경화증 및 간질성 폐 질환.
윤활막 생검에 대한 연구는 RA 병인을 이해하는 데 중요했습니다. 활막 조직을 수집하는 새로운 방법인 초음파 유도 활막 생검은 안전하고 환자가 잘 견딜 수 있으며 크고 작은 관절에서 고품질 활막 조직을 수집하는 데 신뢰할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Odense, 덴마크, 5000
- Odense University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 RA(2010 분류 기준에 따름)가 진단된 지 ≤ 6개월이고 손/손가락에 적어도 하나의 부은 관절이 있는 환자.
- 장기간 RA가 있는 환자(>5년 기간).
- 서면 동의서를 제공하고 이 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 있는 능력과 의지.
제외 기준
- 연령 < 18세.
- 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 혼합 결합 조직 질환(MCTD), 경피증, 다발성 근염 또는 원발성 혈관염을 포함하는 RA 이외의 류마티스성 자가면역 질환.
- RA 이외의 염증성 관절 질환의 병력 또는 현재(예: 통풍, 반응성 관절염, 건선성 관절염, 척추관절병증, 라임병).
- 지역 미학에 대한 알레르기.
- 유전 또는 후천(예: 항응고제 치료, 저용량 아스피린 제외) 응고 이상.
- 7.5mg/일 이상의 프레드니솔론
- 관절 생검 부위의 피부 병리학.
- 비만, BMI > 30.
- RA의 기능적 상태 분류 기준에 의해 정의된 기능적 등급 IV.
- 심부전(NYHA 클래스 III/IV), 면역결핍, 현재 또는 과거의 악성 질환(비흑색종 피부암 제외), 재발성 또는 만성 감염(바이러스, 진균 또는 박테리아), 염증성 장 질환, 골수 증식 장애 또는 기타 골수 질환 .
- 중증 신경계, 간, 폐, 신장 또는 내분비 질환(제1형 당뇨병 포함, 안정적인 제2형 당뇨병 허용).
- 8주 이내 대수술. 실험실 제외 기준 혈소판 수 <100 x 109/L 또는 헤모글로빈 <5mmol/L 또는 백혈구 <3 x 109/L 또는 예상 사구체 여과율(eGFR) <60.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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초기 류마티스 관절염 그룹
정보에 입각한 서면 동의에 따라 초기 RA 환자 20명이 12개월 동안 오덴세 대학 병원(OUH)에서 등록됩니다.
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분석 및 바이오뱅크를 위한 활막 조직.
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오랜 류마티스 관절염 그룹
정보에 입각한 서면 동의에 따라 장기간 RA가 있는 20명의 환자가 12개월 동안 오덴세 대학 병원(OUH)에서 등록됩니다.
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분석 및 바이오뱅크를 위한 활막 조직.
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대조군: 활액 조직 및 말초 혈액
OUH 정형외과, 손 수술 섹션에서 손 관절의 관절경 검사를 받는 20명의 비 RA 환자는 첫 외래 상담 시 외과의가 참여하도록 요청받습니다.
정보에 입각한 서면 동의에 따라 손의 MRI, 혈액 샘플 및 활막 생검을 활막 및 혈장 섬유세포 수준에 대한 대조군으로 사용할 것입니다.
윤활막 생검은 계획된 관절경 검사 중에 얻을 것입니다.
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분석 및 바이오뱅크를 위한 활막 조직.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액의 섬유 세포.
기간: 6 개월
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건강한 대조군 그룹과 초기 및 장기 RA 환자 사이의 말초 혈액 내 섬유세포 수준(Fibrocytes/uL)을 비교합니다. 두 RA 그룹에서 관찰 시작 시점과 관찰 종료 시점의 섬유세포 수준(Fibrocytes/uL)을 비교합니다. |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간질 성 폐 질환 및 섬유 세포 수준.
기간: 6 개월
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제시 시 말초혈액의 섬유세포 수치는 폐 기능으로 측정한 일산화탄소 확산 용량(mL/min/mmHg 및 예측값의 백분율) 감소로 정의되는 간질성 폐질환의 징후와 관련이 있습니까? 프리젠테이션 및 6개월 기간 말에 테스트합니다.
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6 개월
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이미징 및 윤활 조직 분석에 의한 섬유 세포 및 RA 질병 활성.
기간: 6 개월
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섬유세포 수준은 X-레이(Larsen 점수), 초음파(윤활막염 및 도플러 점수(0-3)) 및 MRI(RAMRIS 점수) 및 염증이 있는 활막의 영상 소견으로 측정한 질병 활성도와 관련이 있습니다.
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활막 조직의 섬유 세포.
기간: 6 개월
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건강한 대조군과 RA 그룹 사이의 활막 조직(Fibrocytes/mm3)의 섬유세포 수준을 비교합니다.
관찰 시작 시점과 관찰 종료 시점(6개월 시점)의 생검에 대해 RA 그룹 간 활액 조직의 섬유세포 수준을 비교합니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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류마티스 관절염에 대한 임상 시험
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Azienda Unita Sanitaria Locale di PiacenzaUniversity of Parma모병특발성 폐 섬유증(IPF) | 전신 질환으로 인한 간질성 폐질환(장애) | Reumatoid Arthritis | 결합 조직 질환 (CTD)체코, 이탈리아
윤활막 생검에 대한 임상 시험
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Hospital for Special Surgery, New YorkChildren's Healthcare of Atlanta; Campbell Clinic; Pediatric Orthopaedic Society of North... 그리고 다른 협력자들모병