Jämföra effekter av liraglutid och bariatrisk kirurgi på viktminskning, leverfunktion, kroppssammansättning, insulinresistens, endotelfunktion och biomarkörer för icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) hos feta asiatiska vuxna (CGH-LiNASH)

Sjukligheten och dödligheten i icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), den vanligaste leversjukdomen i världen, ökar snabbt som ett resultat av den globala explosionen av fetma, särskilt i Asien-Stillahavsområdet där det beräknas finnas 300 miljoner överviktiga personer till 20302. Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), en undergrupp av NAFLD, som finns hos upp till 30 % av överviktiga vuxna, leder till irreversibel levercirros och är associerad med typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och ökad sjuklighet och dödlighet. Viktminskning har etablerat effekt på NASH-associerade kardiometabola avvikelser och sjukdomsaktivitet och svårighetsgrad. Kost och träning ger en blygsam effekt på NASH som begränsas av viktåtergång, även med intensiv livsstilsförändring. Bariatrisk kirurgi ger den största mängden viktminskning, men är mindre acceptabel för många patienter än livsstilsförändringar eller medicinsk terapi, och begränsas av kostnader och komplikationer, särskilt postoperativ malabsorption och potentiella psykologiska komplikationer. Effekten av tidigare studerade mediciner mot NASH, såsom statiner, insulinsensibilisatorer och ursodeoxicholsyra, är fortfarande oklar.

Denna studie syftar därför till att jämföra effektiviteten och säkerheten hos ett läkemedel som inducerar viktminskning och minskar insulinresistens, med livsstilsförändringar (kost och träning) och bariatrisk kirurgi, för förbättring av NASHs svårighetsgrad, insulinresistens och andra kardiovaskulära markörer. risk. Liraglutid är en injicerbar glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-analog som är indicerad för behandling av typ 2-diabetes hos vuxna. Det har visat sig inducera viktminskning och minskning av insulinresistens hos patienter med typ 2-diabetes och fetma. Behandling med kliniskt relevanta doser av liraglutid under minst 20 veckor leder till viktminskning hos överviktiga patienter med eller utan typ 2-diabetes. Det finns dock lite information om effekterna av GLP-1-analoger på NASH, särskilt i jämförelse med andra metoder för viktminskning såsom kirurgi.

Vår studie kommer också att jämföra noggrannheten av magnetisk resonanstomografi (MRI), den nuvarande icke-invasiva referensstandardmetoden för att mäta fettinnehåll i levern, med leverbiopsi för iscensättning av NASH. Biopsi är den nuvarande guldstandarden, men medför högre procedurrisker och är mindre bekväm och acceptabel för patienter än icke-invasiva metoder för att utvärdera svårighetsgrad och aktivitet av NASH. Därför är leverbiopsi för vecka 0, 26 och vecka 52 valfritt baserat på patientens samtycke. Vi kommer också att mäta biomarkörer för förändrad hepatisk lipidfördelning och adipokinverkan, ökad oxidativ stress och lipotoxicitet för fria fettsyror, som har varit inblandade i patogenesen av NAFLD, och som kan vara användbara icke-invasiva metoder för att utvärdera svårighetsgraden av NASH och behandlingens effektivitet.