LY2510924, Idarubicin og Cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Et fase 1b, åbent studie af LY2510924, Idarubicin og Cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Målet med dette kliniske forskningsstudie er at lære om sikkerheden af LY2510924 i kombination med cytarabin og idarubicin hos patienter med recidiverende eller refraktær AML. Vi vil også undersøge, om LY2510924 i kombination med cytarabin og idarubicin kan hjælpe med at kontrollere recidiverende eller refraktær AML.
LY2510924 er designet til at hjælpe kræftceller med at flytte fra knoglemarven ind i blodbanen, hvor de udsættes for kemoterapi (i dette tilfælde cytarabin og idarubicin).
Dette er en undersøgelse. LY2510924 er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig. Dets brug i denne undersøgelse er undersøgelsesmæssigt. Cytarabin og idarubicin er godkendt til behandling af visse typer leukæmi. Deres anvendelse i denne undersøgelse i kombination med LY2510924 er undersøgelse.
Op til 36 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en studiegruppe baseret på, hvornår du tilmelder dig denne undersøgelse. Op til 3 grupper på op til 6 deltagere hver vil blive tilmeldt dosiseskaleringsdelen af undersøgelsen, og op til 18 deltagere vil blive tilmeldt dosisudvidelsesdelen af undersøgelsen.
Hvis du er tilmeldt dosiseskaleringsdelen af undersøgelsen, vil den dosis af LY2510924, du modtager, afhænge af, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af LY2510924. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af LY2510924 end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af LY2510924 er fundet.
Hvis du er tilmeldt dosisudvidelsesdelen af undersøgelsen, vil du modtage LY2510924 ved den højeste dosis, der blev tolereret i dosisudvidelsesdelen af undersøgelsen.
Alle deltagere vil også modtage idarubicin og cytarabin. Dit dosisniveau vil blive tildelt baseret på din alder.
Undersøg lægemiddeladministration:
Behandling på dette studie gives i 2 faser: Induktion og konsolidering. Hver fase består af 28-dages studiecyklusser.
Induktionsfase:
Du vil modtage 1-2 cyklusser under induktionsfasen. I løbet af cyklus 1 vil du blive indlagt i den indlagte leukæmitjeneste, når du modtager undersøgelsesmedicinen.
Du vil modtage LY2510924 alene hver dag i 7 dage og derefter sammen med kemoterapi på dag 8, 9 og 10 og også på dag 11, hvis du er under 60 år, i hver 28-dages cyklus.
- På dage, hvor du ikke får idarubicin/cytarabin, vil LY2510924 blive givet som en indsprøjtning under huden omkring kl. 8:00 (+/- 1½ time).
- På dage, hvor du får idarubicin/cytarabin, vil det blive givet cirka 4 timer (+/- ½ time), før du får idarubicin.
På dag 8 og 9, ud over LY2510924:
- Du vil modtage idarubicin via vene i løbet af ca. 1 time.
- Du vil modtage cytarabin via en vene i løbet af ca. 24 timer.
På dag 10, ud over LY2510924:
- Du vil modtage cytarabin via en vene i løbet af ca. 24 timer.
- Hvis du er under 60 år, vil du modtage idarubicin via vene i løbet af ca. 1 time.
Hvis du er under 60 år, vil du på dag 11 ud over LY2510924 modtage cytarabin via en vene i løbet af ca. 24 timer.
På dage, hvor du får cytarabin-infusionerne, vil du modtage medicin, der hjælper med at reducere risikoen for bivirkninger. Du vil modtage dexamethason før cytarabininfusionen via en vene over ca. 30 minutter. Du vil også modtage kortikosteroidholdige øjendråber i denne periode og i 2 dage efter den sidste dosis cytarabin.
Hvis sygdommen ikke reagerer under cyklus 1, kan du få lov til at modtage en ekstra induktionscyklus, som også vil blive kaldt cyklus 1. Hvis du reagerer på induktion, kan du gå til konsolideringsfasen.
Konsolideringsfase:
Hvis du har gavn af behandlingen, kan du fortsætte med konsolideringsterapi i yderligere 4-6 cyklusser.
Under disse cyklusser vil du modtage LY2510924 på samme måde som under tidligere cyklusser, i 3 dage med kemoterapi. Under konsolidering vil alle deltagere modtage idarubicin i vene over 1 time på dag 1 og 2, og cytarabin i vene over 24 timer på dag 1-3.
Studiebesøg:
I løbet af dag 1-12 i cyklus 1 (hvis over 60 år, dag 1-10), vil der blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests. I løbet af dag 1-7 vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) 4 timer efter din injektion med LY2510924 til rutinemæssige tests.
På dag 8 og 28 i cyklus 1 vil du have en knoglemarvsbiopsi/aspiration for at kontrollere sygdommens status.
Efter dag 11 i cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) hver 2.-4. dag til rutinemæssige tests.
Hver 1.-2. uge under cyklus 2-6, vil der blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests.
Hver 2.-4. uge under cyklus 2-6 skal du have en fysisk undersøgelse.
Efter cyklus 4 og 6 vil du have en knoglemarvsbiopsi og aspiration for at kontrollere sygdommens status. Du vil også få et EKG og enten en EKKO- eller MUGA-scanning.
Hver gang lægen mener, det er nødvendigt, vil du have yderligere blodprøver.
Studielængde:
Du kan modtage op til 8 cyklusser af undersøgelsesmedicinen. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, du oplever ulidelige bivirkninger, eller hvis undersøgelseslægen mener, det er i din interesse.
Din deltagelse i denne undersøgelse vil være afsluttet, når du har afsluttet behandlingsbesøget.
Afsluttende behandlingsbesøg:
Ca. 30 dage (+/- 5 dage) efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicinen, vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
Langsigtet opfølgning:
Hver 2.-3. måned i op til 2 år efter, at du stopper med at modtage undersøgelsesmedicinen, vil der blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests. Dette kan udføres på din lokale læges kontor. Du bør også have en knoglemarvsaspiration/biopsi hver 3. måned det første år, og så mere efter det, hvis lægen mener, det er i din interesse. Hvis nogen af disse tests viser unormale resultater, vil du vende tilbage til undersøgelsesklinikken for opfølgende test.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller refraktær AML [undtagen akut promyelocytisk leukæmi]; recidiverende sygdom eller refraktær (kun refraktær over for et ikke-højdosis cytarabin-holdigt regime); modtage 1., 2. eller 3. bjærgning; enhver cytogenetisk eller molekylær abnormitet. Patienter med sekundær AML (efter forudgående myelodysplasi eller behandling for andre kræftformer) vil blive inkluderet.
- Patienter med tidligere autolog og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er berettiget, hvis patienterne er ude af immunsuppression i mere end 14 dage og ikke har tegn på aktiv graft versus host-sygdom (GVHD) undtagen grad 1 hud GVHD.
- Kliniske laboratorieværdier bør være som følger: (a) Hvidt blodtal < 30.000/µL; (b) Absolutte blaster i perifert blod < 20.000 (behandling med Hydroxyurea er tilladt op til 24 timer før administration af LY251092 for at opnå blasttal < 20.000 før tilmelding).
- Patienterne skal være 18-70 år.
- Patienter skal have en præstationsstatus på 0-2 (Zubrod-skalaen).
- Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin mindre end eller lig med 1,3 mg/dL). Hvis kreatinin er > 1 mg/dL, bør kreatininclearance være > 40 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen.
- Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller serum glutamin pyrodruevin transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3 X den øvre grænse for normal [ULN] for referencelaboratorium, medmindre det skyldes leukæmi eller medfødt hæmolytisk lidelse eller bilirubinudskillelsesforstyrrelse). Patienter med leverdysfunktion (SGOT/SGPT op til mindre end eller lig med 5 X ULN) på grund af organinfiltration som følge af sygdom kan være kvalificerede efter drøftelse med den primære investigator, og passende dosisjusteringer vil blive overvejet.
- Patienter skal have en normal hjerteejektionsfraktion (venstre ventrikel ejektionsfraktion [LVEF] større end eller lig med 50%).
- Patienter skal underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, i overensstemmelse med hospitalets politikker.
- Negativ urin- eller blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
- Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (inklusive de <1 år post-menopausale) og mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med ubehandlet eller ukontrolleret livstruende infektion.
- Patienter, der har modtaget kemoterapi og/eller strålebehandling inden for 2 uger, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom. I tilfælde af, at forsøgspersoner har modtaget kemoterapi < 2 uger fra indskrivningsdatoen, kan de inkluderes, forudsat at de er kommet sig over de tilknyttede ikke-hæmatologiske toksiciteter til mindre end eller lig med grad 1. Hydroxyurea er tilladt op til 24 timer før kl. påbegyndelse af terapi i forbindelse med hurtigt prolifererende sygdom.
- Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel mod kræft inden for to uger (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest) efter administration af LY251092.
- Anamnese med myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder efter tilmeldingsdato.
- Historie om en anden malignitet. Undtagelse: Patienter, der har været sygdomsfrie i 3 år, eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudcancer og/eller patienter med indolente sekundære maligniteter, er berettigede.
- Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke eller samarbejde og deltage i undersøgelsen eller med fortolkningen af resultaterne.
- Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression (patienter med kontrolleret sygdom i centralnervesystemet (CNS), dvs. asymptomatiske og i øjeblikket modtager samtidig intratekal kemoterapi, er berettigede efter drøftelse med Principal InvestigatorI).
- Kendt aktiv Hepatitis B Virus (HBV), Human Immundefekt Virus (HIV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion (patienter med kronisk eller elimineret HBV og HCV infektion er berettiget).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LY2510924 + Idarubicin + Cytarabin
Dosiseskaleringsfase: Startdosisniveau for LY2510924 er 10 mg subkutant hver dag i en 28-dages cyklus. Dosis eskalerede i successive kohorter af patienter. På dag 8 udføres LY2510924 administreret efter knoglemarvsaspiration og/eller biopsi. Dosisudvidelsesfase: LY2510924 givet ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) fra dosiseskaleringsfasen. Dosiseskaleringsfase: Idarubicin 12 mg/m2 via vene givet på dag 8 og 9 i en 28-dages cyklus. Hos patienter > 60 år Idarubicin givet i 2 dage. Dosisudvidelsesfase: Idarubicin 8 mg/m2 ved vene i 2 dage. Dosiseskaleringsfase: Cytarabin 1,5 g/m2 ved vene dagligt i 4 dage (alder < 60 år). Hos patienter > 60 år gives Cytarabin kun i 3 dage. Dosisudvidelsesfase: Cytarabin 0,75 g/m2 ved vene i 3 dage. |
Dosiseskaleringsfase: Startdosisniveau for LY2510924 er 10 mg subkutant hver dag i en 28-dages cyklus. Dosis eskalerede i successive kohorter af patienter. Dosisudvidelsesfase: LY2510924 givet ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) fra dosiseskaleringsfasen. Dosiseskaleringsfase: Idarubicin 12 mg/m2 via vene givet på dag 8 og 9 i en 28-dages cyklus. Hos patienter > 60 år Idarubicin givet i 2 dage. Dosisudvidelsesfase: Idarubicin 8 mg/m2 ved vene i 2 dage.
Andre navne:
Dosiseskaleringsfase: Cytarabin 1,5 g/m2 ved vene dagligt i 4 dage (alder < 60 år). Hos patienter > 60 år gives Cytarabin kun i 3 dage. Dosisudvidelsesfase: Cytarabin 0,75 g/m2 ved vene i 3 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet af LY2510924, Idarubicin og Cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Tidsramme: 30 dage efter transplantation
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineret som en klinisk signifikant bivirkning eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin.
For at blive betragtet som en DLT skal en sådan toksicitet muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert være relateret til LY2510924.
Toksicitet vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Version 4.0 kriterier.
|
30 dage efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons af LY2510924, Idarubicin og Cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Tidsramme: 56 dage
|
Internationale arbejdsgruppekriterier, der bruges til at definere svar. Fuldstændig remission (CR): Deltageren skal være fri for alle symptomer relateret til leukæmi og have et absolut neutrofiltal (ANC), 1,0 x 109/L, blodpladetal, 100 x 109/L og normal knoglemarvsdifferens (5 % blaster) ). Fuldstændig remission uden blodpladegenvinding (CRp): Som pr. CR, men trombocyttal 100 x 109/L. Komplet remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi): Perifert blod og knoglemarvsresultater som for CR undtagen ANC < 1,0 x 109/L med eller uden blodpladetal < 100 x 109/L. Partiel remission (PR): CR med 6 til 25 % abnorme celler i marven eller 50 % fald i knoglemarvsblaster. Morfologisk leukæmifri tilstand: Normal marvdifferential (5 % blaster); neutrofil- og blodpladetal tages ikke i betragtning. |
56 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med LY2510924
-
Eli Lilly and CompanyAstraZenecaAfsluttet
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetSmåcellet lungekarcinom i omfattende stadieForenede Stater
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetMetastatisk klarcellet nyrecellekarcinomForenede Stater