Confronto degli effetti di Liraglutide e della chirurgia bariatrica su perdita di peso, funzionalità epatica, composizione corporea, insulino-resistenza, funzione endoteliale e biomarcatori della steatoepatite non alcolica (NASH) negli adulti asiatici obesi (CGH-LiNASH)

La morbilità e la mortalità per steatosi epatica non alcolica (NAFLD), la malattia epatica più comune al mondo, sono in rapido aumento a causa dell'esplosione globale dell'obesità, in particolare nella regione Asia-Pacifico, dove si stima che vi saranno circa 300 milioni di persone persone obese entro il 20302. La steatoepatite non alcolica (NASH), un sottogruppo di NAFLD, che è presente fino al 30% degli adulti obesi, porta a cirrosi epatica irreversibile ed è associata a diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari e aumento della morbilità e mortalità. La perdita di peso ha stabilito l'efficacia sulle anomalie cardiometaboliche associate alla NASH e sull'attività e la gravità della malattia. La dieta e l'esercizio fisico producono un modesto effetto sulla NASH che è limitato dal recupero del peso, anche con un'intensa modifica dello stile di vita. La chirurgia bariatrica produce la maggior quantità di perdita di peso, ma è meno accettabile per molti pazienti rispetto alla modifica dello stile di vita o alla terapia medica ed è limitata dal costo e dalle complicanze, in particolare dal malassorbimento post-chirurgico e dalle potenziali complicazioni psicologiche. L'efficacia di farmaci precedentemente studiati sulla NASH, come statine, sensibilizzanti all'insulina e acido ursodesossicolico, rimane poco chiara.

Questo studio si propone quindi di confrontare l'efficacia e la sicurezza di un farmaco che induce la perdita di peso e riduce l'insulino-resistenza, con quella della modifica dello stile di vita (dieta ed esercizio fisico) e della chirurgia bariatrica, per il miglioramento della gravità della NASH, dell'insulino-resistenza e di altri marcatori di malattie cardiovascolari rischio. Liraglutide è un analogo iniettabile del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone indicato per il trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti. È stato dimostrato che induce perdita di peso e riduzione della resistenza all'insulina nei pazienti diabetici di tipo 2 e obesi. Il trattamento con dosi clinicamente rilevanti di liraglutide per almeno 20 settimane porta alla perdita di peso nei pazienti obesi con o senza diabete di tipo 2. Tuttavia, ci sono poche informazioni sugli effetti degli analoghi del GLP-1 sulla NASH, in particolare rispetto ad altre modalità di perdita di peso come la chirurgia.

Il nostro studio confronterà anche l'accuratezza della risonanza magnetica (MRI), l'attuale metodo standard di riferimento non invasivo per misurare il contenuto di grasso epatico, con la biopsia epatica per la stadiazione della NASH. La biopsia è l'attuale gold standard, ma comporta rischi procedurali più elevati ed è meno conveniente e accettabile per i pazienti rispetto ai metodi non invasivi per valutare la gravità e l'attività della NASH. Quindi la biopsia epatica per la settimana 0, 26 e la settimana 52 è facoltativa in base al consenso del paziente. Misureremo anche biomarcatori per l'alterata partizione lipidica epatica e l'azione delle adipochine, l'aumento dello stress ossidativo e la lipotossicità degli acidi grassi liberi, che sono stati implicati nella patogenesi della NAFLD e che possono essere utili metodi non invasivi per valutare la gravità della NASH e la efficacia del trattamento.