LY2510924, Idarubicina e Citarabina em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária
Um estudo aberto de fase 1b de LY2510924, idarrubicina e citarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é aprender sobre a segurança de LY2510924 em combinação com citarabina e idarrubicina em pacientes com LMA recidivante ou refratária. Também estudaremos se o LY2510924 em combinação com citarabina e idarrubicina pode ajudar a controlar a LMA recidivante ou refratária.
O LY2510924 é projetado para ajudar as células cancerígenas a se moverem da medula óssea para a corrente sanguínea, onde são expostas à quimioterapia (neste caso, citarabina e idarrubicina).
Este é um estudo investigativo. LY2510924 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Seu uso neste estudo é investigacional. A citarabina e a idarrubicina são aprovadas para tratar certos tipos de leucemia. Seu uso neste estudo em combinação com LY2510924 é experimental.
Até 36 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Até 3 grupos de até 6 participantes cada serão inscritos na parte de escalonamento de dose do estudo, e até 18 participantes serão inscritos na parte de expansão de dose do estudo.
Se você estiver inscrito na parte de escalonamento de dose do estudo, a dose de LY2510924 que você receberá dependerá de quando você ingressar neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo de LY2510924. Cada novo grupo receberá uma dose maior de LY2510924 do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de LY2510924 seja encontrada.
Se você estiver inscrito na parte de Expansão de Dose do estudo, receberá LY2510924 na dose mais alta tolerada na parte de Expansão de Dose do estudo.
Todos os participantes também receberão idarrubicina e citarabina. Seu nível de dose será atribuído com base na sua idade.
Administração do medicamento do estudo:
O tratamento neste estudo é dado em 2 fases: Indução e Consolidação. Cada fase é composta por ciclos de estudo de 28 dias.
Fase de indução:
Você receberá 1-2 ciclos durante a fase de indução. Durante o Ciclo 1, você será internado no serviço de internação de Leucemia quando receber os medicamentos do estudo.
Você receberá LY2510924 sozinho todos os dias durante 7 dias e depois junto com quimioterapia nos dias 8, 9 e 10 e também no dia 11 se tiver menos de 60 anos, de cada ciclo de 28 dias.
- Nos dias em que você não receber idarrubicina/citarabina, LY2510924 será administrado como uma injeção sob a pele por volta das 8h (+/- 1 hora e meia).
- Nos dias em que você receber idarrubicina/citarabina, isso será administrado cerca de 4 horas (+/- ½ hora) antes de você receber idarrubicina.
Nos dias 8 e 9, além de LY2510924:
- Irá receber idarrubicina por via intravenosa durante cerca de 1 hora.
- Irá receber citarabina por via intravenosa durante cerca de 24 horas.
No dia 10, além de LY2510924:
- Irá receber citarabina por via intravenosa durante cerca de 24 horas.
- Se você tem menos de 60 anos, receberá idarrubicina por via intravenosa durante cerca de 1 hora.
Se você tiver menos de 60 anos, no dia 11, além de LY2510924, receberá citarabina por via intravenosa durante cerca de 24 horas.
Nos dias em que estiver recebendo as infusões de citarabina, você receberá medicamentos para ajudar a reduzir o risco de efeitos colaterais. Irá receber dexametasona antes da perfusão de citarabina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos. Você também receberá colírios contendo corticosteroides durante esse período e por 2 dias após a última dose de citarabina.
Se a doença não responder durante o Ciclo 1, você poderá receber um ciclo de Indução adicional, que também será chamado de Ciclo 1. Se você responder à Indução, poderá passar para a fase de Consolidação.
Fase de Consolidação:
Se estiver se beneficiando do tratamento, você pode continuar com a terapia de consolidação por mais 4-6 ciclos.
Durante esses ciclos, você receberá LY2510924 da mesma forma que nos ciclos anteriores, por 3 dias com quimioterapia. Durante a consolidação, todos os participantes receberão idarrubicina por via intravenosa durante 1 hora nos Dias 1 e 2, e citarabina por via intravenosa durante 24 horas nos Dias 1-3.
Visitas de estudo:
Durante os Dias 1-12 do Ciclo 1 (se tiver mais de 60 anos, Dias 1-10), será coletado sangue (cerca de 4 colheres de chá) para testes de rotina. Durante os dias 1-7, sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado 4 horas após a injeção com LY2510924 para testes de rotina.
