LY2510924, idarubicin és citarabin kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
1b. fázis, nyílt elrendezésű vizsgálat az LY2510924-ről, az idarubicinről és a citarabinról kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
Ennek a klinikai kutatásnak a célja az LY2510924 citarabinnal és idarubicinnel kombinált biztonságosságának megismerése relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél. Azt is megvizsgáljuk, hogy az LY2510924 citarabinnal és idarubicinnel kombinálva segíthet-e a visszaeső vagy refrakter AML kezelésében.
Az LY2510924 célja, hogy segítse a rákos sejteket a csontvelőből a véráramba jutni, ahol kemoterápiának vannak kitéve (ebben az esetben citarabin és idarubicin).
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az LY2510924 nem FDA-jóváhagyott vagy kereskedelmi forgalomban nem kapható. Használata ebben a tanulmányban vizsgálati jellegű. A citarabin és az idarubicin bizonyos típusú leukémia kezelésére engedélyezett. Használatuk ebben a vizsgálatban az LY2510924-gyel kombinálva vizsgálat tárgyát képezi.
Legfeljebb 36 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a tanulmányhoz való csatlakozás időpontja alapján egy vizsgálócsoportba kerül. Legfeljebb 3, egyenként legfeljebb 6 résztvevőből álló csoportot vonnak be a vizsgálat dózisemelési részébe, és legfeljebb 18 résztvevőt a vizsgálat dóziskiterjesztési részébe.
Ha részt vesz a vizsgálat Dózisemelés részében, az Ön által kapott LY2510924 adag attól függ, hogy mikor csatlakozik ehhez a vizsgálathoz. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb LY2510924 dózist kapja. Minden új csoport nagyobb adag LY2510924-et kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják az LY2510924 legmagasabb tolerálható dózisát.
Ha részt vesz a vizsgálat Dózis-kiterjesztési részében, akkor az LY2510924-et a vizsgálat Dózis-kiterjesztési részében tolerált legmagasabb dózisban fogja megkapni.
Minden résztvevő idarubicint és citarabint is kap. Az Ön dózisszintjét az életkora alapján határozzák meg.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
A kezelés ebben a vizsgálatban 2 fázisban történik: Indukció és konszolidáció. Mindegyik fázis 28 napos tanulmányi ciklusokból áll.
Indukciós fázis:
1-2 ciklust fog kapni az indukciós szakaszban. Az 1. ciklus alatt felveszi a leukémia fekvőbeteg szolgálatot, amikor megkapja a vizsgálati gyógyszereket.
Ön az LY2510924-et egyedül kapja minden nap 7 napon keresztül, majd kemoterápiával együtt a 8., 9. és 10. napokon, valamint a 11. napon is, ha Ön 60 évesnél fiatalabb, minden 28 napos ciklusban.
- Azokon a napokon, amikor nem kap idarubicin/citarabint, az LY2510924 injekciót bőr alá kell adni körülbelül 8:00 órakor (+/- 1½ óra).
- Azokon a napokon, amikor Ön idarubicin/citarabint kap, körülbelül 4 órával (+/- ½ órával) az idarubicin beadása előtt.
A 8. és 9. napon az LY2510924 mellett:
- Az idarubicint vénán keresztül körülbelül 1 órán keresztül fogja kapni.
- A citarabint vénán keresztül körülbelül 24 órán keresztül fogja kapni.
A 10. napon az LY2510924 mellett:
- A citarabint vénán keresztül körülbelül 24 órán keresztül fogja kapni.
- Ha Ön 60 évesnél fiatalabb, az idarubicint vénán keresztül körülbelül 1 órán keresztül kapja.
Ha Ön 60 évesnél fiatalabb, a 11. napon az LY2510924 mellett a citarabint vénán keresztül kapja körülbelül 24 órán keresztül.
Azokon a napokon, amikor citarabin infúziót kap, olyan gyógyszereket fog kapni, amelyek segítenek csökkenteni a mellékhatások kockázatát. Ön dexametazont fog kapni a citarabin vénás infúzió előtt körülbelül 30 percen keresztül. Kortikoszteroid tartalmú szemcseppeket is fog kapni ez idő alatt és az utolsó citarabin adag beadását követő 2 napig.
Ha a betegség nem reagál az 1. ciklus során, akkor kaphat egy további indukciós ciklust, amelyet 1. ciklusnak is neveznek. Ha reagál az indukcióra, áttérhet a konszolidációs fázisra.
Konszolidációs fázis:
Ha előnyös a kezelés, folytathatja a konszolidációs terápiát további 4-6 cikluson keresztül.
Ezekben a ciklusokban ugyanúgy kapja az LY2510924-et, mint a korábbi ciklusokban, 3 napig kemoterápiával. A konszolidáció során minden résztvevő az 1. és 2. napon 1 órán keresztül vénán keresztül idarubicint, az 1-3. napon pedig 24 órán keresztül vénás citarabint kap.
Tanulmányi látogatások:
Az 1. ciklus 1-12. napjaiban (ha 60 év felettiek, az 1-10. napon) vért vesznek (körülbelül 4 teáskanálnyit) a rutinvizsgálatokhoz. Az 1-7. napon vért (körülbelül 2 teáskanálnyit) vesznek le 4 órával az LY2510924 injekció beadása után rutinvizsgálat céljából.
Az 1. ciklus 8. és 28. napján csontvelő biopsziát/aspirációt végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
Az 1. ciklus 11. napja után 2-4 naponként vért (körülbelül 4 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
A 2-6. ciklus alatt 1-2 hetente vért vesznek (kb. 4 teáskanálnyit) rutinvizsgálatokhoz.
A 2-6. ciklus alatt 2-4 hetente lesz fizikai vizsgálat.
A 4. és 6. ciklus után csontvelő-biopsziára és aspirációra kerül sor a betegség állapotának ellenőrzésére. Ezenkívül EKG-t és ECHO- vagy MUGA-vizsgálatot is végez.
Bármikor, amikor az orvos szükségesnek tartja, további vérvizsgálatokra kerül sor.
Tanulmányi idő:
Legfeljebb 8 vizsgálati ciklust kaphat. Levonják a vizsgálatból, ha a betegség rosszabbodik, elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztal, vagy ha a vizsgálatot végző orvos úgy gondolja, hogy ez az Ön érdeke.
Az Ön részvétele ebben a vizsgálatban véget ér, miután befejezte a kezelés végi látogatást.
Látogatás a kezelés végén:
Körülbelül 30 nappal (+/- 5 nappal) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után vért (körülbelül 2 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
Hosszú távú nyomon követés:
A vizsgált gyógyszerek szedésének abbahagyása után 2-3 havonta, legfeljebb 2 évig vért vesznek (körülbelül 4 teáskanálnyit) rutinvizsgálatokhoz. Ezt a helyi orvosi rendelőben lehet elvégezni. Csontvelő-aspirációt/biopsziát is kell végezni 3 havonta az első évben, majd utána többet, ha az orvos úgy gondolja, hogy ez az Ön érdeke. Ha ezen tesztek bármelyike abnormális eredményt mutat, vissza kell térnie a klinikára utóvizsgálat céljából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden szövettani vagy citológiailag igazolt visszaeső vagy refrakter AML-ben szenvedő beteg [kivéve akut promielocitás leukémiát]; kiújult vagy refrakter betegség (csak nem nagy dózisú citarabint tartalmazó kezelésre refrakter); 1., 2. vagy 3. mentés fogadása; bármilyen citogenetikai vagy molekuláris rendellenesség. A másodlagos AML-ben szenvedő betegeket (korábbi myelodysplasia vagy más rákkezelés után) bevonják.
- A korábban autológ és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek akkor jogosultak, ha a betegek több mint 14 napig nem részesültek immunszuppresszióban, és nincs bizonyítékuk aktív graft versus host betegségre (GVHD), kivéve az 1. fokozatú bőr GVHD-t.
- A klinikai laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük: (a) Fehérvérszám < 30 000/µL; (b) Abszolút blastok a perifériás vérben < 20 000 (a hidroxi-karbamiddal végzett kezelés az LY251092 beadása előtt 24 órával megengedett, hogy a blasztszám < 20 000 legyen a felvétel előtt).
- A betegeknek 18-70 éveseknek kell lenniük.
- A betegek teljesítménystátusza 0-2 (Zubrod-skála).
- A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük (a szérum kreatininszintje legfeljebb 1,3 mg/dl). Ha a kreatinin > 1 mg/dl, a kreatinin-clearance > 40 ml/perc legyen, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva.
- A betegeknek megfelelő májműködésűnek kell lenniük (a bilirubinnak legfeljebb 2,0 mg/dl; a szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) vagy a szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) szintje legfeljebb háromszorosa a normál felső határának [ULN] referencialaboratóriumban, hacsak nem leukémia vagy veleszületett hemolitikus rendellenesség vagy bilirubin kiválasztódási rendellenesség miatt. A betegség által okozott szervi beszűrődés miatt májműködési zavarban szenvedő betegek (SGOT/SGPT legfeljebb 5 X ULN) jogosultak lehetnek a vizsgálatvezetővel való megbeszélést követően, és mérlegelni kell a megfelelő dózismódosítást.
- A betegeknek normális szívejekciós frakcióval kell rendelkezniük (a bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] 50%-nál nagyobb vagy egyenlő).
- A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tudatában van ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, összhangban a kórház szabályzatával.
- Negatív vizelet vagy vér terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.
- A nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (beleértve a menopauza után 1 év alattiakat is) és a férfibetegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába.
Kizárási kritériumok:
- Kezeletlen vagy ellenőrizetlen, életveszélyes fertőzésben szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akik 2 héten belül kemoterápiában és/vagy sugárterápiában részesültek, kivéve, ha a betegség gyorsan progresszív jele van. Abban az esetben, ha az alanyok kemoterápiában részesültek < 2 hétig a beiratkozástól számítva, akkor felvehetők a felvételbe, feltéve, hogy a kapcsolódó nem hematológiai toxicitásból legalább 1-es fokozatra gyógyultak. a terápia megkezdése gyorsan terjedő betegség hátterében.
- Azok a betegek, akik az LY251092 beadását követő két héten belül (vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb) vizsgálati rákellenes gyógyszert kaptak.
- Szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül.
- Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében. Kivétel: Azok a betegek, akik 3 éve betegségmentesek, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák és/vagy indolens másodlagos rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jöhetnek szóba.
- Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, vagy együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban vagy az eredmények értelmezésében.
- Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi áttétek vagy gerincvelő-kompresszió (kontrollált központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő, azaz tünetmentes és jelenleg egyidejűleg intratekális kemoterápiában részesülő betegek, a vezető kutatóval folytatott megbeszélés alapján).
- Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV), humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (krónikus vagy megszűnt HBV és HCV fertőzésben szenvedő betegek jogosultak).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LY2510924 + Idarubicin + citarabin
Dózisemelési fázis: Az LY2510924 kezdő dózisszintje 10 mg szubkután a 28 napos ciklus minden napján. A dózis emelkedett az egymást követő betegcsoportokban. A 8. napon az LY2510924-et csontvelő-aspiráció és/vagy biopszia után adjuk be. Dózisbővítési fázis: LY2510924 a maximális tolerált dózisban (MTD) adva a dózisemelési fázisból. Dózisemelési fázis: 12 mg/m2 idarubicin vénán adva a 28 napos ciklus 8. és 9. napján. 60 év feletti betegeknél az idarubicint 2 napig adják. Dózis-kiterjesztési fázis: Idarubicin 8 mg/m2 vénán keresztül 2 napig. Dózisemelési fázis: 1,5 gm/m2 citarabin vénán keresztül naponta 4 napon keresztül (60 év alatti életkor). 60 év feletti betegeknek csak 3 napig adják a citarabint. Dózis-kiterjesztési fázis: citarabin 0,75 g/m2 vénán keresztül 3 napig. |
Dózisemelési fázis: Az LY2510924 kezdő dózisszintje 10 mg szubkután a 28 napos ciklus minden napján. A dózis emelkedett az egymást követő betegcsoportokban. Dózisbővítési fázis: LY2510924 a maximális tolerált dózisban (MTD) adva a dózisemelési fázisból. Dózisemelési fázis: 12 mg/m2 idarubicin vénán adva a 28 napos ciklus 8. és 9. napján. 60 év feletti betegeknél az idarubicint 2 napig adják. Dózis-kiterjesztési fázis: Idarubicin 8 mg/m2 vénán keresztül 2 napig.
Más nevek:
Dózisemelési fázis: 1,5 gm/m2 citarabin vénán keresztül naponta 4 napon keresztül (60 év alatti életkor). 60 év feletti betegeknek csak 3 napig adják a citarabint. Dózis-kiterjesztési fázis: citarabin 0,75 g/m2 vénán keresztül 3 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LY2510924, az idarubicin és a citarabin dóziskorlátozó toxicitása visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
Időkeret: 30 nappal az átültetés után
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT), amelyet klinikailag jelentős nemkívánatos eseményként vagy kóros laboratóriumi értékként határoztak meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszerekkel.
Ahhoz, hogy ezt a toxicitást DLT-nek tekintsük, valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan az LY2510924-hez kell kapcsolódnia.
A toxicitás értékelése a National Cancer Institute (NCI) Version 4.0 kritériumai alapján történt.
|
30 nappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LY2510924, az idarubicin és a citarabin válasza kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél
Időkeret: 56 nap
|
A válasz meghatározásához használt nemzetközi munkacsoport-kritériumok. Teljes remisszió (CR): A résztvevőnek mentesnek kell lennie a leukémiával kapcsolatos összes tünettől, és abszolút neutrofilszámmal (ANC), 1,0 x 109/l, thrombocytaszámmal, 100 x 109/l, valamint normál csontvelő-különbséggel (5%-os blasztok) kell rendelkeznie. ). Teljes remisszió vérlemezke-visszanyerés nélkül (CRp): A CR szerint, de a vérlemezkeszám 100 x 109/l. Teljes remisszió tökéletlen vérkép helyreállítással (CRi): A perifériás vér és a csontvelő eredményei, mint a CR-nél, kivéve az ANC < 1,0 x 109/L thrombocytaszámmal vagy anélkül, < 100 x 109/l. Részleges remisszió (PR): CR 6-25%-kal abnormális sejtekkel a csontvelőben vagy 50%-kal csökkent a csontvelői blastok számában. Morfológiai leukémia mentes állapot: Normál csontvelő differenciál (5% blasztok); a neutrofil- és vérlemezkeszámot nem veszik figyelembe. |
56 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Idarubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .