LY2510924, idarubisiini ja sytarabiini potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Vaihe 1b, avoin tutkimus LY2510924:stä, idarubisiinista ja sytarabiinista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Tämän kliinisen tutkimustutkimuksen tavoitteena on saada tietoa LY2510924:n turvallisuudesta yhdessä sytarabiinin ja idarubisiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML. Tutkimme myös, voiko LY2510924 yhdessä sytarabiinin ja idarubisiinin kanssa auttaa hallitsemaan uusiutunutta tai refraktaarista AML:ää.
LY2510924 on suunniteltu auttamaan syöpäsoluja siirtymään luuytimestä verenkiertoon, jossa ne altistetaan kemoterapialle (tässä tapauksessa sytarabiinille ja idarubisiinille).
Tämä on tutkiva tutkimus. LY2510924 ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Sen käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa. Sytarabiini ja idarubisiini on hyväksytty tietyntyyppisten leukemian hoitoon. Niiden käyttö tässä tutkimuksessa yhdessä LY2510924:n kanssa on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 36 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen. Enintään 3 ryhmää, joissa kussakin on enintään 6 osallistujaa, otetaan mukaan tutkimuksen annoksen eskalointiin, ja enintään 18 osallistujaa otetaan mukaan tutkimuksen annoksen laajennusosaan.
Jos olet mukana tutkimuksen annoksen eskalaatiossa, saamasi LY2510924-annos riippuu siitä, milloin liityt tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen LY2510924. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen LY2510924:ää kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä LY2510924-annos on löydetty.
Jos olet mukana tutkimuksen annoksen laajentamista koskevassa osassa, saat LY2510924:ää suurimmalla annoksella, joka siedettiin tutkimuksen annoksen laajentamista koskevassa osassa.
Kaikki osallistujat saavat myös idarubisiinia ja sytarabiinia. Annostasosi määräytyy ikäsi perusteella.
Tutkimuslääkehallinto:
Hoito tässä tutkimuksessa annetaan kahdessa vaiheessa: induktio ja konsolidointi. Jokainen vaihe koostuu 28 päivän opintojaksoista.
Induktiovaihe:
Saat 1-2 sykliä induktiovaiheen aikana. Syklin 1 aikana pääset osastolle leukemiapalveluun, kun saat tutkimuslääkkeet.
Saat LY2510924:ää yksin joka päivä 7 päivän ajan ja sen jälkeen yhdessä kemoterapian kanssa päivinä 8, 9 ja 10 sekä myös päivänä 11, jos olet alle 60-vuotias, joka 28 päivän sykli.
- Päivinä, jolloin et saa idarubisiinia/sytarabiinia, LY2510924 annetaan injektiona ihon alle noin klo 8.00 (+/- 1½ tuntia).
- Päivinä, jolloin saat idarubisiinia/sytarabiinia, se annetaan noin 4 tuntia (+/- ½ tuntia) ennen kuin saat idarubisiinia.
Päivinä 8 ja 9 LY2510924:n lisäksi:
- Saat idarubisiinia laskimoon noin 1 tunnin aikana.
- Saat sytarabiinia suonen kautta noin 24 tunnin aikana.
Päivänä 10 LY2510924:n lisäksi:
- Saat sytarabiinia suonen kautta noin 24 tunnin aikana.
- Jos olet alle 60-vuotias, saat idarubisiinia suonensisäisesti noin 1 tunnin ajan.
Jos olet alle 60-vuotias, saat LY2510924:n lisäksi sytarabiinia suonensisäisesti 11. päivänä noin 24 tunnin ajan.
Päivinä, jolloin saat sytarabiini-infuusioita, saat lääkkeitä, jotka auttavat vähentämään sivuvaikutusten riskiä. Saat deksametasonia ennen sytarabiini-infuusiota laskimoon noin 30 minuutin ajan. Saat myös kortikosteroideja sisältäviä silmätippoja tänä aikana ja 2 päivän ajan viimeisen sytarabiiniannoksen jälkeen.
Jos sairaus ei reagoi syklin 1 aikana, voit saada lisäinduktiosyklin, jota kutsutaan myös sykliksi 1. Jos reagoit induktioon, voit siirtyä konsolidointivaiheeseen.
Konsolidointivaihe:
Jos hyödyt hoidosta, voit jatkaa Consolidation-hoitoa vielä 4-6 sykliä.
Näiden syklien aikana saat LY2510924:ää samalla tavalla kuin aikaisemmissa jaksoissa 3 päivän ajan kemoterapian kanssa. Konsolidoinnin aikana kaikki osallistujat saavat idarubisiinia suonen kautta 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 2 ja sytarabiinia suonen kautta 24 tunnin ajan päivinä 1-3.
Opintovierailut:
Syklin 1 päivinä 1-12 (jos yli 60-vuotias, päivinä 1-10) otetaan verta (noin 4 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten. Päivien 1–7 aikana verta (noin 2 teelusikallista) otetaan 4 tunnin kuluttua LY2510924-injektiosta rutiinitestejä varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 28 sinulle otetaan luuydinbiopsia/aspiraatti taudin tilan tarkistamiseksi.
Syklin 1 11. päivän jälkeen verta (noin 4 teelusikallista) otetaan 2–4 päivän välein rutiinitestejä varten.
1-2 viikon välein syklien 2-6 aikana verta (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Sinulla on 2-4 viikon välein syklien 2-6 aikana fyysinen koe.
Jaksojen 4 ja 6 jälkeen sinulle tehdään luuydinbiopsia ja aspiraatio sairauden tilan tarkistamiseksi. Sinulta tehdään myös EKG ja joko ECHO- tai MUGA-skannaus.
Aina kun lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään lisäverikokeita.
Opintojen pituus:
Saatat saada jopa 8 sykliä tutkimuslääkkeitä. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee, sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos tutkimuslääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista.
Osallistumisesi tähän tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut hoidon lopetuskäynnin.
Käynti hoidon lopussa:
Noin 30 päivää (+/- 5 päivää) viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen otetaan verta (noin 2 teelusikallista) rutiinitestejä varten.
Pitkäaikainen seuranta:
2-3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan sen jälkeen, kun lopetat tutkimuslääkkeiden saamisen, verta (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Tämä voidaan tehdä paikallisessa lääkärin vastaanotolla. Sinun tulisi myös ottaa luuytimen aspiraatio/biopsia 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen useammin, jos lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Jos jokin näistä testeistä osoittaa epänormaaleja tuloksia, palaat tutkimusklinikalle seurantatestausta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen AML [paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia]; uusiutunut sairaus tai refraktaarinen (refraktori vain ei-suuriannoksiselle sytarabiinia sisältävälle hoito-ohjelmalle); 1., 2. tai 3. pelastuksen vastaanottaminen; mikä tahansa sytogeneettinen tai molekyylinen poikkeavuus. Potilaat, joilla on sekundaarinen AML (aiheisen myelodysplasian tai muiden syöpien hoidon jälkeen), otetaan mukaan.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, ovat kelvollisia, jos potilaat ovat poissa immunosuppressiosta yli 14 päivää eikä heillä ole näyttöä aktiivisesta käänteishyljintäsairaudesta (GVHD) lukuun ottamatta asteen 1 ihon GVHD:tä.
- Kliinisten laboratorioarvojen tulee olla seuraavat: (a) Valkoluku < 30 000/µL; (b) Absoluuttiset blastit ääreisveressä < 20 000 (hoito hydroksiurealla on sallittu 24 tuntia ennen LY251092:n antamista, jotta saavutetaan blastimäärä < 20 000 ennen rekisteröintiä).
- Potilaiden tulee olla 18-70-vuotiaita.
- Potilaiden suorituskyvyn tulee olla 0-2 (Zubrod-asteikko).
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,3 mg/dl). Jos kreatiniini on > 1 mg/dl, kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.
- Potilaiden maksan toiminnan on oltava riittävä (bilirubiinin alle tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl; seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja [ULN]. vertailulaboratorio, ellei se johdu leukemiasta tai synnynnäisestä hemolyyttisestä häiriöstä tai bilirubiinin erittymishäiriöstä). Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta (SGOT/SGPT enintään 5 X ULN) sairauden aiheuttaman elimen infiltraation vuoksi, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan päätutkijan kanssa, ja asianmukaisia annoksen muuttamista harkitaan.
- Potilailla on oltava normaali sydämen ejektiofraktio (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %).
- Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, jossa he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan käytäntöjen mukaisesti.
- Negatiivinen virtsan tai veren raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (mukaan lukien alle 1 vuoden postmenopausaalisten potilaiden) ja miespotilaiden on suostuttava ehkäisyn käyttöön.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hoitamaton tai hallitsematon hengenvaarallinen infektio.
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa 2 viikon sisällä, ellei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista. Jos koehenkilöt ovat saaneet kemoterapiaa < 2 viikkoa ilmoittautumispäivästä, heidät voidaan ottaa mukaan, jos he ovat toipuneet asiaan liittyvistä ei-hematologisista toksisuuksista alle tai yhtä suureen asteeseen 1. Hydroksiurea on sallittu 24 tuntia ennen tutkimusta. hoidon aloittaminen nopeasti lisääntyvän taudin taustalla.
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavaa syöpälääkettä kahden viikon (tai viiden puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä LY251092:n antamisesta.
- Sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä rekisteröintipäivästä.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia. Poikkeus: Potilaat, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuoden ajan, tai potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on indolentteja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia.
- Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus tai tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai tulosten tulkintaan.
- Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio (potilaat, joilla on hallinnassa oleva keskushermoston (CNS) sairaus, eli oireeton ja saavat parhaillaan samanaikaista intratekaalista kemoterapiaa, ovat kelvollisia keskustelemalla päätutkijan kanssa).
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV), ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (potilaat, joilla on krooninen tai selvitetty HBV- ja HCV-infektio, ovat kelvollisia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LY2510924 + idarubisiini + sytarabiini
Annoksen korotusvaihe: LY2510924:n aloitusannos on 10 mg ihonalaisesti joka päivä 28 päivän syklissä. Annosta nostettiin peräkkäisissä potilasryhmissä. Päivänä 8 suoritetaan LY2510924, joka annetaan luuytimen aspiraation ja/tai biopsian jälkeen. Annoksen laajennusvaihe: LY2510924 annettu suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) annoksen eskalaatiovaiheesta alkaen. Annoksen korotusvaihe: Idarubisiini 12 mg/m2 laskimoon 28 päivän syklin päivinä 8 ja 9. Yli 60-vuotiaille potilaille Idarubisiinia 2 päivän ajan. Annoksen laajennusvaihe: Idarubisiini 8 mg/m2 laskimoon 2 päivän ajan. Annoksen korotusvaihe: Sytarabiini 1,5 gm/m2 laskimoon päivittäin 4 päivän ajan (ikä < 60 vuotta). Yli 60-vuotiaille potilaille sytarabiinia annetaan vain 3 päivän ajan. Annoksen laajennusvaihe: Sytarabiini 0,75 gm/m2 laskimoon 3 päivän ajan. |
Annoksen korotusvaihe: LY2510924:n aloitusannos on 10 mg ihonalaisesti joka päivä 28 päivän syklissä. Annosta nostettiin peräkkäisissä potilasryhmissä. Annoksen laajennusvaihe: LY2510924 annettu suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) annoksen eskalaatiovaiheesta alkaen. Annoksen korotusvaihe: Idarubisiini 12 mg/m2 laskimoon 28 päivän syklin päivinä 8 ja 9. Yli 60-vuotiaille potilaille Idarubisiinia 2 päivän ajan. Annoksen laajennusvaihe: Idarubisiini 8 mg/m2 laskimoon 2 päivän ajan.
Muut nimet:
Annoksen korotusvaihe: Sytarabiini 1,5 gm/m2 laskimoon päivittäin 4 päivän ajan (ikä < 60 vuotta). Yli 60-vuotiaille potilaille sytarabiinia annetaan vain 3 päivän ajan. Annoksen laajennusvaihe: Sytarabiini 0,75 gm/m2 laskimoon 3 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LY2510924:n, idarubisiinin ja sytarabiinin annosta rajoittava toksisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään kliinisesti merkittäväksi haittatapahtumaksi tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, joka on arvioitu riippumattomaksi taudin etenemisestä, samanaikaisesta sairaudesta tai samanaikaisista lääkkeistä.
Jotta tällaista myrkyllisyyttä voidaan pitää DLT:nä, sen täytyy mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyä LY2510924:ään.
Toksisuus arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) version 4.0 kriteereillä.
|
30 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LY2510924:n, idarubisiinin ja sytarabiinin vaste potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Aikaikkuna: 56 päivää
|
Kansainvälisen työryhmän kriteerit, joita käytetään määrittämään vastaus. Täydellinen remissio (CR): Osallistujan tulee olla vapaa kaikista leukemiaan liittyvistä oireista, ja hänellä on oltava absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), 1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä, 100 x 109/l ja normaali luuytimen ero (5 % blasteja) ). Täydellinen remissio ilman verihiutaleiden palautumista (CRp): Kuten CR, mutta verihiutaleiden määrä 100 x 109/l. Täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen yhteydessä (CRi): Perifeerisen veren ja luuytimen tulokset kuten CR:ssä, paitsi ANC < 1,0 x 109/l verihiutaleiden määrällä < 100 x 109/l tai ilman sitä. Osittainen remissio (PR): CR, jossa 6-25 % epänormaaleja soluja ytimessä tai 50 % vähentynyt luuydinblastien määrä. Morfologinen leukemiavapaa tila: Normaali luuytimen ero (5 % blasteja); neutrofiilien ja verihiutaleiden määrää ei oteta huomioon. |
56 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Idarubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-0436
- NCI-2016-00259 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset LY2510924
-
Eli Lilly and CompanyAstraZenecaLopetettu
-
Eli Lilly and CompanyValmisLaaja vaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuMetastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpäYhdysvallat