アジア系肥満成人における体重減少、肝機能、体組成、インスリン抵抗性、内皮機能および非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）のバイオマーカーに対するリラグルチドと肥満手術の効果の比較 (CGH-LiNASH)

世界中で最も一般的な肝疾患である非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）による罹患率と死亡率は、世界的な肥満爆発の結果、特に推定3億人がいると推定されるアジア太平洋地域で急速に増加している。 2030年までに肥満者が減少。 NAFLD のサブセットである非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) は、肥満成人の最大 30% に存在し、不可逆的な肝硬変を引き起こし、2 型糖尿病、心血管疾患、罹患率と死亡率の増加に関連しています。 減量は、NASH 関連の心臓代謝異常、疾患活動性および重症度に対する有効性が確立されています。 食事と運動は、ライフスタイルを徹底的に修正したとしても、NASH に対してわずかな効果をもたらしますが、体重の回復には限界があります。 肥満手術は最大の体重減少をもたらしますが、ライフスタイルの修正や薬物療法に比べて多くの患者にとって受け入れられにくく、費用と合併症、特に術後の吸収不良や潜在的な心理的合併症によって制限されます。 スタチン、インスリン抵抗性改善薬、ウルソデオキシコール酸など、これまでに研究されている薬剤の NASH に対する有効性は依然として不明である。

したがって、この研究は、NASH重症度、インスリン抵抗性およびその他の心血管マーカーの改善を目的として、体重減少を誘発しインスリン抵抗性を低下させる薬剤の有効性と安全性を、ライフスタイルの修正（食事と運動）および肥満手術の有効性と安全性と比較することを目的としています。危険。 リラグルチドは、成人の 2 型糖尿病の治療に適応される注射可能なグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体です。 2型糖尿病患者および肥満患者の体重減少とインスリン抵抗性の低下を誘発することが示されています。 臨床的に適切な用量のリラグルチドを少なくとも 20 週間投与すると、2 型糖尿病の有無にかかわらず肥満患者の体重が減少します。 しかし、特に手術などの他の減量方法と比較した場合、GLP-1 類似体の NASH に対する影響についてはほとんど情報がありません。

私たちの研究では、肝脂肪含量を測定するための現在の非侵襲的参照標準法である磁気共鳴画像法（MRI）の精度と、NASHの病期分類のための肝生検の精度も比較します。 生検は現在のゴールドスタンダードですが、処置上のリスクが高く、NASHの重症度や活動性を評価する非侵襲的方法に比べて利便性や患者にとって受け入れられにくいものです。 したがって、0、26、52週目の肝生検は、患者の同意に基づいて任意です。 また、肝臓の脂質分配とアディポカイン作用の変化、酸化ストレスの増加、遊離脂肪酸の脂肪毒性のバイオマーカーも測定します。これらはNAFLDの病因に関与しており、NASHの重症度やNASHの重症度を評価するための有用な非侵襲的方法となる可能性があります。治療の有効性。