LY2510924, idarubicina y citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Un estudio abierto de fase 1b de LY2510924, idarubicina y citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
El objetivo de este estudio de investigación clínica es conocer la seguridad de LY2510924 en combinación con citarabina e idarrubicina en pacientes con LMA recidivante o refractaria. También estudiaremos si LY2510924 en combinación con citarabina e idarrubicina puede ayudar a controlar la LMA recidivante o refractaria.
LY2510924 está diseñado para ayudar a las células cancerosas a pasar de la médula ósea al torrente sanguíneo, donde se exponen a la quimioterapia (en este caso, citarabina e idarubicina).
Este es un estudio de investigación. LY2510924 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Su uso en este estudio es de investigación. La citarabina y la idarrubicina están aprobadas para tratar ciertos tipos de leucemia. Su uso en este estudio en combinación con LY2510924 está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 36 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 3 grupos de hasta 6 participantes cada uno en la parte del estudio de Aumento de dosis, y hasta 18 participantes en la parte del estudio de Expansión de dosis.
Si está inscrito en la parte del estudio de Aumento de dosis, la dosis de LY2510924 que reciba dependerá de cuándo se una a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo de LY2510924. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de LY2510924 que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de LY2510924.
Si está inscrito en la parte del estudio de Expansión de dosis, recibirá LY2510924 en la dosis más alta que se toleró en la parte del estudio de Expansión de dosis.
Todos los participantes también recibirán idarrubicina y citarabina. Su nivel de dosis se asignará en función de su edad.
Administración de Medicamentos del Estudio:
El tratamiento en este estudio se da en 2 fases: Inducción y Consolidación. Cada fase se compone de ciclos de estudio de 28 días.
Fase de inducción:
Recibirá 1-2 ciclos durante la fase de Inducción. Durante el Ciclo 1, será admitido en el servicio de leucemia para pacientes hospitalizados cuando reciba los medicamentos del estudio.
Recibirá LY2510924 solo cada día durante 7 días y luego junto con quimioterapia los días 8, 9 y 10 y también el día 11 si tiene menos de 60 años, de cada ciclo de 28 días.
- En los días que no reciba idarubicina/citarabina, se le administrará LY2510924 como una inyección debajo de la piel alrededor de las 8:00 am (+/- 1½ horas).
- En los días en que reciba idarrubicina/citarabina, se le administrará aproximadamente 4 horas (+/- ½ hora) antes de recibir idarrubicina.
En los días 8 y 9, además de LY2510924:
- Recibirá idarubicina por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
- Recibirá citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 24 horas.
El día 10, además de LY2510924:
- Recibirá citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 24 horas.
- Si tiene menos de 60 años, recibirá idarubicina por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
Si tiene menos de 60 años, el día 11, además de LY2510924, recibirá citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 24 horas.
En los días que reciba las infusiones de citarabina, recibirá medicamentos para ayudar a reducir el riesgo de efectos secundarios. Recibirá dexametasona antes de la perfusión de citarabina por vía intravenosa durante unos 30 minutos. También recibirá gotas para los ojos que contienen corticosteroides durante este tiempo y durante 2 días después de la última dosis de citarabina.
Si la enfermedad no responde durante el Ciclo 1, es posible que se le permita recibir un ciclo de Inducción adicional, que también se denominará Ciclo 1. Si responde a la Inducción, puede pasar a la fase de Consolidación.
Fase de consolidación:
Si se está beneficiando del tratamiento, puede continuar con la terapia de consolidación durante 4 a 6 ciclos adicionales.
Durante estos ciclos, recibirá LY2510924 de la misma manera que en ciclos anteriores, durante 3 días con quimioterapia. Durante la consolidación, todos los participantes recibirán idarubicina por vía intravenosa durante 1 hora los días 1 y 2, y citarabina por vía intravenosa durante 24 horas los días 1 a 3.
Visitas de estudio:
Durante los días 1 a 12 del ciclo 1 (si tiene más de 60 años, los días 1 a 10), se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina. Durante los días 1 a 7, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) 4 horas después de su inyección con LY2510924 para pruebas de rutina.
