LY2510924, idarubicina e citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Uno studio di fase 1b, in aperto, su LY2510924, idarubicina e citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è conoscere la sicurezza di LY2510924 in combinazione con citarabina e idarubicina in pazienti con LMA recidivante o refrattaria. Studieremo anche se LY2510924 in combinazione con citarabina e idarubicina può aiutare a controllare l'AML recidivante o refrattario.
LY2510924 è progettato per aiutare le cellule tumorali a spostarsi dal midollo osseo al flusso sanguigno, dove sono esposte alla chemioterapia (in questo caso, citarabina e idarubicina).
Questo è uno studio investigativo. LY2510924 non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Il suo uso in questo studio è sperimentale. La citarabina e l'idarubicina sono approvate per il trattamento di alcuni tipi di leucemia. Il loro uso in questo studio in combinazione con LY2510924 è sperimentale.
Fino a 36 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando parteciperai a questo studio. Fino a 3 gruppi di massimo 6 partecipanti ciascuno saranno arruolati nella parte dello studio di aumento della dose e fino a 18 partecipanti saranno arruolati nella parte dello studio di espansione della dose.
Se sei arruolato nella parte dello studio di aumento della dose, la dose di LY2510924 che riceverai dipenderà da quando ti unirai a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso di LY2510924. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore di LY2510924 rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di LY2510924.
Se sei arruolato nella parte di espansione della dose dello studio, riceverai LY2510924 alla dose più alta tollerata nella parte di espansione della dose dello studio.
Tutti i partecipanti riceveranno anche idarubicina e citarabina. Il tuo livello di dose verrà assegnato in base alla tua età.
Amministrazione del farmaco in studio:
Il trattamento in questo studio è dato in 2 fasi: induzione e consolidamento. Ogni fase è composta da cicli di studio di 28 giorni.
Fase di induzione:
Riceverai 1-2 cicli durante la fase di induzione. Durante il Ciclo 1, sarai ammesso al servizio di ricovero per leucemia quando riceverai i farmaci oggetto dello studio.
Riceverai LY2510924 da solo ogni giorno per 7 giorni e poi insieme alla chemioterapia nei giorni 8, 9 e 10 e anche il giorno 11 se hai meno di 60 anni, di ogni ciclo di 28 giorni.
- Nei giorni in cui non riceve idarubicina/citarabina, LY2510924 verrà somministrato per iniezione sottocutanea alle 8:00 circa (+/- 1 ora e mezza).
- Nei giorni in cui riceve idarubicina/citarabina, sarà somministrato circa 4 ore (+/- ½ ora) prima che lei riceva idarubicina.
Nei giorni 8 e 9, oltre a LY2510924:
- Riceverai idarubicina per vena per circa 1 ora.
- Riceverai citarabina per vena per circa 24 ore.
Il giorno 10, oltre a LY2510924:
- Riceverai citarabina per vena per circa 24 ore.
- Se hai meno di 60 anni, riceverai idarubicina per vena per circa 1 ora.
Se hai meno di 60 anni, il giorno 11, oltre a LY2510924, riceverai citarabina per vena per circa 24 ore.
Nei giorni in cui ricevi le infusioni di citarabina, riceverai farmaci per ridurre il rischio di effetti collaterali. Riceverai desametasone prima dell'infusione di citarabina in vena per circa 30 minuti. Riceverai anche colliri contenenti corticosteroidi durante questo periodo e per 2 giorni dopo l'ultima dose di citarabina.
Se la malattia non risponde durante il Ciclo 1, potresti ricevere un ulteriore ciclo di Induzione, anch'esso chiamato Ciclo 1. Se rispondi all'Induzione, puoi passare alla fase di Consolidamento.
Fase di consolidamento:
Se stai beneficiando del trattamento, puoi continuare con la terapia di consolidamento per altri 4-6 cicli.
Durante questi cicli, riceverai LY2510924 allo stesso modo dei cicli precedenti, per 3 giorni con chemioterapia. Durante il consolidamento, tutti i partecipanti riceveranno idarubicina per vena nell'arco di 1 ora nei giorni 1 e 2 e citarabina per vena nell'arco di 24 ore nei giorni 1-3.
Visite di studio:
Durante i giorni 1-12 del ciclo 1 (se di età superiore ai 60 anni, giorni 1-10), verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiaini) per i test di routine. Durante i giorni 1-7, il sangue (circa 2 cucchiaini da tè) verrà prelevato 4 ore dopo l'iniezione con LY2510924 per i test di routine.
Nei giorni 8 e 28 del Ciclo 1, verrà eseguita una biopsia/aspirato del midollo osseo per controllare lo stato della malattia.
Dopo il giorno 11 del ciclo 1, il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato ogni 2-4 giorni per i test di routine.
Ogni 1-2 settimane durante i cicli 2-6, verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiaini) per i test di routine.
Ogni 2-4 settimane durante i Cicli 2-6, farai un esame fisico.
Dopo i cicli 4 e 6, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo e un'aspirazione per verificare lo stato della malattia. Avrai anche un ECG e una scansione ECHO o MUGA.
Ogni volta che il medico ritiene che sia necessario, dovrai eseguire ulteriori esami del sangue.
Durata dello studio:
Potresti ricevere fino a 8 cicli dei farmaci oggetto dello studio. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora, se manifesti effetti collaterali intollerabili o se il medico dello studio ritiene che sia nel tuo interesse.
La tua partecipazione a questo studio terminerà dopo che avrai completato la visita di fine trattamento.
Visita di fine trattamento:
Circa 30 giorni (+/- 5 giorni) dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini da tè) per i test di routine.
Follow-up a lungo termine:
Ogni 2-3 mesi per un massimo di 2 anni dopo aver smesso di ricevere i farmaci oggetto dello studio, verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiaini da tè) per i test di routine. Questo può essere eseguito presso l'ufficio del medico locale. Dovresti anche sottoporti a un'aspirazione/biopsia del midollo osseo ogni 3 mesi per il primo anno, e poi di più se il medico ritiene che sia nel tuo interesse. Se uno qualsiasi di questi test mostra risultati anormali, tornerai alla clinica dello studio per i test di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti con LMA recidivante o refrattaria confermata istologicamente o citologicamente [tranne la leucemia promielocitica acuta]; malattia recidivante o refrattaria (refrattaria solo a un regime contenente citarabina a dosi non elevate); ricevere il 1°, 2° o 3° salvataggio; qualsiasi anomalia citogenetica o molecolare. Saranno inclusi i pazienti con LMA secondaria (dopo precedente mielodisplasia o terapia per altri tumori).
- I pazienti con precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe e allogeniche sono idonei se i pazienti sono fuori dall'immunosoppressione per più di 14 giorni e non hanno evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) ad eccezione della GVHD cutanea di grado 1.
- I valori clinici di laboratorio devono essere i seguenti: (a) Conta dei globuli bianchi < 30.000/µL; (b) blasti assoluti nel sangue periferico <20.000 (il trattamento con idrossiurea è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione di LY251092 per ottenere una conta dei blasti <20.000 prima dell'arruolamento).
- I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 70 anni.
- I pazienti devono avere un performance status di 0-2 (scala Zubrod).
- I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata (creatinina sierica inferiore o uguale a 1,3 mg/dL). Se la creatinina è > 1 mg/dL, la clearance della creatinina deve essere > 40 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
- I pazienti devono avere una funzione epatica adeguata (bilirubina inferiore o uguale a 2,0 mg/dl; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma [ULN] per il laboratorio di riferimento a meno che non sia dovuto a leucemia o disturbo emolitico congenito o disturbo dell'escrezione di bilirubina). I pazienti con disfunzione epatica (SGOT/SGPT fino a meno o uguale a 5 X ULN) a causa di infiltrazione d'organo da parte della malattia possono essere ammissibili dopo discussione con il Principal Investigator e saranno presi in considerazione opportuni aggiustamenti della dose.
- I pazienti devono avere una frazione di eiezione cardiaca normale (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] maggiore o uguale al 50%).
- I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'ospedale.
- Test di gravidanza su urina o sangue negativo per donne in età fertile.
- Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (incluse quelle in post-menopausa da meno di 1 anno) e i pazienti di sesso maschile devono acconsentire all'uso della contraccezione.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con infezione pericolosa per la vita non trattata o incontrollata.
- Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia e/o radioterapia entro 2 settimane a meno che non vi sia evidenza di malattia in rapida progressione. Nel caso in cui i soggetti abbiano ricevuto chemioterapia < 2 settimane dalla data di arruolamento, possono essere inclusi a condizione che si siano ripresi dalle tossicità non ematologiche associate a un grado inferiore o uguale a 1. L'idrossiurea è consentita fino a 24 ore prima iniziare la terapia nel contesto di una malattia in rapida proliferazione.
- Pazienti che hanno ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale entro due settimane (o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve) dalla somministrazione di LY251092.
- Storia di infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi dalla data di iscrizione.
- Storia di un altro tumore maligno. Eccezione: sono ammissibili i pazienti che sono stati liberi da malattia per 3 anni o pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato e/o pazienti con neoplasie secondarie indolenti.
- Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato o cooperare e partecipare allo studio o con l'interpretazione dei risultati.
- Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale (pazienti con malattia del sistema nervoso centrale (SNC) controllata, cioè asintomatici e attualmente sottoposti a chemioterapia intratecale concomitante, sono ammissibili previa discussione con il Principal InvestigatorI).
- Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV) (sono idonei i pazienti con infezione da HBV e HCV cronica o eliminata).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LY2510924 + Idarubicina + Citarabina
Fase di aumento della dose: il livello di dose iniziale di LY2510924 è di 10 mg per via sottocutanea ogni giorno di un ciclo di 28 giorni. Dose aumentata in successive coorti di pazienti. Il giorno 8, LY2510924 somministrato dopo l'esecuzione dell'aspirazione e/o della biopsia del midollo osseo. Fase di espansione della dose: LY2510924 somministrato alla dose massima tollerata (MTD) dalla fase di escalazione della dose. Fase di aumento della dose: Idarubicina 12 mg/m2 per vena somministrata nei giorni 8 e 9 di un ciclo di 28 giorni. In pazienti di età > 60 anni Idarubicina somministrata per 2 giorni. Fase di espansione della dose: Idarubicina 8 mg/m2 per vena per 2 giorni. Fase di escalation della dose: citarabina 1,5 gm/m2 per vena al giorno per 4 giorni (età < 60 anni). Nei pazienti di età > 60 anni citarabina somministrata solo per 3 giorni. Fase di espansione della dose: citarabina 0,75 g/m2 per vena per 3 giorni. |
Fase di aumento della dose: il livello di dose iniziale di LY2510924 è di 10 mg per via sottocutanea ogni giorno di un ciclo di 28 giorni. Dose aumentata in successive coorti di pazienti. Fase di espansione della dose: LY2510924 somministrato alla dose massima tollerata (MTD) dalla fase di escalazione della dose. Fase di aumento della dose: Idarubicina 12 mg/m2 per vena somministrata nei giorni 8 e 9 di un ciclo di 28 giorni. In pazienti di età > 60 anni Idarubicina somministrata per 2 giorni. Fase di espansione della dose: Idarubicina 8 mg/m2 per vena per 2 giorni.
Altri nomi:
Fase di escalation della dose: citarabina 1,5 gm/m2 per vena al giorno per 4 giorni (età < 60 anni). Nei pazienti di età > 60 anni citarabina somministrata solo per 3 giorni. Fase di espansione della dose: citarabina 0,75 g/m2 per vena per 3 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità dose-limitante di LY2510924, idarubicina e citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto
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Tossicità dose-limitante (DLT) definita come un evento avverso clinicamente significativo o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato alla progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti.
Per essere considerata una DLT tale tossicità deve essere possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata a LY2510924.
Tossicità valutata utilizzando i criteri della versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI).
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30 giorni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta di LY2510924, idarubicina e citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Lasso di tempo: 56 giorni
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Criteri del gruppo di lavoro internazionale utilizzati per definire la risposta. Remissione completa (CR): il partecipante deve essere privo di tutti i sintomi correlati alla leucemia e avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC), 1,0 x 109/L, conta piastrinica, 100 x 109/L e normale differenziale del midollo osseo (5% blasti ). Remissione completa senza recupero piastrinico (CRp): Come per CR ma conta piastrinica 100 x 109/L. Remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi): risultati del sangue periferico e del midollo osseo come per CR ad eccezione di ANC < 1,0 x 109/L con o senza conta piastrinica < 100 x 109/L. Remissione parziale (PR): CR con dal 6 al 25% di cellule anormali nel midollo o diminuzione del 50% dei blasti del midollo osseo. Stato morfologico libero da leucemia: differenziale midollare normale (5% di blasti); la conta dei neutrofili e delle piastrine non viene considerata. |
56 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Citarabina
- Idarubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su LY2510924
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Eli Lilly and CompanyAstraZenecaTerminato
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Eli Lilly and CompanyCompletatoCarcinoma polmonare a piccole cellule in stadio estesoStati Uniti
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Eli Lilly and CompanyTerminatoCarcinoma a cellule renali metastatico a cellule chiareStati Uniti