LY2510924、再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるイダルビシンおよびシタラビン
再発または難治性急性骨髄性白血病患者におけるLY2510924、イダルビシンおよびシタラビンの第1b相非盲検試験
この臨床研究の目的は、再発または難治性の AML 患者におけるシタラビンおよびイダルビシンと組み合わせた LY2510924 の安全性について学ぶことです。 また、シタラビンおよびイダルビシンと組み合わせたLY2510924が再発または難治性のAMLの制御に役立つかどうかも研究します。
LY2510924 は、がん細胞が骨髄から血流に移動し、そこで化学療法 (この場合はシタラビンとイダルビシン) にさらされるのを助けるように設計されています。
これは調査研究です。 LY2510924 は FDA に承認されておらず、市販されていません。 この研究でのその使用は調査中です。 シタラビンとイダルビシンは、特定の種類の白血病の治療に承認されています。 LY2510924 と組み合わせたこの研究での使用は調査中です。
最大36人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
調査の概要
詳細な説明
研究会:
この研究への参加資格があると判断された場合は、この研究への参加時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 それぞれ最大6人の参加者からなる最大3つのグループが研究の用量漸増部分に登録され、最大18人の参加者が研究の用量拡張部分に登録されます。
研究の用量漸増部分に登録している場合、受け取る LY2510924 の用量は、この研究に参加する時期によって異なります。 参加者の最初のグループは、LY2510924 の最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高用量の LY2510924 が投与されます。 これは、LY2510924 の最大許容用量が見つかるまで続きます。
試験の用量拡大部分に登録されている場合、試験の用量拡大部分で許容された最高用量で LY2510924 を受け取ります。
すべての参加者は、イダルビシンとシタラビンも受け取ります。 あなたの線量レベルはあなたの年齢に基づいて割り当てられます。
治験薬投与：
この研究の治療は、導入と強化の 2 段階で行われます。 各フェーズは、28 日間の学習サイクルで構成されています。
誘導段階:
導入段階で 1 ～ 2 サイクルを受け取ります。 サイクル 1 では、治験薬を受け取ると白血病入院サービスに入院します。
LY2510924 を 7 日間毎日単独で投与し、その後 28 日サイクルごとに 8、9、10 日目に、また 60 歳未満の場合は 11 日目に化学療法と一緒に投与します。
- イダルビシン/シタラビンを受けていない日には、LY2510924 が午前 8:00 頃 (+/- 1.5 時間) に皮下注射として投与されます。
- イダルビシン/シタラビンを投与される日は、イダルビシン投与の約 4 時間前 (+/- ½ 時間) に投与されます。
LY2510924 に加えて、8 日目と 9 日目:
- 約 1 時間かけて静脈からイダルビシンを投与します。
- シタラビンは約 24 時間かけて静脈から投与されます。
10日目に、LY2510924に加えて:
- シタラビンは約 24 時間かけて静脈から投与されます。
- 60 歳未満の場合は、イダルビシンを約 1 時間かけて静脈から投与します。
60 歳未満の場合は、11 日目に LY2510924 に加えて、約 24 時間かけてシタラビンを静脈から投与します。
シタラビンの点滴を受けている日には、副作用のリスクを軽減するのに役立つ薬を受け取ります。 シタラビン注入の前に、約 30 分かけてデキサメタゾンを静脈から投与します。 また、この期間中およびシタラビンの最後の投与から 2 日間、コルチコステロイドを含む点眼薬も投与されます。
サイクル 1 で疾患が反応しない場合は、サイクル 1 とも呼ばれる追加の誘導サイクルを受けることが許可される場合があります。誘導に反応した場合は、地固め段階に進むことができます。
統合フェーズ:
治療の恩恵を受けている場合は、地固め療法をさらに 4 ～ 6 サイクル続けることができます。
これらのサイクルでは、以前のサイクルと同じ方法で LY2510924 を 3 日間化学療法で受け取ります。 統合中、すべての参加者は、1日目と2日目に1時間かけて静脈からイダルビシンを受け取り、1日目から3日目に24時間かけて静脈からシタラビンを受け取ります。
研究訪問:
サイクル 1 の 1 日目から 12 日目 (60 歳以上の場合は 1 日目から 10 日目) に、定期検査のために血液 (小さじ 4 杯程度) を採取します。 1 ～ 7 日目は、LY2510924 を注射してから 4 時間後に、定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) を採取します。
