Fibrocyty u časné a dlouhodobé revmatoidní artritidy

Intimální výstelka synoviálního kloubu se skládá z jedinečných buněk nazývaných synoviocyty podobné fibroblastům (FLS buňky) s rozptýlenými synoviocyty podobnými makrofágům. Ve zdravém kloubu se synoviocyty podobné makrofágům podílejí na přirozené imunitní obraně a podporují adaptivní imunitu, zatímco FLS buňky fungují tak, že regulují uvolňování živin a molekul, včetně hyaluronanu, do kloubní dutiny.

Revmatoidní artritida (RA) je chronické systémové onemocnění s autoimunitními rysy, které postihuje především synoviální klouby. Intimální výstelka synovie se rozšiřuje a vykazuje charakteristiky neregulovaného růstu a ztráty kontaktní inhibice. Expandující synovia degraduje chrupavku a eroduje do kosti na rozhraní chrupavky a kosti, čímž vytváří charakteristický znak RA, kloubní erozi.

Buňka RA FLS má výrazně odlišný fenotyp než zdravá buňka a hraje klíčovou roli v destruktivním procesu uvolňováním prozánětlivých cytokinů a enzymů destruktivních matrix. FLS buňky expandují během kloubního destruktivního procesu, nicméně je zde minimální mitotická aktivita. Původ rozšiřující se populace FLS je proto nejistý.

Možná vysvětlení tohoto jevu by mohla být snížená senescence, migrace mezenchymálních kmenových buněk z oběhu, přechod z epiteliálních na mezenchymální buňky nebo expanze zásoby kmenových buněk v synoviu. Prekurzory FLS by také mohly migrovat do synovie přes póry v kortikální kosti, jak bylo prokázáno u myší s artritidou vyvolanou kolagenem. Na myším modelu se dále ukázalo, že buňky RA FLS se mohou šířit systémovou cirkulací z jednoho kloubu a napadat dříve nepostižené klouby.

V periferní krvi byl identifikován možný prekurzor FLS buněk a nazývaný fibrocyty. Fibrocyty jsou vřetenovité buňky, které exprimují povrchové receptory jak stromálních, tak hematopoetických buněk. Fibrocyty jsou vzácnou (~0,5 % leukocytů) populací mezenchymálních progenitorových buněk derivovaných z kostní dřeně. Byla popsána kombinace markerů, které odlišují fibrocyty od monocytů, makrofágů a fibroblastů. In vitro cirkulující lidské mononukleární buňky periferní krve a monocyty (CD14+) se mohou diferencovat na fibrocyty. Fibrocyty se mohou in vitro diferencovat podél mnoha mezenchymálních linií na adipocyty, chondrocyty, myofibroblasty a osteoblasty. Není známo, která dráha diferenciace se vyskytuje in vivo nebo zda se může vyskytnout více profilů diferenciace.

V myších modelech RA byl nalezen zvýšený počet cirkulujících fibrocytů. U malého vzorku pacientů s RA (šest pacientů, deset kontrol) měly fibrocyty periferní krve zvýšenou aktivaci fosforylace ve srovnání s kontrolami a buňky byly prokázány v synovii. Zde aktivace fibrocytů korelovala s aktivitou onemocnění artritidy (DAS28). V myším modelu bylo zjištěno, že aktivované cirkulující fibrocyty migrují do kloubů artritidy v preklinické fázi onemocnění a akumulují se v buněčné vrstvě FLS synovie. Adoptivní přenos cirkulujících fibrocytů v tomto myším modelu vedl ke zhoršení onemocnění kloubů, což naznačuje, že cirkulující fibrocyty jsou zapojeny do patologie RA kloubů, pravděpodobně jako prekurzor FLS buněk. Dále se fibrocyty také účastní mimokloubních projevů RA, např. perikarditida (myší model), ateroskleróza a intersticiální plicní onemocnění.

Studie synoviálních biopsií byly rozhodující pro pochopení patogeneze RA. Nová metoda odběru synoviální tkáně, ultrazvukem řízená synoviální biopsie, je bezpečná a pacienty dobře tolerovaná a spolehlivá pro odběr vysoce kvalitní synoviální tkáně z velkých a malých kloubů.