Nos dias 8 e 28 do ciclo 1, você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença.
Após o dia 11 do ciclo 1, o sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado a cada 2-4 dias para testes de rotina.
A cada 1-2 semanas durante os ciclos 2-6, sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
A cada 2-4 semanas durante os ciclos 2-6, você fará um exame físico.
Após os ciclos 4 e 6, você fará uma biópsia de medula óssea e aspiração para verificar o estado da doença. Você também fará um eletrocardiograma e uma varredura de ECO ou MUGA.
Sempre que o médico achar necessário, você fará exames de sangue adicionais.
Duração do estudo:
Você pode receber até 8 ciclos dos medicamentos do estudo. Você será retirado do estudo se a doença piorar, você tiver efeitos colaterais intoleráveis ou se o médico do estudo achar que é do seu interesse.
Sua participação neste estudo terminará depois que você concluir a visita de fim de tratamento.
Visita de fim de tratamento:
Cerca de 30 dias (+/- 5 dias) após sua última dose dos medicamentos do estudo, sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Acompanhamento a longo prazo:
A cada 2-3 meses por até 2 anos após você parar de receber os medicamentos do estudo, sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina. Isso pode ser realizado no consultório do seu médico local. Você também deve fazer uma aspiração/biópsia da medula óssea a cada 3 meses durante o primeiro ano, e mais depois disso, se o médico achar que é do seu interesse. Se algum desses testes mostrar resultados anormais, você retornará à clínica do estudo para testes de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com LMA recidivante ou refratária confirmada histológica ou citologicamente [exceto leucemia promielocítica aguda]; doença recidivante ou refratária (refratária apenas a um regime não contendo altas doses de citarabina); recebimento do 1º, 2º ou 3º salvamento; qualquer anormalidade citogenética ou molecular. Pacientes com LMA secundária (após mielodisplasia prévia ou terapia para outros tipos de câncer) serão incluídos.
- Pacientes com transplante autólogo e alogênico de células-tronco hematopoiéticas anteriores são elegíveis se os pacientes estiverem sem imunossupressão por mais de 14 dias e não tiverem evidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ativa, exceto GVHD de pele de grau 1.
- Os valores laboratoriais clínicos devem ser os seguintes: (a) Contagem de glóbulos brancos < 30.000/µL; (b) Blasts absolutos no sangue periférico < 20.000 (o tratamento com hidroxiureia é permitido até 24 horas antes da administração do LY251092 para atingir contagens de blastos < 20.000 antes da inscrição).
- Os pacientes devem ter entre 18 e 70 anos.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0-2 (escala de Zubrod).
- Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina sérica menor ou igual a 1,3 mg/dL). Se a creatinina for > 1 mg/dL, a depuração da creatinina deve ser > 40 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada (bilirrubina menor ou igual a 2,0 mg/dl; transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT) ou transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 3 X o limite superior do normal [LSN] para o laboratório de referência, a menos que devido a leucemia ou distúrbio hemolítico congênito ou distúrbio de excreção de bilirrubina). Pacientes com disfunção hepática (SGOT/SGPT até menor ou igual a 5 X LSN) devido à infiltração de órgão pela doença podem ser elegíveis após discussão com o Investigador Principal e ajustes de dose apropriados serão considerados.
- Os pacientes devem ter fração de ejeção cardíaca normal (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] maior ou igual a 50%).
- Os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do hospital.
- Teste de gravidez de urina ou sangue negativo para mulheres com potencial para engravidar.
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo aqueles com menos de 1 ano de pós-menopausa) e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos.
Critério de exclusão:
- Pacientes com infecção não tratada ou não controlada com risco de vida.
- Pacientes que receberam quimioterapia e/ou radioterapia dentro de 2 semanas, a menos que haja evidência de doença rapidamente progressiva. Caso os indivíduos tenham recebido quimioterapia < 2 semanas a partir da data de inscrição, eles podem ser incluídos desde que tenham se recuperado das toxicidades não hematológicas associadas para grau menor ou igual a 1. A hidroxiureia é permitida até 24 horas antes da iniciar a terapia no cenário de doença de rápida proliferação.
- Pacientes que receberam um medicamento anticâncer em investigação dentro de duas semanas (ou cinco meias-vidas, o que for menor) após a administração do LY251092.
- História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses da data de inscrição.
- História de outra malignidade. Exceção: pacientes sem doença por 3 anos ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com malignidades secundárias indolentes são elegíveis.
- Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado ou cooperar e participar do estudo ou na interpretação dos resultados.
- Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal (pacientes com doença controlada do sistema nervoso central (SNC), ou seja, assintomáticos e atualmente recebendo quimioterapia intratecal concomitante, são elegíveis mediante discussão com o Investigador PrincipalI).
- Infecção ativa conhecida pelo Vírus da Hepatite B (HBV), Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Vírus da Hepatite C (HCV) (pacientes com infecção crônica ou curada por HBV e HCV são elegíveis).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LY2510924 + Idarubicina + Citarabina
Fase de escalonamento de dose: O nível de dose inicial de LY2510924 é de 10 mg por via subcutânea a cada dia de um ciclo de 28 dias. A dose aumentou em coortes sucessivas de pacientes. No Dia 8, LY2510924 administrado após a aspiração e/ou biópsia da medula óssea ser realizada. Fase de Expansão de Dose: LY2510924 administrado na dose máxima tolerada (MTD) da Fase de Escalonamento de Dose. Fase de escalonamento da dose: Idarubicina 12 mg/m2 por via intravenosa administrada nos Dias 8 e 9 de um ciclo de 28 dias. Em pacientes > 60 anos de idade Idarubicina administrada por 2 dias. Fase de expansão da dose: Idarubicina 8 mg/m2 por via venosa por 2 dias. Fase de escalonamento da dose: Citarabina 1,5 gm/m2 por via intravenosa diariamente por 4 dias (idade < 60 anos). Em pacientes > 60 anos de idade Citarabina administrada por apenas 3 dias. Fase de Expansão da Dose: Citarabina 0,75 gm/m2 por via venosa por 3 dias. |
Fase de escalonamento de dose: O nível de dose inicial de LY2510924 é de 10 mg por via subcutânea a cada dia de um ciclo de 28 dias. A dose aumentou em coortes sucessivas de pacientes. Fase de Expansão de Dose: LY2510924 administrado na dose máxima tolerada (MTD) da Fase de Escalonamento de Dose. Fase de escalonamento da dose: Idarubicina 12 mg/m2 por via intravenosa administrada nos Dias 8 e 9 de um ciclo de 28 dias. Em pacientes > 60 anos de idade Idarubicina administrada por 2 dias. Fase de expansão da dose: Idarubicina 8 mg/m2 por via venosa por 2 dias.
Outros nomes:
Fase de escalonamento da dose: Citarabina 1,5 gm/m2 por via intravenosa diariamente por 4 dias (idade < 60 anos). Em pacientes > 60 anos de idade Citarabina administrada por apenas 3 dias. Fase de Expansão da Dose: Citarabina 0,75 gm/m2 por via venosa por 3 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade limitante da dose de LY2510924, idarrubicina e citarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária
Prazo: 30 dias pós transplante
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Toxicidade dose-limitante (DLT) definida como um evento adverso clinicamente significativo ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes.
Para ser considerado um DLT, tal toxicidade deve estar possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionada ao LY2510924.
Toxicidade avaliada usando os critérios do National Cancer Institute (NCI) Versão 4.0.
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30 dias pós transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta de LY2510924, Idarubicina e Citarabina em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária
Prazo: 56 dias
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Critérios do Grupo de Trabalho Internacional usados para definir a resposta. Remissão completa (CR): O participante deve estar livre de todos os sintomas relacionados à leucemia e ter uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC), 1,0 x 109/L, contagem de plaquetas, 100 x 109/L e diferencial de medula óssea normal (5% de blastos ). Remissão completa sem recuperação plaquetária (CRp): Conforme CR, mas contagem de plaquetas 100 x 109/L. Remissão Completa com Recuperação Incompleta da Contagem Sangüínea (CRi): Resultados de sangue periférico e medula óssea como para CR, exceto para CAN < 1,0 x 109/L com ou sem contagem de plaquetas < 100 x 109/L. Remissão parcial (RP): CR com 6 a 25% de células anormais na medula ou diminuição de 50% nos blastos da medula óssea. Estado livre de leucemia morfológica: Diferencial medular normal (5% de blastos); as contagens de neutrófilos e plaquetas não são consideradas. |
56 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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