サイクル 1 の 8 日目と 28 日目に、骨髄生検/吸引を行い、疾患の状態を確認します。
サイクル 1 の 11 日目以降、定期検査のために 2 ～ 4 日ごとに血液 (小さじ 4 杯程度) を採取します。
サイクル 2 ～ 6 では 1 ～ 2 週間ごとに、定期検査のために血液 (小さじ 4 杯程度) が採取されます。
サイクル 2 ～ 6 では、2 ～ 4 週間ごとに身体検査を受けます。
サイクル 4 と 6 の後、骨髄生検と吸引を行い、疾患の状態を確認します。 また、心電図と ECHO または MUGA スキャンも行います。
医師が必要と判断した場合はいつでも、追加の血液検査が行われます。
学習期間:
最大 8 サイクルの治験薬を受け取ることができます。 病気が悪化したり、耐えがたい副作用を経験したり、治験担当医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合は、治験を中止します。
この研究への参加は、治療終了時の来院を完了すると終了します。
治療終了来院:
治験薬の最終投与から約 30 日後 (+/- 5 日) に、通常の検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。
長期フォローアップ:
治験薬の投与を中止してから最大 2 年間、2 ～ 3 か月ごとに、定期検査のために血液 (小さじ 4 杯程度) が採取されます。 これは、地元の医師のオフィスで行うことができます。 また、最初の 1 年間は 3 か月ごとに骨髄吸引/生検を行う必要があります。 これらの検査のいずれかで異常な結果が示された場合は、フォローアップ検査のために研究クリニックに戻ります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された再発性または難治性AMLのすべての患者[急性前骨髄球性白血病を除く];再発疾患または難治性（非高用量シタラビン含有レジメンのみに不応性）; 1回目、2回目、または3回目のサルベージを受ける。細胞遺伝学的または分子的異常。 二次性AMLの患者（以前の骨髄異形成または他の癌の治療後）が含まれます。
- 以前に自家および同種造血幹細胞移植を受けた患者は、患者が 14 日を超えて免疫抑制を受けておらず、グレード 1 の皮膚 GVHD を除く活動性移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がない場合に適格です。
- 臨床検査値は次のとおりです。(a) 白血球数 < 30,000/μL。 (b) 末梢血の絶対芽球 < 20,000 (登録前に芽球数 < 20,000 を達成するために、LY251092 投与の 24 時間前までヒドロキシ尿素による治療が許可されている)。
- 患者は18〜70歳でなければなりません。
- 患者のパフォーマンスステータスは 0 ～ 2 (Zubrod スケール) でなければなりません。
- -患者は十分な腎機能を持っている必要があります（血清クレアチニンが1.3 mg / dL以下）。 クレアチニンが > 1 mg/dL の場合、Cockcroft-Gault 式を使用して計算したクレアチニン クリアランスは > 40 mL/min である必要があります。
- -患者は適切な肝機能を持っている必要があります（ビリルビンが2.0 mg / dl以下、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が正常値の上限の3倍以下[ULN]白血病または先天性溶血性疾患またはビリルビン排泄障害による場合を除き、検査室を参照してください)。 疾患による臓器浸潤による肝機能障害 (SGOT/SGPT が最大で 5 X ULN 以下) の患者は、治験責任医師との協議後に適格となる可能性があり、適切な用量調整が考慮されます。
- 患者の心臓駆出率は正常でなければなりません（左心室駆出率 [LVEF] は 50% 以上）。
- 患者は、病院の方針に従って、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
- 出産の可能性のある女性の場合、尿または血液の妊娠検査が陰性。
- 女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 出産の可能性のある女性患者（閉経後1年未満の患者を含む）および男性患者は、避妊に同意する必要があります。
除外基準:
- 治療を受けていない、または制御されていない生命を脅かす感染症の患者。
- -急速に進行する病気の証拠がない限り、2週間以内に化学療法および/または放射線療法を受けた患者。 被験者が登録日から 2 週間以内に化学療法を受けた場合、関連する非血液毒性からグレード 1 以下に回復した場合、被験者を含めることができます。急速に増殖する疾患の状況で治療を開始する。
- LY251092投与後2週間以内（または5半減期のいずれか短い方）に治験用抗がん剤を投与された患者。
- -登録日から6か月以内の心筋梗塞または脳血管障害の既往。
