LY2510924, idarubicine en cytarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Een open-label fase 1b-onderzoek van LY2510924, idarubicine en cytarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om meer te weten te komen over de veiligheid van LY2510924 in combinatie met cytarabine en idarubicine bij patiënten met recidiverende of refractaire AML. We zullen ook onderzoeken of LY2510924 in combinatie met cytarabine en idarubicine kan helpen bij het beheersen van recidiverende of refractaire AML.
LY2510924 is ontworpen om kankercellen te helpen bij het verplaatsen van het beenmerg naar de bloedbaan, waar ze worden blootgesteld aan chemotherapie (in dit geval cytarabine en idarubicine).
Dit is een onderzoekend onderzoek. LY2510924 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het gebruik ervan in deze studie is experimenteel. Cytarabine en idarubicine zijn goedgekeurd voor de behandeling van bepaalde vormen van leukemie. Het gebruik ervan in deze studie in combinatie met LY2510924 is experimenteel.
Er zullen maximaal 36 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een studiegroep op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. Maximaal 3 groepen van elk maximaal 6 deelnemers zullen worden ingeschreven in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek, en maximaal 18 deelnemers zullen worden ingeschreven in het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek.
Als u bent ingeschreven voor het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek, hangt de dosis LY2510924 die u ontvangt af van het tijdstip waarop u deelneemt aan dit onderzoek. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau van LY2510924. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis LY2510924 dan de groep ervoor, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis LY2510924 is gevonden.
Als u deelneemt aan het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek, krijgt u LY2510924 in de hoogste dosis die werd getolereerd in het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek.
Alle deelnemers krijgen ook idarubicine en cytarabine. Uw dosisniveau wordt toegewezen op basis van uw leeftijd.
Studie Drugstoediening:
De behandeling in dit onderzoek wordt in 2 fasen gegeven: inductie en consolidatie. Elke fase bestaat uit studiecycli van 28 dagen.
Inductiefase:
U krijgt 1-2 cycli tijdens de inductiefase. Tijdens cyclus 1 wordt u opgenomen op de intramurale leukemiedienst wanneer u de onderzoeksgeneesmiddelen ontvangt.
U krijgt LY2510924 alleen elke dag gedurende 7 dagen en daarna samen met chemotherapie op dag 8, 9 en 10 en ook op dag 11 als u jonger bent dan 60 jaar, van elke cyclus van 28 dagen.
- Op dagen dat u geen idarubicine/cytarabine krijgt, wordt LY2510924 om ongeveer 8.00 uur (+/- 1½ uur) onderhuids geïnjecteerd.
- Op dagen dat u wel idarubicine/cytarabine krijgt, krijgt u dit ongeveer 4 uur (+/- ½ uur) voordat u idarubicine krijgt.
Op dag 8 en 9, naast LY2510924:
- U krijgt idarubicine via een ader toegediend gedurende ongeveer 1 uur.
- U krijgt gedurende ongeveer 24 uur cytarabine via een ader toegediend.
Op dag 10, naast LY2510924:
- U krijgt gedurende ongeveer 24 uur cytarabine via een ader toegediend.
- Als u jonger bent dan 60 jaar, krijgt u gedurende ongeveer 1 uur idarubicine via een ader toegediend.
Als u jonger bent dan 60 jaar, krijgt u op dag 11 naast LY2510924 cytarabine via een ader gedurende ongeveer 24 uur.
Op de dagen dat u de cytarabine-infusies krijgt, krijgt u medicijnen om het risico op bijwerkingen te verminderen. U krijgt dexamethason vóór de cytarabine-infusie via een ader gedurende ongeveer 30 minuten. Gedurende deze tijd en gedurende 2 dagen na de laatste dosis cytarabine krijgt u ook oogdruppels die corticosteroïden bevatten.
Als de ziekte niet reageert tijdens cyclus 1, kunt u een aanvullende inductiecyclus krijgen, ook wel cyclus 1 genoemd. Als u wel reageert op inductie, kunt u doorgaan naar de consolidatiefase.
Consolidatiefase:
Als u baat heeft bij de behandeling, kunt u de consolidatietherapie nog 4-6 cycli voortzetten.
Tijdens deze cycli ontvangt u LY2510924 op dezelfde manier als tijdens eerdere cycli, gedurende 3 dagen met chemotherapie. Tijdens de consolidatie krijgen alle deelnemers idarubicine via een ader gedurende 1 uur op dag 1 en 2, en cytarabine via een ader gedurende 24 uur op dag 1-3.
Studiebezoeken:
Tijdens dag 1-12 van cyclus 1 (indien ouder dan 60, dag 1-10), wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests. Tijdens dag 1-7 wordt 4 uur na uw injectie met LY2510924 bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Op dag 8 en 28 van cyclus 1 krijgt u een beenmergbiopsie/aspiraat om de status van de ziekte te controleren.
Na dag 11 van cyclus 1 wordt er elke 2-4 dagen bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Elke 1-2 weken tijdens cycli 2-6 wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Elke 2-4 weken tijdens cyclus 2-6 krijgt u een lichamelijk onderzoek.
Na cyclus 4 en 6 krijgt u een beenmergbiopsie en aspiratie om de status van de ziekte te controleren. U krijgt ook een ECG en een ECHO- of MUGA-scan.
Elke keer dat de arts denkt dat het nodig is, krijgt u aanvullende bloedonderzoeken.
Duur van de studie:
U kunt maximaal 8 cycli van de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen. U wordt uit de studie gehaald als de ziekte verergert, u ondraaglijke bijwerkingen ervaart of als de onderzoeksarts denkt dat dit in uw belang is.
Uw deelname aan dit onderzoek is voorbij nadat u het bezoek aan het einde van de behandeling heeft voltooid.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Ongeveer 30 dagen (+/- 5 dagen) na uw laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen wordt bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Follow-up op lange termijn:
Elke 2-3 maanden gedurende maximaal 2 jaar nadat u bent gestopt met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests. Dit kan worden uitgevoerd op het kantoor van uw plaatselijke arts. U moet ook het eerste jaar elke 3 maanden een beenmergaspiratie/biopsie ondergaan, en daarna meer als de arts denkt dat dit in uw belang is. Als een van deze tests abnormale resultaten laat zien, keert u terug naar de onderzoekskliniek voor vervolgtesten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of refractaire AML [behalve acute promyelocytische leukemie]; recidiverende ziekte of refractair (alleen refractair voor een niet-hoge dosis cytarabine-bevattend regime); 1e, 2e of 3e berging ontvangen; elke cytogenetische of moleculaire afwijking. Patiënten met secundaire AML (na eerdere myelodysplasie of therapie voor andere vormen van kanker) zullen worden opgenomen.
- Patiënten met eerdere autologe en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie komen in aanmerking als patiënten langer dan 14 dagen geen immunosuppressie ondergaan en geen bewijs hebben van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) behalve graad 1 huid-GVHD.
- Klinische laboratoriumwaarden dienen als volgt te zijn: (a) Aantal witte bloedcellen < 30.000/µL; (b) Absolute blasten in perifeer bloed < 20.000 (behandeling met Hydroxyurea is toegestaan tot 24 uur voorafgaand aan de toediening van LY251092 om blastentellingen < 20.000 te bereiken voorafgaand aan inschrijving).
- Patiënten moeten 18-70 jaar oud zijn.
- Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0-2 (Zubrod-schaal).
- Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,3 mg/dL). Als creatinine > 1 mg/dL is, moet de creatinineklaring > 40 ml/min zijn, zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
- Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl; serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van normaal [ULN] voor de referentielaboratorium tenzij vanwege leukemie of congenitale hemolytische stoornis of bilirubine-excretiestoornis). Patiënten met leverdisfunctie (SGOT/SGPT tot minder dan of gelijk aan 5 x ULN) als gevolg van orgaaninfiltratie door ziekte kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker en passende dosisaanpassingen zullen worden overwogen.
- Patiënten moeten een normale cardiale ejectiefractie hebben (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] groter dan of gelijk aan 50%).
- Patiënten moeten een toestemmingsformulier ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis.
- Negatieve urine- of bloedzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (inclusief patiënten <1 jaar na de menopauze) en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een onbehandelde of ongecontroleerde levensbedreigende infectie.
- Patiënten die binnen 2 weken chemotherapie en/of bestraling hebben gekregen, tenzij er aanwijzingen zijn voor een snel progressieve ziekte. In het geval dat proefpersonen minder dan 2 weken na de datum van inschrijving chemotherapie hebben gekregen, kunnen ze worden opgenomen op voorwaarde dat ze zijn hersteld van de bijbehorende niet-hematologische toxiciteit tot minder dan of gelijk aan graad 1. Hydroxyurea is toegestaan tot 24 uur voorafgaand aan starten van therapie in de setting van snel prolifererende ziekte.
- Patiënten die binnen twee weken (of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is) na toediening van LY251092 een antikankergeneesmiddel in onderzoek hebben gekregen.
- Geschiedenis van een myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden na inschrijvingsdatum.
- Geschiedenis van een andere maligniteit. Uitzondering: Patiënten die 3 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of patiënten met indolente secundaire maligniteiten, komen in aanmerking.
- Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker wordt geacht het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen of mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten te verstoren.
- Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg (patiënten met een gecontroleerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), d.w.z. asymptomatisch en die momenteel gelijktijdig intrathecale chemotherapie ondergaan, komen in aanmerking na overleg met de hoofdonderzoekerI).
- Bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV), het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het hepatitis C-virus (HCV) (patiënten met een chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie komen in aanmerking).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LY2510924 + Idarubicine + Cytarabine
Dosisescalatiefase: het startdosisniveau van LY2510924 is 10 mg subcutaan elke dag van een cyclus van 28 dagen. Dosis escaleerde in opeenvolgende cohorten van patiënten. Op dag 8 wordt LY2510924 toegediend nadat beenmergaspiratie en/of biopsie is uitgevoerd. Dosisuitbreidingsfase: LY2510924 gegeven bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de dosisescalatiefase. Dosisverhogingsfase: Idarubicine 12 mg/m2 via een ader toegediend op dag 8 en 9 van een cyclus van 28 dagen. Bij patiënten ouder dan 60 jaar wordt Idarubicine gedurende 2 dagen gegeven. Dosisexpansiefase: Idarubicine 8 mg/m2 via een ader gedurende 2 dagen. Dosisverhogingsfase: Cytarabine 1,5 g/m2 per ader dagelijks gedurende 4 dagen (leeftijd < 60 jaar). Bij patiënten ouder dan 60 jaar wordt Cytarabine slechts 3 dagen gegeven. Dosisexpansiefase: Cytarabine 0,75 g/m2 per ader gedurende 3 dagen. |
Dosisescalatiefase: het startdosisniveau van LY2510924 is 10 mg subcutaan elke dag van een cyclus van 28 dagen. Dosis escaleerde in opeenvolgende cohorten van patiënten. Dosisuitbreidingsfase: LY2510924 gegeven bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de dosisescalatiefase. Dosisverhogingsfase: Idarubicine 12 mg/m2 via een ader toegediend op dag 8 en 9 van een cyclus van 28 dagen. Bij patiënten ouder dan 60 jaar wordt Idarubicine gedurende 2 dagen gegeven. Dosisexpansiefase: Idarubicine 8 mg/m2 via een ader gedurende 2 dagen.
Andere namen:
Dosisverhogingsfase: Cytarabine 1,5 g/m2 per ader dagelijks gedurende 4 dagen (leeftijd < 60 jaar). Bij patiënten ouder dan 60 jaar wordt Cytarabine slechts 3 dagen gegeven. Dosisexpansiefase: Cytarabine 0,75 g/m2 per ader gedurende 3 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit van LY2510924, idarubicine en cytarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als een klinisch significante bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie.
Om als een DLT te worden beschouwd, moet een dergelijke toxiciteit mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met LY2510924.
Toxiciteit geëvalueerd met behulp van de criteria van het National Cancer Institute (NCI) versie 4.0.
|
30 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie van LY2510924, idarubicine en cytarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: 56 dagen
|
International Working Group Criteria gebruikt om respons te definiëren. Volledige remissie (CR): de deelnemer moet vrij zijn van alle symptomen die verband houden met leukemie en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van 1,0 x 109/l, een aantal bloedplaatjes van 100 x 109/l en een normaal beenmergdifferentiaal (5% blasten) hebben. ). Volledige remissie zonder herstel van bloedplaatjes (CRp): volgens CR maar aantal bloedplaatjes 100 x 109/l. Volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals voor CR behalve voor ANC < 1,0 x 109/l met of zonder bloedplaatjesaantal < 100 x 109/l. Gedeeltelijke remissie (PR): CR met 6 tot 25% abnormale cellen in het beenmerg of 50% afname van beenmergblasten. Morfologische leukemie-vrije toestand: normaal mergdifferentieel (5% blasten); het aantal neutrofielen en bloedplaatjes wordt niet in aanmerking genomen. |
56 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cytarabine
- Idarubicine
Andere studie-ID-nummers
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .