LY2510924, Idarubicin og Cytarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi
En fase 1b, åpen studie av LY2510924, Idarubicin og Cytarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å lære om sikkerheten til LY2510924 i kombinasjon med cytarabin og idarubicin hos pasienter med residiverende eller refraktær AML. Vi vil også studere om LY2510924 i kombinasjon med cytarabin og idarubicin kan bidra til å kontrollere residiverende eller refraktær AML.
LY2510924 er utviklet for å hjelpe kreftceller med å bevege seg fra benmargen til blodet, hvor de blir utsatt for kjemoterapi (i dette tilfellet cytarabin og idarubicin).
Dette er en undersøkende studie. LY2510924 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Bruken i denne studien er undersøkende. Cytarabin og idarubicin er godkjent for å behandle visse typer leukemi. Bruken av dem i denne studien i kombinasjon med LY2510924 er undersøkende.
Opptil 36 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. Opptil 3 grupper på opptil 6 deltakere hver vil bli registrert i doseeskaleringsdelen av studien, og opptil 18 deltakere vil bli registrert i doseutvidelsesdelen av studien.
Hvis du er registrert i doseeskaleringsdelen av studien, vil dosen på LY2510924 du mottar avhenge av når du blir med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil motta det laveste dosenivået på LY2510924. Hver ny gruppe vil få en høyere dose av LY2510924 enn gruppen før den, hvis ingen uutholdelige bivirkninger ble sett. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av LY2510924 er funnet.
Hvis du er registrert i doseutvidelsesdelen av studien, vil du motta LY2510924 ved den høyeste dosen som ble tolerert i doseutvidelsesdelen av studien.
Alle deltakere vil også få idarubicin og cytarabin. Dosenivået ditt vil bli tildelt basert på alderen din.
Studier medikamentadministrasjon:
Behandling på denne studien er gitt i 2 faser: induksjon og konsolidering. Hver fase består av 28-dagers studiesykluser.
Induksjonsfase:
Du vil motta 1-2 sykluser i induksjonsfasen. I løpet av syklus 1 vil du bli innlagt i døgnavdelingen for leukemi når du mottar studiemedikamentene.
Du vil motta LY2510924 alene hver dag i 7 dager og deretter sammen med kjemoterapi på dag 8, 9 og 10 og også på dag 11 hvis du er under 60 år, i hver 28-dagers syklus.
- På dager du ikke får idarubicin/cytarabin, vil LY2510924 gis som en injeksjon under huden ca. kl. 8:00 (+/- 1½ time).
- På dager du får idarubicin/cytarabin, vil det bli gitt ca. 4 timer (+/- ½ time) før du får idarubicin.
På dag 8 og 9, i tillegg til LY2510924:
- Du vil få idarubicin via vene i løpet av ca. 1 time.
- Du vil få cytarabin via en vene i løpet av ca. 24 timer.
På dag 10, i tillegg til LY2510924:
- Du vil få cytarabin via en vene i løpet av ca. 24 timer.
- Hvis du er under 60 år, vil du få idarubicin via en blodåre i løpet av ca. 1 time.
Hvis du er under 60 år, på dag 11, i tillegg til LY2510924, vil du få cytarabin via vene i løpet av ca. 24 timer.
De dagene du får cytarabininfusjoner, vil du motta medisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du vil få deksametason før cytarabininfusjonen via en vene i ca. 30 minutter. Du vil også få kortikosteroidholdige øyedråper i løpet av denne tiden og i 2 dager etter siste dose cytarabin.
Hvis sykdommen ikke reagerer i løpet av syklus 1, kan du få lov til å motta en ekstra induksjonssyklus, som også vil bli kalt syklus 1. Hvis du reagerer på induksjon, kan du gå over til konsolideringsfasen.
Konsolideringsfase:
Hvis du har nytte av behandlingen, kan du fortsette med konsolideringsterapi i ytterligere 4-6 sykluser.
I løpet av disse syklusene vil du få LY2510924 på samme måte som under tidligere sykluser, i 3 dager med kjemoterapi. Under konsolidering vil alle deltakere motta idarubicin i vene i løpet av 1 time på dag 1 og 2, og cytarabin i vene i løpet av 24 timer på dag 1-3.
Studiebesøk:
I løpet av dag 1-12 av syklus 1 (hvis over 60 år, dag 1-10), vil det bli tappet blod (ca. 4 teskjeer) for rutinemessige tester. I løpet av dag 1-7 vil det bli tappet blod (ca. 2 teskjeer) 4 timer etter injeksjonen din med LY2510924 for rutinetester.