- 別の悪性腫瘍の病歴。 例外: 3 年間無病である患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある患者および/または無痛性二次悪性腫瘍の患者は適格です。
- -精神疾患または薬物乱用を含むその他の病状で、インフォームドコンセントに署名する、または研究に協力して参加する患者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断した、または結果の解釈。
- -症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫（制御された中枢神経系（CNS）疾患、つまり無症候性で現在同時髄腔内化学療法を受けている患者は、主任研究者との話し合いに適格ですI）。
- -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY2510924 + イダルビシン + シタラビン
用量漸増段階: LY2510924 の開始用量レベルは、28 日サイクルの毎日 10 mg の皮下注射です。 用量は患者の連続コホートで増加した。 8日目に、骨髄吸引および/または生検が行われた後に投与されるLY2510924。 用量拡大フェーズ: LY2510924 を用量漸増フェーズの最大耐量 (MTD) で投与。 用量漸増段階: 28 日サイクルの 8 日目と 9 日目にイダルビシン 12 mg/m2 を静脈内投与。 60 歳以上の患者では、イダルビシンを 2 日間投与します。 用量拡大フェーズ: イダルビシン 8 mg/m2 を 2 日間静脈内投与。 用量漸増段階: シタラビン 1.5 gm/m2 を毎日 4 日間静脈内投与 (年齢 < 60 歳)。 60 歳以上の患者では、シタラビンを 3 日間のみ投与します。 用量拡大段階: シタラビン 0.75 gm/m2 を 3 日間静脈内投与。 |
用量漸増段階: LY2510924 の開始用量レベルは、28 日サイクルの毎日 10 mg の皮下注射です。 用量は患者の連続コホートで増加した。 用量拡大フェーズ: LY2510924 を用量漸増フェーズの最大耐量 (MTD) で投与。 用量漸増段階: 28 日サイクルの 8 日目と 9 日目にイダルビシン 12 mg/m2 を静脈内投与。 60 歳以上の患者では、イダルビシンを 2 日間投与します。 用量拡大フェーズ: イダルビシン 8 mg/m2 を 2 日間静脈内投与。
他の名前：
用量漸増段階: シタラビン 1.5 gm/m2 を毎日 4 日間静脈内投与 (年齢 < 60 歳)。 60 歳以上の患者では、シタラビンを 3 日間のみ投与します。 用量拡大段階: シタラビン 0.75 gm/m2 を 3 日間静脈内投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるLY2510924、イダルビシンおよびシタラビンの用量制限毒性
時間枠：移植後30日
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用量制限毒性 (DLT) は、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係と評価される、臨床的に重大な有害事象または異常な臨床検査値として定義されます。
DLT と見なされるためには、そのような毒性が LY2510924 に関連している可能性があり、おそらく、または確実に関連している必要があります。
国立がん研究所 (NCI) バージョン 4.0 基準を使用して評価された毒性。
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移植後30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるLY2510924、イダルビシンおよびシタラビンの反応
時間枠：56日
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対応を定義するために使用される国際作業部会の基準。 完全寛解 (CR): 参加者は、白血病に関連するすべての症状がなく、絶対好中球数 (ANC) が 1.0 x 109/L、血小板数が 100 x 109/L、および正常な骨髄差 (5% 芽球) でなければなりません。 ）。 血小板回復を伴わない完全寛解 (CRp): CR によるが、血小板数は 100 x 109/L。 不完全な血球数の回復を伴う完全寛解 (CRi): ANC < 1.0 x 109/L を除き、CR と同様の末梢血および骨髄の結果で、血小板数 < 100 x 109/L の有無にかかわらず。 部分寛解（PR）：骨髄中の異常細胞が6～25%または骨髄芽球が50%減少したCR。 形態学的に白血病のない状態: 正常な骨髄分化 (5% 芽球);好中球と血小板の数は考慮されていません。 |
56日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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