比较利拉鲁肽和减肥手术对肥胖亚洲成人非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的体重减轻、肝功能、身体成分、胰岛素抵抗、内皮功能和生物标志物的影响 (CGH-LiNASH)
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的定义是存在肝脂肪变性（肝细胞中的脂肪堆积），无论是通过影像学还是活组织检查，并且没有继发性肝脏脂肪堆积的原因，例如大量饮酒、药物或遗传性疾病. 在大多数患者中，NAFLD 与肥胖、糖尿病和高胆固醇等心血管疾病的危险因素有关，并可能导致不可逆的肝损伤。 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一种更严重的 NAFLD 形式，存在于多达 30% 的肥胖成年人中。 NASH 的定义是肝脂肪变性和炎症伴有或不伴有纤维化（肝硬化）的肝细胞损伤。
NAFLD 的患病率、发病率和死亡率正在上升，特别是在亚太地区，到 2030 年估计该地区将有 3 亿肥胖人口。 减肥是肥胖个体 NAFLD 的一线治疗，但通过饮食和运动改变生活方式的效用受到难以维持依从性和最终体重反弹的限制。 减肥（减肥）手术产生的减肥效果最大，但受到成本、患者接受度和并发症的限制。 NASH 药物（例如维生素 E 和降低胆固醇和葡萄糖的药物）的疗效仍不清楚。 利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽 (GLP-1) 类似物，是一种可注射药物，已被证明可诱导肥胖成人减轻体重和降低血糖。 关于 GLP-1 类似物对 NASH 影响的信息很少，特别是与手术等其他减肥方式相比。 本研究旨在比较生活方式改变、利拉鲁肽和手术在减轻体重和降低 NASH 严重程度以及胰岛素抵抗、高胆固醇和其他心血管危险因素方面的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球最常见的肝病，其发病率和死亡率正在迅速上升，原因是全球肥胖人数激增，特别是在亚太地区，估计该地区将有 3 亿人肥胖人群到 20302。 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是 NAFLD 的一个子集，存在于高达 30% 的肥胖成人中，可导致不可逆的肝硬化，并与 2 型糖尿病、心血管疾病以及发病率和死亡率增加有关。 减肥已经确定了对 NASH 相关心脏代谢异常以及疾病活动和严重程度的疗效。 饮食和运动对 NASH 产生适度影响，即使通过强化生活方式改变，体重恢复也会限制 NASH。 减肥手术产生的减重效果最大，但与生活方式改变或药物治疗相比，许多患者的接受度较低，而且受到成本和并发症的限制，尤其是术后吸收不良和潜在的心理并发症。 先前研究过的药物（例如他汀类药物、胰岛素增敏剂和熊去氧胆酸）对 NASH 的疗效仍不清楚。
因此，本研究旨在比较诱导体重减轻和降低胰岛素抵抗的药物与生活方式改变（饮食和锻炼）和减肥手术的疗效和安全性，以改善 NASH 严重程度、胰岛素抵抗和心血管疾病的其他标志物风险。 利拉鲁肽是一种可注射的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，适用于治疗成人 2 型糖尿病。 它已被证明可以诱导 2 型糖尿病和肥胖患者的体重减轻和胰岛素抵抗降低。 使用临床相关剂量的利拉鲁肽治疗至少 20 周可使伴有或不伴有 2 型糖尿病的肥胖患者体重减轻。 然而，关于 GLP-1 类似物对 NASH 影响的信息很少，特别是与其他减肥方式（如手术）相比。
我们的研究还将比较磁共振成像 (MRI) 的准确性，磁共振成像 (MRI) 是目前用于测量肝脏脂肪含量的无创参考标准方法，与用于 NASH 分期的肝活检。 活检是目前的金标准，但具有较高的程序风险，并且与评估 NASH 严重性和活动性的非侵入性方法相比，它不太方便和不易被患者接受。 因此，根据患者同意，第 0、26 和 52 周的肝活检是可选的。 我们还将测量改变肝脏脂质分配和脂肪因子作用、增加氧化应激和游离脂肪酸脂毒性的生物标志物，这些与 NAFLD 的发病机制有关，可能是评估 NASH 严重程度和治疗的疗效。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Singapore、新加坡、529889
- 招聘中
- Changi General Hospital
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接触：
- Joan Khoo, MRCP
- 电话号码：+658503807
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 体重指数 > 27.5 公斤/平方米
- 腰围 (WC) > 90 厘米（男性）或 > 80 厘米（女性）
- 根据肝功能测试结果、超声肝胆系统 (HBS) 结果和/或肝活检诊断 NASH
- HbA1c < 8%* *减肥手术组的受试者无需满足此标准。
排除标准：
- 目前使用胰岛素增敏剂（二甲双胍、吡格列酮）、减肥药（奥利司他、芬特明）。 服用任何这些药物的患者在入组前需要三个月的清除期。
- 怀孕
- 严重的心血管或呼吸系统疾病
- eGFR < 60 ml/min 的肾功能损害
- 乙型或丙型肝炎携带者，除 NAFLD 以外的肝病
- 胰腺炎病史
- 2 型多发性内分泌肿瘤或甲状腺癌的个人或家族史
- 未经治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症
- 当前精神疾病
- 心脏起搏器、金属人工心脏瓣膜和其他 MRI 扫描禁忌症
- 当前吸烟者
- 酒精摄入量 ≥ 14 单位/周
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利拉鲁肽
利拉鲁肽将通过皮下注射每天一次给药，起始剂量为 0.6 mg，在接下来的 6 周内以 0.6 mg/周的增量增加至最大 3.0 mg，如耐受。
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旨在 6 个月内减重 5-7% 的饮食和运动
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有源比较器：减肥手术
受试者将在手术前 28 天内测量结果。
术后管理和随访频率将由减肥外科医生决定。
生化和内皮功能测试的研究访问； MRI 和肝活检和/或纤维扫描将遵循与生活方式和利拉鲁肽组相同的时间表。
术后前 26 周的目标减重目标是至少减去多余体重的 30%。
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GLP-1激动剂
其他名称：
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有源比较器：饮食调整和运动
在为期 26 周的体重管理计划中，锻炼将用于诱导和维持体重减轻。
每个受试者将遵循中等强度（60-75% 最大心率）的有氧运动处方，每周消耗 2000-3000 卡路里，每次持续 30-60 分钟（超过 5-7 节）。
受试者将接受运动教练的指导，审查合规性并在必要时进行调整，以维持目标总能量消耗，从而在 26 周内减重至少 7%。
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GLP-1激动剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NASH 的改善
大体时间：12个月
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转氨酶、肝脂肪减少/正常化
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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