På dag 8 og 28 av syklus 1 vil du få en benmargsbiopsi/aspirasjon for å sjekke sykdommens status.
Etter dag 11 av syklus 1, vil det bli tatt blod (ca. 4 teskjeer) hver 2.-4. dag for rutinemessige tester.
Hver 1-2 uke under syklus 2-6, vil det bli tatt blod (ca. 4 teskjeer) for rutinetester.
Hver 2.-4. uke under syklus 2-6, vil du ha en fysisk undersøkelse.
Etter syklus 4 og 6 vil du ha en benmargsbiopsi og aspirasjon for å sjekke sykdommens status. Du vil også ha en EKG og enten en EKKO- eller MUGA-skanning.
Hver gang legen mener det er nødvendig, vil du få flere blodprøver.
Lengde på studiet:
Du kan motta opptil 8 sykluser av studiemedikamentene. Du vil bli tatt ut av studiet hvis sykdommen blir verre, du opplever uutholdelige bivirkninger, eller hvis studielegen mener det er til din beste interesse.
Din deltakelse i denne studien vil være over etter at du har fullført avsluttet behandlingsbesøk.
Besøk ved avsluttet behandling:
Omtrent 30 dager (+/- 5 dager) etter din siste dose av studiemedikamentene, vil det bli tappet blod (ca. 2 teskjeer) for rutinetester.
Langtidsoppfølging:
Hver 2.-3. måned i opptil 2 år etter at du slutter å motta studiemedikamentene, vil det bli tatt blod (ca. 4 teskjeer) for rutinemessige tester. Dette kan utføres på ditt lokale legekontor. Du bør også ta en benmargsaspirasjon/biopsi hver 3. måned det første året, og så mer etter det hvis legen mener det er til din beste interesse. Hvis noen av disse testene viser unormale resultater, vil du returnere til studieklinikken for oppfølgingstesting.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller refraktær AML [unntatt akutt promyelocytisk leukemi]; residiverende sykdom eller refraktær (refraktær mot et regime som ikke inneholder høydose cytarabin); motta 1., 2. eller 3. berging; enhver cytogenetisk eller molekylær abnormitet. Pasienter med sekundær AML (etter tidligere myelodysplasi eller behandling for andre kreftformer) vil bli inkludert.
- Pasienter med tidligere autolog og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert hvis pasienter er av immunsuppresjon i mer enn 14 dager og ikke har bevis for aktiv graft versus host sykdom (GVHD) bortsett fra grad 1 hud GVHD.
- Kliniske laboratorieverdier bør være som følger: (a) Hvitt blodantall < 30 000/µL; (b) Absolutte blaster i perifert blod < 20 000 (behandling med Hydroxyurea er tillatt opptil 24 timer før LY251092-administrasjon for å oppnå blasttellinger < 20 000 før registrering).
- Pasienter må være 18-70 år.
- Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0-2 (Zubrod-skala).
- Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin mindre enn eller lik 1,3 mg/dL). Hvis kreatinin er > 1 mg/dL, bør kreatininclearance være > 40 ml/min som beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.
- Pasienter må ha adekvat leverfunksjon (bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller serumglutamisk pyrodrueuvtransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3 X den øvre normalgrensen [ULN] for referanselaboratorium med mindre det skyldes leukemi eller medfødt hemolytisk lidelse eller bilirubinutskillelsesforstyrrelse). Pasienter med leverdysfunksjon (SGOT/SGPT opp til mindre enn eller lik 5 X ULN) på grunn av organinfiltrasjon ved sykdom kan være kvalifisert etter diskusjon med hovedetterforskeren og passende dosejusteringer vil bli vurdert.
- Pasienter må ha normal hjerteejeksjonsfraksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] større enn eller lik 50%).
- Pasienter må signere et informert samtykkeskjema som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien, i tråd med sykehusets retningslinjer.
- Negativ urin- eller blodgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
- Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder (inkludert de <1 år postmenopausale) og mannlige pasienter må samtykke i å bruke prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med ubehandlet eller ukontrollert livstruende infeksjon.
- Pasienter som har fått kjemoterapi og/eller strålebehandling innen 2 uker med mindre det er tegn på raskt progredierende sykdom. I tilfelle forsøkspersonene har mottatt kjemoterapi < 2 uker fra innmeldingsdatoen, kan de inkluderes forutsatt at de har kommet seg etter de tilknyttede ikke-hematologiske toksisitetene til mindre enn eller lik grad 1. Hydroxyurea er tillatt inntil 24 timer før starte terapi i sammenheng med raskt prolifererende sykdom.
- Pasienter som har mottatt et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen to uker (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest) etter administrering av LY251092.
- Anamnese med hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder etter påmeldingsdato.
- Historie om en annen malignitet. Unntak: Pasienter som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente sekundære maligniteter, er kvalifisert.
- Enhver annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke eller samarbeide og delta i studien eller med tolkningen av resultatene.
- Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon (pasienter med kontrollert sentralnervesystem (CNS) sykdom, dvs. asymptomatiske og som for tiden mottar samtidig intratekal kjemoterapi, er kvalifisert etter diskusjon med hovedetterforskeren.
- Kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV), humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (pasienter med kronisk eller fjernet HBV- og HCV-infeksjon er kvalifisert).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY2510924 + Idarubicin + Cytarabin
Doseeskaleringsfase: Startdosenivået for LY2510924 er 10 mg subkutant hver dag i en 28-dagers syklus. Dosen eskalerte i påfølgende pasientkohorter. På dag 8 utføres LY2510924 administrert etter benmargsaspirasjon og/eller biopsi. Doseutvidelsesfase: LY2510924 gitt ved maksimal tolerert dose (MTD) fra doseeskaleringsfasen. Doseeskaleringsfase: Idarubicin 12 mg/m2 via vene gitt på dag 8 og 9 av en 28-dagers syklus. Hos pasienter > 60 år Idarubicin gitt i 2 dager. Doseutvidelsesfase: Idarubicin 8 mg/m2 ved vene i 2 dager. Doseopptrappingsfase: Cytarabin 1,5 g/m2 ved vene daglig i 4 dager (alder < 60 år). Hos pasienter > 60 år gis Cytarabin kun i 3 dager. Doseutvidelsesfase: Cytarabin 0,75 g/m2 ved vene i 3 dager. |
Doseeskaleringsfase: Startdosenivået for LY2510924 er 10 mg subkutant hver dag i en 28-dagers syklus. Dosen eskalerte i påfølgende pasientkohorter. Doseutvidelsesfase: LY2510924 gitt ved maksimal tolerert dose (MTD) fra doseeskaleringsfasen. Doseeskaleringsfase: Idarubicin 12 mg/m2 via vene gitt på dag 8 og 9 av en 28-dagers syklus. Hos pasienter > 60 år Idarubicin gitt i 2 dager. Doseutvidelsesfase: Idarubicin 8 mg/m2 ved vene i 2 dager.
Andre navn:
Doseopptrappingsfase: Cytarabin 1,5 g/m2 ved vene daglig i 4 dager (alder < 60 år). Hos pasienter > 60 år gis Cytarabin kun i 3 dager. Doseutvidelsesfase: Cytarabin 0,75 g/m2 ved vene i 3 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet av LY2510924, Idarubicin og Cytarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) definert som en klinisk signifikant bivirkning eller unormal laboratorieverdi vurdert som ikke relatert til sykdomsprogresjon, samtidig sykdom eller samtidig medisinering.
For å bli betraktet som en DLT må slik toksisitet muligens, sannsynligvis eller definitivt være relatert til LY2510924.
Toksisitet evaluert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) versjon 4.0 kriterier.
|
30 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons av LY2510924, Idarubicin og Cytarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi
Tidsramme: 56 dager
|
Internasjonale arbeidsgruppekriterier som brukes til å definere respons. Fullstendig remisjon (CR): Deltakeren må være fri for alle symptomer relatert til leukemi og ha et absolutt nøytrofiltall (ANC), 1,0 x 109/L, antall blodplater, 100 x 109/L og normal benmargsdifferensial (5 % blaster) ). Fullstendig remisjon uten blodplategjenoppretting (CRp): I henhold til CR, men blodplatetall 100 x 109/L. Fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtall (CRi): Perifert blod og benmargresultater som for CR bortsett fra ANC < 1,0 x 109/L med eller uten blodplatetall < 100 x 109/L. Partiell remisjon (PR): CR med 6 til 25 % unormale celler i margen eller 50 % reduksjon i benmargsblaster. Morfologisk leukemifri tilstand: Normal margdifferensial (5 % blaster); Antall nøytrofiler og blodplater vurderes ikke. |
56 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre studie-ID-numre
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .