Comparación de los efectos de la liraglutida y la cirugía bariátrica sobre la pérdida de peso, la función hepática, la composición corporal, la resistencia a la insulina, la función endotelial y los biomarcadores de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) en adultos asiáticos obesos (CGH-LiNASH)

La morbilidad y la mortalidad por enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), la enfermedad hepática más común en todo el mundo, están aumentando rápidamente como resultado de la explosión mundial de la obesidad, particularmente en la región de Asia y el Pacífico, donde se estima que habrá 300 millones personas obesas para 20302. La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), un subconjunto de NAFLD, que está presente en hasta el 30 % de los adultos obesos, provoca cirrosis hepática irreversible y está asociada con diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y una mayor morbilidad y mortalidad. La pérdida de peso ha demostrado su eficacia en las anomalías cardiometabólicas asociadas a NASH y en la actividad y gravedad de la enfermedad. La dieta y el ejercicio producen un efecto modesto sobre NASH que está limitado por la recuperación de peso, incluso con una modificación intensiva del estilo de vida. La cirugía bariátrica produce la mayor cantidad de pérdida de peso, pero es menos aceptable para muchos pacientes que la modificación del estilo de vida o la terapia médica, y está limitada por el costo y las complicaciones, en particular la malabsorción posquirúrgica y las posibles complicaciones psicológicas. La eficacia de los medicamentos previamente estudiados sobre NASH, como las estatinas, los sensibilizadores de insulina y el ácido ursodesoxicólico, sigue sin estar clara.

Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo comparar la eficacia y seguridad de un medicamento que induce la pérdida de peso y reduce la resistencia a la insulina, con la modificación del estilo de vida (dieta y ejercicio) y la cirugía bariátrica, para mejorar la gravedad de la EHNA, la resistencia a la insulina y otros marcadores de enfermedad cardiovascular. riesgo. La liraglutida es un análogo inyectable del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que está indicado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos. Se ha demostrado que induce la pérdida de peso y la reducción de la resistencia a la insulina en pacientes obesos y diabéticos tipo 2. El tratamiento con dosis clínicamente relevantes de liraglutida durante al menos 20 semanas conduce a la pérdida de peso en pacientes obesos con o sin diabetes tipo 2. Sin embargo, hay poca información sobre los efectos de los análogos de GLP-1 en NASH, particularmente en comparación con otras modalidades de pérdida de peso como la cirugía.

Nuestro estudio también comparará la precisión de la resonancia magnética nuclear (RMN), el actual método estándar de referencia no invasivo para medir el contenido de grasa hepática, con la biopsia hepática para la estadificación de NASH. La biopsia es el estándar de oro actual, pero conlleva mayores riesgos de procedimiento y es menos conveniente y aceptable para los pacientes que los métodos no invasivos para evaluar la gravedad y la actividad de NASH. Por lo tanto, la biopsia de hígado para las semanas 0, 26 y 52 es opcional según el consentimiento del paciente. También mediremos biomarcadores para la partición de lípidos hepáticos alterados y la acción de las adipocinas, el aumento del estrés oxidativo y la lipotoxicidad de los ácidos grasos libres, que se han implicado en la patogenia de la NAFLD y que pueden ser métodos no invasivos útiles para evaluar la gravedad de la NASH y la eficacia del tratamiento.