Los días 8 y 28 del Ciclo 1, se le realizará una biopsia/aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
Después del día 11 del ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) cada 2 a 4 días para las pruebas de rutina.
Cada 1-2 semanas durante los Ciclos 2-6, se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para pruebas de rutina.
Cada 2 a 4 semanas durante los Ciclos 2 a 6, se le realizará un examen físico.
Después de los Ciclos 4 y 6, se le realizará una biopsia de médula ósea y una aspiración para verificar el estado de la enfermedad. También le harán un electrocardiograma y una exploración ECHO o MUGA.
Cada vez que el médico crea que es necesario, le harán análisis de sangre adicionales.
Duración de los estudios:
Puede recibir hasta 8 ciclos de los medicamentos del estudio. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora, experimenta efectos secundarios intolerables o si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted.
Su participación en este estudio terminará después de que complete la visita de fin de tratamiento.
Visita de fin de tratamiento:
Aproximadamente 30 días (+/- 5 días) después de la última dosis de los medicamentos del estudio, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Seguimiento a largo plazo:
Cada 2-3 meses hasta 2 años después de que deje de recibir los medicamentos del estudio, se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para pruebas de rutina. Esto se puede realizar en el consultorio de su médico local. También debe realizarse una aspiración/biopsia de médula ósea cada 3 meses durante el primer año, y luego más si el médico cree que es lo mejor para usted. Si alguna de estas pruebas arroja resultados anormales, regresará a la clínica del estudio para realizarse pruebas de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes con LMA recidivante o refractaria confirmada histológica o citológicamente [excepto leucemia promielocítica aguda]; enfermedad recidivante o refractaria (refractaria únicamente a un régimen que no contenga citarabina en dosis altas); recibir 1er, 2do o 3er salvamento; cualquier anormalidad citogenética o molecular. Se incluirán pacientes con LMA secundaria (después de mielodisplasia previa o terapia para otros tipos de cáncer).
- Los pacientes con trasplante previo de células madre hematopoyéticas autólogas y alogénicas son elegibles si los pacientes no recibieron inmunosupresión durante más de 14 días y no tienen evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa, excepto la EICH cutánea de grado 1.
- Los valores de laboratorio clínico deben ser los siguientes: (a) Conteo de glóbulos blancos < 30,000/µL; (b) Blastos absolutos en sangre periférica < 20 000 (se permite el tratamiento con hidroxiurea hasta 24 horas antes de la administración de LY251092 para lograr recuentos de blastos < 20 000 antes de la inscripción).
- Los pacientes deben tener entre 18 y 70 años.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de 0-2 (escala de Zubrod).
- Los pacientes deben tener una función renal adecuada (creatinina sérica menor o igual a 1,3 mg/dL). Si la creatinina es > 1 mg/dl, el aclaramiento de creatinina debe ser > 40 ml/min, calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault.
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (bilirrubina inferior o igual a 2,0 mg/dl; transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 3 veces el límite superior de lo normal [ULN] para el laboratorio de referencia a menos que se deba a leucemia o trastorno hemolítico congénito o trastorno de excreción de bilirrubina). Los pacientes con disfunción hepática (SGOT/SGPT hasta menos o igual a 5 X ULN) debido a la infiltración de órganos por la enfermedad pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador principal y se considerarán los ajustes de dosis apropiados.
- Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca normal (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] mayor o igual al 50%).
- Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio, de acuerdo con las políticas del hospital.
- Prueba de embarazo negativa en orina o sangre para mujeres en edad fértil.
- Las pacientes de sexo femenino no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las pacientes en edad fértil (incluidas las posmenopáusicas de menos de 1 año) y los pacientes masculinos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con infección potencialmente mortal no tratada o no controlada.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia y/o radioterapia dentro de las 2 semanas, a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva. En el caso de que los sujetos hayan recibido quimioterapia < 2 semanas desde la fecha de inscripción, pueden incluirse siempre que se hayan recuperado de las toxicidades no hematológicas asociadas a un grado menor o igual a 1. Se permite la hidroxiurea hasta 24 horas antes de la iniciar el tratamiento en el contexto de una enfermedad de proliferación rápida.
- Pacientes que hayan recibido un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de las dos semanas (o cinco vidas medias, lo que sea más corto) de la administración de LY251092.
- Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de inscripción.
- Historia de otra malignidad. Excepción: Son elegibles los pacientes que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado y/o pacientes con neoplasias malignas secundarias indolentes.
- Cualquier otra afección médica, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado o cooperar y participar en el estudio o en la interpretación de los resultados.
- Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal (los pacientes con enfermedad controlada del sistema nervioso central (SNC), es decir, asintomáticos y que actualmente reciben quimioterapia intratecal simultánea, son elegibles previa discusión con el investigador principal I).
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC) (son elegibles los pacientes con infección crónica o curada por el VHB y el VHC).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LY2510924 + Idarubicina + Citarabina
Fase de escalada de dosis: el nivel de dosis inicial de LY2510924 es de 10 mg por vía subcutánea cada día de un ciclo de 28 días. La dosis aumentó en sucesivas cohortes de pacientes. El día 8, se administra LY2510924 después de realizar una aspiración y/o biopsia de médula ósea. Fase de Expansión de Dosis: LY2510924 administrado a la dosis máxima tolerada (MTD) de la Fase de Aumento de Dosis. Fase de escalada de dosis: Idarubicina 12 mg/m2 por vía intravenosa administrada los días 8 y 9 de un ciclo de 28 días. En pacientes > 60 años Idarubicina administrada durante 2 días. Fase de Expansión de Dosis: Idarubicina 8 mg/m2 por vía intravenosa durante 2 días. Fase de escalada de dosis: citarabina 1,5 g/m2 por vía intravenosa diariamente durante 4 días (edad < 60 años). En pacientes > 60 años de edad Citarabina administrada solo durante 3 días. Fase de Expansión de Dosis: Citarabina 0,75 gm/m2 por vía intravenosa durante 3 días. |
Fase de escalada de dosis: el nivel de dosis inicial de LY2510924 es de 10 mg por vía subcutánea cada día de un ciclo de 28 días. La dosis aumentó en sucesivas cohortes de pacientes. Fase de Expansión de Dosis: LY2510924 administrado a la dosis máxima tolerada (MTD) de la Fase de Aumento de Dosis. Fase de escalada de dosis: Idarubicina 12 mg/m2 por vía intravenosa administrada los días 8 y 9 de un ciclo de 28 días. En pacientes > 60 años Idarubicina administrada durante 2 días. Fase de Expansión de Dosis: Idarubicina 8 mg/m2 por vía intravenosa durante 2 días.
Otros nombres:
Fase de escalada de dosis: citarabina 1,5 g/m2 por vía intravenosa diariamente durante 4 días (edad < 60 años). En pacientes > 60 años de edad Citarabina administrada solo durante 3 días. Fase de Expansión de Dosis: Citarabina 0,75 gm/m2 por vía intravenosa durante 3 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de la dosis de LY2510924, idarubicina y citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: 30 días después del trasplante
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Toxicidad limitante de la dosis (DLT) definida como un evento adverso clínicamente significativo o un valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes.
Para que se considere una DLT, dicha toxicidad debe estar posiblemente, probablemente o definitivamente relacionada con LY2510924.
Toxicidad evaluada utilizando los criterios de la versión 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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30 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de LY2510924, idarubicina y citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: 56 dias
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Grupo de Trabajo Internacional Criterios utilizados para definir la respuesta. Remisión completa (CR): el participante debe estar libre de todos los síntomas relacionados con la leucemia y tener un recuento absoluto de neutrófilos (ANC), 1,0 x 109/L, recuento de plaquetas, 100 x 109/L y diferencial de médula ósea normal (5% de blastos ). Remisión completa sin recuperación de plaquetas (RCp): Igual que RC pero recuento de plaquetas 100 x 109/L. Remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi): resultados de sangre periférica y médula ósea como para CR excepto para ANC < 1.0 x 109/L con o sin recuento de plaquetas < 100 x 109/L. Remisión parcial (RP): RC con 6 a 25 % de células anormales en la médula o 50 % de disminución de blastos en la médula ósea. Estado libre de leucemia morfológica: diferencial medular normal (5% de blastos); No se consideran los recuentos de neutrófilos y plaquetas. |
56 dias
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .