Vergelijking van de effecten van liraglutide en bariatrische chirurgie op gewichtsverlies, leverfunctie, lichaamssamenstelling, insulineresistentie, endotheelfunctie en biomarkers van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) bij zwaarlijvige Aziatische volwassenen (CGH-LiNASH)

De morbiditeit en mortaliteit door niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), wereldwijd de meest voorkomende leverziekte, nemen snel toe als gevolg van de wereldwijde explosie van obesitas, met name in de regio Azië-Stille Oceaan, waar naar schatting 300 miljoen zwaarlijvige mensen tegen 20302. Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), een subgroep van NAFLD, die aanwezig is bij tot 30% van de volwassenen met obesitas, leidt tot onomkeerbare levercirrose en wordt geassocieerd met diabetes type 2, hart- en vaatziekten en verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Gewichtsverlies heeft bewezen werkzaam te zijn op NASH-geassocieerde cardiometabole afwijkingen en ziekteactiviteit en -ernst. Dieet en lichaamsbeweging hebben een bescheiden effect op NASH, dat wordt beperkt door gewichtstoename, zelfs bij intensieve aanpassingen van de levensstijl. Bariatrische chirurgie levert de grootste hoeveelheid gewichtsverlies op, maar is voor veel patiënten minder acceptabel dan aanpassing van levensstijl of medische therapie, en wordt beperkt door kosten en complicaties, met name postoperatieve malabsorptie en mogelijke psychologische complicaties. De werkzaamheid van eerder bestudeerde medicijnen op NASH, zoals statines, insulinesensibilisatoren en ursodeoxycholzuur, blijft onduidelijk.

Deze studie heeft daarom tot doel de werkzaamheid en veiligheid van een medicatie die gewichtsverlies veroorzaakt en de insulineresistentie vermindert, te vergelijken met die van levensstijlaanpassing (dieet en lichaamsbeweging) en bariatrische chirurgie, voor verbetering van de NASH-ernst, insulineresistentie en andere markers van cardiovasculaire aandoeningen. risico. Liraglutide is een injecteerbaar glucagonachtig peptide-1 (GLP-1)-analoog dat geïndiceerd is voor de behandeling van diabetes type 2 bij volwassenen. Het is aangetoond dat het leidt tot gewichtsverlies en vermindering van de insulineresistentie bij patiënten met type 2 diabetes en obesitas. Behandeling met klinisch relevante doses liraglutide gedurende ten minste 20 weken leidt tot gewichtsverlies bij obese patiënten met of zonder diabetes type 2. Er is echter weinig informatie over de effecten van GLP-1-analogen op NASH, vooral in vergelijking met andere vormen van gewichtsverlies, zoals chirurgie.

Onze studie zal ook de nauwkeurigheid van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), de huidige niet-invasieve referentiestandaardmethode voor het meten van levervetgehalte, vergelijken met leverbiopsie voor stadiëring van NASH. Biopsie is de huidige gouden standaard, maar brengt hogere procedurele risico's met zich mee en is minder handig en acceptabel voor patiënten dan niet-invasieve methoden om de ernst en activiteit van NASH te evalueren. Vandaar dat leverbiopsie voor week 0, 26 en week 52 optioneel is op basis van toestemming van de patiënt. We zullen ook biomarkers meten voor veranderde hepatische lipidenverdeling en adipokine-actie, verhoogde oxidatieve stress en lipotoxiciteit van vrije vetzuren, die betrokken zijn bij de pathogenese van NAFLD, en die nuttige niet-invasieve methoden kunnen zijn voor het evalueren van de ernst van NASH en de werkzaamheid van de behandeling.