Porównanie wpływu liraglutydu i chirurgii bariatrycznej na utratę masy ciała, czynność wątroby, skład ciała, insulinooporność, funkcję śródbłonka i biomarkery niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) u otyłych dorosłych Azjatów (CGH-LiNASH)

Zachorowalność i śmiertelność z powodu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), najczęstszej choroby wątroby na świecie, szybko wzrasta w wyniku globalnej eksplozji otyłości, szczególnie w regionie Azji i Pacyfiku, gdzie według szacunków będzie 300 milionów osób otyłych do 20302 r. Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), podgrupa NAFLD, która występuje nawet u 30% otyłych dorosłych, prowadzi do nieodwracalnej marskości wątroby i jest związana z cukrzycą typu 2, chorobami układu krążenia oraz zwiększoną chorobowością i śmiertelnością. Utrata masy ciała ma ustaloną skuteczność w przypadku zaburzeń kardiometabolicznych związanych z NASH oraz aktywności i ciężkości choroby. Dieta i ćwiczenia mają niewielki wpływ na NASH, który jest ograniczony przez powrót do wagi, nawet przy intensywnych modyfikacjach stylu życia. Chirurgia bariatryczna powoduje największą utratę wagi, ale jest mniej akceptowalna dla wielu pacjentów niż modyfikacja stylu życia lub terapia medyczna i jest ograniczona kosztami i powikłaniami, zwłaszcza pooperacyjnym złym wchłanianiem i potencjalnymi komplikacjami psychologicznymi. Skuteczność wcześniej badanych leków na NASH, takich jak statyny, leki uwrażliwiające na insulinę i kwas ursodeoksycholowy, pozostaje niejasna.

Badanie to ma zatem na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa leku, który powoduje utratę masy ciała i zmniejsza oporność na insulinę, z modyfikacją stylu życia (dieta i ćwiczenia fizyczne) oraz chirurgią bariatryczną w celu poprawy nasilenia NASH, insulinooporności i innych markerów chorób sercowo-naczyniowych. ryzyko. Liraglutyd jest podawanym we wstrzyknięciach analogiem glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), który jest wskazany w leczeniu cukrzycy typu 2 u dorosłych. Wykazano, że powoduje utratę masy ciała i zmniejszenie oporności na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2 i otyłych. Leczenie klinicznie istotnymi dawkami liraglutydu przez co najmniej 20 tygodni prowadzi do zmniejszenia masy ciała u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 lub bez. Istnieje jednak niewiele informacji na temat wpływu analogów GLP-1 na NASH, zwłaszcza w porównaniu z innymi metodami odchudzania, takimi jak operacja.

Nasze badanie porówna również dokładność obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), obecnie nieinwazyjnej standardowej metody pomiaru zawartości tłuszczu w wątrobie, z biopsją wątroby w celu oceny stopnia zaawansowania NASH. Biopsja jest obecnie złotym standardem, ale niesie ze sobą większe ryzyko proceduralne oraz jest mniej wygodna i mniej akceptowalna dla pacjentów niż nieinwazyjne metody oceny ciężkości i aktywności NASH. W związku z tym biopsja wątroby w tygodniu 0, 26 i 52 jest opcjonalna na podstawie zgody pacjenta. Zmierzymy również biomarkery zmienionego podziału lipidów w wątrobie i działania adipokin, zwiększonego stresu oksydacyjnego i lipotoksyczności wolnych kwasów tłuszczowych, które są zaangażowane w patogenezę NAFLD i które mogą być użytecznymi nieinwazyjnymi metodami oceny ciężkości NASH i skuteczność leczenia.