Fibrocitos en la artritis reumatoide temprana y prolongada

El revestimiento de la íntima de una articulación sinovial consiste en células únicas llamadas sinoviocitos similares a fibroblastos (células FLS) con sinoviocitos similares a macrófagos intercalados. En las articulaciones sanas, los sinoviocitos similares a macrófagos están implicados en la defensa inmunitaria innata y respaldan la inmunidad adaptativa, mientras que las células FLS funcionan para regular la liberación de nutrientes y moléculas, incluido el hialuronano, en la cavidad articular.

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistémica crónica con rasgos autoinmunes, que afecta principalmente a las articulaciones sinoviales. El revestimiento de la íntima de la membrana sinovial se expande y exhibe características de crecimiento no regulado y pérdida de la inhibición por contacto. El sinovio en expansión degrada el cartílago y erosiona el hueso en la interfaz cartílago-hueso, creando el sello distintivo de la AR, la erosión articular.

La célula RA FLS tiene un fenotipo marcadamente diferente al de la célula sana y juega un papel clave en el proceso destructivo mediante la liberación de citocinas proinflamatorias y enzimas destructoras de la matriz. Las células FLS se expanden durante el proceso de destrucción conjunta, sin embargo, existe una actividad mitótica mínima. Por lo tanto, el origen de la población FLS en expansión es incierto.

Las posibles explicaciones a este fenómeno podrían ser la disminución de la senescencia, la migración de células madre mesenquimales de la circulación, la transición de células epiteliales a mesenquimales o la expansión de un conjunto de células madre en la membrana sinovial. Los precursores de FLS también podrían migrar al sinovio a través de los poros del hueso cortical, como se ha demostrado en ratones con artritis inducida por colágeno. En un modelo murino, se ha demostrado además que las células RA FLS pueden propagarse a través de la circulación sistémica desde una articulación y atacar articulaciones previamente no afectadas.

Se identificó un posible precursor de células FLS en sangre periférica y se denominó fibrocitos. Los fibrocitos son células fusiformes que expresan receptores de superficie tanto de células estromales como hematopoyéticas. Los fibrocitos son una población rara (~0,5% de los leucocitos) de células progenitoras mesenquimatosas derivadas de la médula ósea. Se ha descrito una combinación de marcadores que distinguen fibrocitos de monocitos, macrófagos y fibroblastos. Las células mononucleares y los monocitos (CD14+) de sangre periférica humana circulantes in vitro pueden diferenciarse en fibrocitos. Los fibrocitos pueden diferenciarse in vitro a lo largo de múltiples linajes mesenquimales en adipocitos, condrocitos, miofibroblastos y osteoblastos. Se desconoce qué vía de diferenciación ocurre in vivo o si pueden ocurrir múltiples perfiles de diferenciación.

Se ha encontrado un mayor número de fibrocitos circulantes en modelos murinos de AR. En una pequeña muestra de pacientes con AR (seis pacientes, diez controles), los fibrocitos de sangre periférica tenían una activación de fosforilación elevada en comparación con los controles, y se demostraron células en el sinovio. Aquí la activación de fibrocitos se correlacionó con la actividad de la enfermedad de la artritis (DAS28). En un modelo murino, se encontró que los fibrocitos circulantes activados migraban a las articulaciones artríticas en la fase preclínica de la enfermedad y se acumulaban en la capa de células FLS de la membrana sinovial. La transferencia adoptiva de fibrocitos circulantes en este modelo murino condujo al empeoramiento de la enfermedad articular, lo que indica que los fibrocitos circulantes están implicados en la patología articular de la AR, posiblemente como un precursor de células FLS. Además, los fibrocitos también se han implicado en manifestaciones extraarticulares de la AR, p. pericarditis (modelo murino), aterosclerosis y enfermedad pulmonar intersticial.

Los estudios sobre biopsias sinoviales han sido fundamentales para comprender la patogenia de la AR. Un nuevo método de recolección de tejido sinovial, la biopsia sinovial guiada por ultrasonido es seguro y bien tolerado por los pacientes y confiable para recolectar tejido sinovial de alta calidad de articulaciones grandes y pequeñas.