Sammenligning af virkninger af Liraglutid og bariatrisk kirurgi på vægttab, leverfunktion, kropssammensætning, insulinresistens, endotelfunktion og biomarkører for ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) hos overvægtige asiatiske voksne (CGH-LiNASH)

Sygeligheden og dødeligheden fra ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), den mest almindelige leversygdom på verdensplan, er hastigt stigende som følge af den globale eksplosion i fedme, især i Asien-Stillehavsområdet, hvor der vil være anslået 300 mio. overvægtige mennesker inden 20302. Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), en undergruppe af NAFLD, som er til stede hos op til 30 % af overvægtige voksne, fører til irreversibel levercirrhose og er forbundet med type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme og øget sygelighed og dødelighed. Vægttab har etableret effekt på NASH-associerede kardiometaboliske abnormiteter og sygdomsaktivitet og sværhedsgrad. Kost og motion har en beskeden effekt på NASH, som begrænses af vægtforøgelse, selv med intensiv livsstilsændring. Fedmekirurgi producerer det største vægttab, men er mindre acceptabelt for mange patienter end livsstilsændringer eller medicinsk terapi og er begrænset af omkostninger og komplikationer, især post-kirurgisk malabsorption og potentielle psykologiske komplikationer. Effekten af ​​tidligere undersøgte lægemidler på NASH, såsom statiner, insulinsensibilisatorer og ursodeoxycholsyre, er stadig uklar.

Denne undersøgelse har derfor til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​en medicin, der inducerer vægttab og reducerer insulinresistens, med livsstilsændringer (diæt og motion) og fedmekirurgi for at forbedre NASH-sværhedsgraden, insulinresistens og andre kardiovaskulære markører. risiko. Liraglutid er en injicerbar glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog, som er indiceret til behandling af type 2 diabetes hos voksne. Det har vist sig at inducere vægttab og reduktion af insulinresistens hos type 2-diabetikere og overvægtige patienter. Behandling med klinisk relevante doser af liraglutid i mindst 20 uger fører til vægttab hos overvægtige patienter med eller uden type 2-diabetes. Der er dog kun lidt information om virkningerne af GLP-1-analoger på NASH, især i sammenligning med andre vægttabsmetoder såsom kirurgi.

Vores undersøgelse vil også sammenligne nøjagtigheden af ​​magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), den nuværende ikke-invasive referencestandardmetode til måling af leverfedtindhold, med leverbiopsi til iscenesættelse af NASH. Biopsi er den nuværende guldstandard, men medfører højere proceduremæssige risici og er mindre bekvem og acceptabel for patienter end ikke-invasive metoder til evaluering af sværhedsgraden og aktiviteten af ​​NASH. Derfor er leverbiopsi for uge 0, 26 og uge 52 valgfri baseret på patientens samtykke. Vi vil også måle biomarkører for ændret hepatisk lipidfordeling og adipokinvirkning, øget oxidativt stress og fri fedtsyre lipotoksicitet, som er blevet impliceret i patogenesen af ​​NAFLD, og ​​som kan være nyttige ikke-invasive metoder til at evaluere sværhedsgraden af ​​NASH og behandlingens effekt.