Comparando os efeitos da liraglutida e da cirurgia bariátrica na perda de peso, função hepática, composição corporal, resistência à insulina, função endotelial e biomarcadores de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) em adultos asiáticos obesos (CGH-LiNASH)

A morbidade e a mortalidade da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), a doença hepática mais comum em todo o mundo, estão aumentando rapidamente como resultado da explosão global da obesidade, particularmente na região da Ásia-Pacífico, onde haverá cerca de 300 milhões de pessoas obesas até 20302. A esteato-hepatite não alcoólica (NASH), um subconjunto da DHGNA, que está presente em até 30% dos adultos obesos, leva à cirrose hepática irreversível e está associada ao diabetes tipo 2, doença cardiovascular e aumento da morbidade e mortalidade. A perda de peso estabeleceu eficácia nas anormalidades cardiometabólicas associadas à NASH e na atividade e gravidade da doença. Dieta e exercício produzem um efeito modesto na NASH, que é limitado pela recuperação do peso, mesmo com modificações intensivas no estilo de vida. A cirurgia bariátrica produz a maior quantidade de perda de peso, mas é menos aceitável para muitos pacientes do que a modificação do estilo de vida ou terapia médica, e é limitada pelo custo e complicações, particularmente má absorção pós-cirúrgica e potenciais complicações psicológicas. A eficácia de medicamentos previamente estudados na NASH, como estatinas, sensibilizadores de insulina e ácido ursodesoxicólico, permanece obscura.

Este estudo visa, portanto, comparar a eficácia e segurança de um medicamento que induz a perda de peso e reduz a resistência à insulina, com a modificação do estilo de vida (dieta e exercícios) e a cirurgia bariátrica, para melhora da gravidade da NASH, resistência à insulina e outros marcadores de doenças cardiovasculares risco. A liraglutida é um análogo injetável do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) indicado para o tratamento do diabetes tipo 2 em adultos. Demonstrou-se que induz perda de peso e redução da resistência à insulina em pacientes diabéticos tipo 2 e obesos. O tratamento com doses clinicamente relevantes de liraglutida por pelo menos 20 semanas leva à perda de peso em pacientes obesos com ou sem diabetes tipo 2. No entanto, há pouca informação sobre os efeitos dos análogos do GLP-1 na NASH, particularmente em comparação com outras modalidades de perda de peso, como a cirurgia.

Nosso estudo também comparará a precisão da ressonância magnética (MRI), o atual método padrão de referência não invasivo para medir o conteúdo de gordura hepática, com biópsia hepática para estadiamento de NASH. A biópsia é o padrão-ouro atual, mas acarreta maiores riscos de procedimento e é menos conveniente e aceitável para os pacientes do que os métodos não invasivos de avaliação da gravidade e atividade da NASH. Portanto, a biópsia hepática para as semanas 0, 26 e 52 é opcional com base no consentimento do paciente. Também mediremos biomarcadores para partição lipídica hepática alterada e ação de adipocinas, aumento do estresse oxidativo e lipotoxicidade de ácidos graxos livres, que foram implicados na patogênese da DHGNA e que podem ser métodos não invasivos úteis para avaliar a gravidade da NASH e a eficácia do tratamento.