Fibrociti nell'artrite reumatoide precoce e di vecchia data

Il rivestimento intimale di un'articolazione sinoviale è costituito da cellule uniche chiamate sinoviociti simili a fibroblasti (cellule FLS) con sinoviociti simili a macrofagi intervallati. Nell'articolazione sana i sinoviociti simili a macrofagi sono implicati nella difesa immunitaria innata e supportano l'immunità adattativa, mentre le cellule FLS funzionano per regolare il rilascio di sostanze nutritive e molecole, incluso lo ialuronano, nella cavità articolare.

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia sistemica cronica con tratti autoimmuni, che colpisce principalmente le articolazioni sinoviali. Il rivestimento intimale della sinovia si espande e presenta caratteristiche di crescita non regolata e perdita dell'inibizione del contatto. La sinovia in espansione degrada la cartilagine e si erode nell'osso all'interfaccia cartilagine-osso, creando il segno distintivo dell'AR, l'erosione articolare.

La cellula RA FLS, ha un fenotipo marcatamente diverso rispetto alla cellula sana, e svolge un ruolo chiave nel processo distruttivo attraverso il rilascio di citochine pro-infiammatorie ed enzimi distruttivi della matrice. Le cellule FLS si espandono durante il processo distruttivo articolare, tuttavia, l'attività mitotica è minima. L'origine della popolazione FLS in espansione è quindi incerta.

Possibili spiegazioni a questo fenomeno potrebbero essere la diminuzione della senescenza, la migrazione delle cellule staminali mesenchimali dalla circolazione, la transizione dalle cellule epiteliali a quelle mesenchimali o l'espansione di un pool di cellule staminali nella sinovia. I precursori di FLS potrebbero anche migrare verso la sinovia attraverso i pori dell'osso corticale, come è stato dimostrato nei topi con artrite indotta da collagene. In un modello murino, è stato inoltre dimostrato che le cellule RA FLS possono diffondersi attraverso la circolazione sistemica da un'articolazione e attaccare articolazioni precedentemente non interessate.

Un possibile precursore delle cellule FLS è stato identificato nel sangue periferico e chiamato fibrociti. I fibrociti sono cellule fusiformi che esprimono recettori di superficie sia delle cellule stromali che ematopoietiche. I fibrociti sono una popolazione rara (~0,5% dei leucociti) di cellule progenitrici mesenchimali derivate dal midollo osseo. È stata descritta una combinazione di marcatori che distinguono i fibrociti dai monociti, dai macrofagi e dai fibroblasti. Le cellule mononucleate ei monociti (CD14+) del sangue periferico umano circolanti in vitro possono differenziarsi in fibrociti. I fibrociti possono differenziarsi in vitro lungo più linee mesenchimali in adipociti, condrociti, miofibroblasti e osteoblasti. Non è noto quale percorso di differenziazione avvenga in vivo o se possano verificarsi più profili di differenziazione.

Nei modelli murini di AR è stato riscontrato un numero maggiore di fibrociti circolanti. In un piccolo campione di pazienti con AR (sei pazienti, dieci controlli), i fibrociti del sangue periferico avevano un'attivazione della fosforilazione elevata rispetto ai controlli e le cellule erano dimostrate nella sinovia. Qui l'attivazione dei fibrociti era correlata con l'attività della malattia da artrite (DAS28). In un modello murino, i fibrociti circolanti attivati ​​migrano verso le articolazioni artritiche nella fase preclinica della malattia e si accumulano nello strato di cellule FLS della sinovia. Il trasferimento adottivo di fibrociti circolanti in questo modello murino ha portato a un peggioramento della malattia articolare, indicando che i fibrociti circolanti sono coinvolti nella patologia dell'articolazione RA, probabilmente come precursore delle cellule FLS. Inoltre, i fibrociti sono stati anche implicati nelle manifestazioni extra articolari dell'artrite reumatoide, ad es. pericardite (modello murino), aterosclerosi e malattia polmonare interstiziale.

Gli studi sulle biopsie sinoviali sono stati fondamentali per la comprensione della patogenesi dell'AR. Un nuovo metodo di prelievo del tessuto sinoviale, la biopsia sinoviale ecoguidata è sicuro e ben tollerato dai pazienti e affidabile per il prelievo di tessuto sinoviale di alta qualità da articolazioni grandi e piccole.