Vergleich der Auswirkungen von Liraglutid und bariatrischer Chirurgie auf Gewichtsverlust, Leberfunktion, Körperzusammensetzung, Insulinresistenz, Endothelfunktion und Biomarker der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) bei adipösen asiatischen Erwachsenen (CGH-LiNASH)

Die Morbidität und Mortalität aufgrund der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), der häufigsten Lebererkrankung weltweit, nehmen aufgrund der weltweiten Explosion von Fettleibigkeit, insbesondere im asiatisch-pazifischen Raum, wo es schätzungsweise 300 Millionen Menschen geben wird, rapide zu fettleibige Menschen bis 20302. Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), eine Untergruppe der NAFLD, die bei bis zu 30 % der adipösen Erwachsenen auftritt, führt zu irreversibler Leberzirrhose und ist mit Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und erhöhter Morbidität und Mortalität verbunden. Gewichtsverlust hat eine Wirksamkeit bei NASH-assoziierten kardiometabolischen Anomalien sowie bei Krankheitsaktivität und -schwere nachgewiesen. Diät und Bewegung haben einen mäßigen Effekt auf NASH, der durch eine Gewichtszunahme selbst bei intensiver Änderung des Lebensstils begrenzt wird. Eine bariatrische Operation führt zu dem größten Gewichtsverlust, ist für viele Patienten jedoch weniger akzeptabel als eine Änderung des Lebensstils oder eine medikamentöse Therapie und ist durch Kosten und Komplikationen, insbesondere postoperative Malabsorption und mögliche psychische Komplikationen, begrenzt. Die Wirksamkeit zuvor untersuchter Medikamente gegen NASH, wie Statine, Insulinsensibilisatoren und Ursodesoxycholsäure, bleibt unklar.

Diese Studie zielt daher darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit eines Medikaments, das Gewichtsverlust induziert und die Insulinresistenz reduziert, mit der einer Lebensstiländerung (Ernährung und Bewegung) und einer bariatrischen Operation zu vergleichen, um den NASH-Schweregrad, die Insulinresistenz und andere Marker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verbessern Risiko. Liraglutid ist ein injizierbares Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)-Analogon, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen indiziert ist. Es wurde gezeigt, dass es bei Typ-2-Diabetikern und adipösen Patienten zu Gewichtsverlust und einer Verringerung der Insulinresistenz führt. Die Behandlung mit klinisch relevanten Dosen von Liraglutid über mindestens 20 Wochen führt bei adipösen Patienten mit oder ohne Typ-2-Diabetes zu Gewichtsverlust. Es liegen jedoch nur wenige Informationen über die Auswirkungen von GLP-1-Analoga auf NASH vor, insbesondere im Vergleich zu anderen Modalitäten der Gewichtsabnahme wie einer Operation.

Unsere Studie wird auch die Genauigkeit der Magnetresonanztomographie (MRT), der aktuellen nichtinvasiven Referenzstandardmethode zur Messung des Leberfettgehalts, mit der Leberbiopsie zur Stadieneinteilung von NASH vergleichen. Die Biopsie ist der aktuelle Goldstandard, birgt jedoch höhere Verfahrensrisiken und ist für Patienten weniger bequem und akzeptabel als nicht-invasive Methoden zur Beurteilung des Schweregrads und der Aktivität von NASH. Daher ist eine Leberbiopsie für Woche 0, 26 und Woche 52 optional und basiert auf der Zustimmung des Patienten. Wir werden auch Biomarker für eine veränderte hepatische Lipidverteilung und Adipokinwirkung, erhöhten oxidativen Stress und die Lipotoxizität freier Fettsäuren messen, die mit der Pathogenese von NAFLD in Verbindung gebracht wurden und die nützliche nicht-invasive Methoden zur Bewertung des Schweregrads von NASH sein könnten Wirksamkeit der Behandlung.