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비만 아시아 성인의 체중 감소, 간 기능, 체성분, 인슐린 저항성, 내피 기능 및 비알코올성 지방간염(NASH)의 바이오마커에 대한 Liraglutide 및 Bariatric 수술의 효과 비교 (CGH-LiNASH)

2018년 1월 26일 업데이트: Joan Khoo Joo Ching, Changi General Hospital

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 이미징 또는 생검에 의해 간 지방증(간 세포에 지방 축적)이 있고 상당한 알코올 소비, 약물 또는 유전적 장애와 같은 이차 간 지방 축적에 대한 원인이 없는 것으로 정의됩니다. . 대부분의 환자에서 NAFLD는 비만, 당뇨병, 고콜레스테롤과 같은 심혈관계 질환의 위험 인자와 관련이 있으며 돌이킬 수 없는 간 손상을 유발할 수 있습니다. 비알코올성 지방간염(NASH)은 NAFLD의 더 심각한 형태이며 비만 성인의 최대 30%에서 나타납니다. NASH는 섬유증(간 경화)이 있거나 없는 간세포 손상을 동반한 간 지방증 및 염증으로 정의됩니다.

NAFLD의 유병률, 이환율 및 사망률은 특히 2030년까지 약 3억 명의 비만인이 있는 아시아 태평양 지역에서 증가하고 있습니다. 체중 감소는 비만 개인의 NAFLD에 대한 1차 치료이지만 식이요법과 운동을 통한 생활 습관 수정의 유용성은 순응도 유지의 어려움과 궁극적인 체중 회복으로 인해 제한됩니다. Bariatric(체중 감소) 수술은 가장 많은 양의 체중 감소를 가져오지만 비용, 환자 수용 및 합병증으로 인해 제한됩니다. 비타민 E와 콜레스테롤과 포도당을 낮추는 약물과 같은 NASH에 대한 약물의 효능은 여전히 ​​불분명합니다. 글루카곤 유사 펩타이드(GLP-1) 유사체인 Liraglutide는 비만 성인의 체중 감소와 혈당 감소를 유도하는 주사 가능한 약물입니다. NASH에 대한 GLP-1 유사체의 효과에 대한 정보는 거의 없으며, 특히 수술과 같은 다른 체중 감량 양식과 비교했을 때 그렇습니다. 이 연구는 NASH의 중증도 감소와 함께 체중 감소, 인슐린 저항성, 고콜레스테롤 및 기타 심혈관 위험 요인에 대한 생활 습관 수정, 리라글루타이드 및 수술의 효능과 안전성을 비교하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상세 설명

전 세계적으로 가장 흔한 간 질환인 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 이환율과 사망률은 전 세계적으로 비만이 폭발적으로 증가함에 따라 급속도로 증가하고 있으며, 특히 아시아 태평양 지역에서는 약 3억 명으로 추산됩니다. 20302년까지 비만인 비만 성인의 최대 30%에 존재하는 NAFLD의 하위 집합인 비알코올성 지방간염(NASH)은 돌이킬 수 없는 간경변증을 유발하고 제2형 당뇨병, 심혈관 질환 및 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 체중 감소는 NASH 관련 심장 대사 이상 및 질병 활성도 및 중증도에 대한 효능을 확립했습니다. 식이요법과 운동은 집중적인 라이프스타일 수정에도 불구하고 체중 회복에 의해 제한되는 NASH에 약간의 영향을 미칩니다. Bariatric 수술은 가장 많은 양의 체중 감소를 가져오지만 생활 방식 수정이나 약물 요법보다 많은 환자들에게 적합하지 않으며 비용과 합병증, 특히 수술 후 흡수 장애 및 잠재적인 심리적 합병증으로 인해 제한됩니다. 스타틴, 인슐린 감작제 및 우르소데옥시콜산과 같은 NASH에 대한 이전에 연구된 약물의 효능은 여전히 ​​불분명합니다.

따라서 본 연구는 NASH 중증도, 인슐린 저항성 및 기타 심혈관 지표의 개선을 위해 체중 감소를 유도하고 인슐린 저항성을 감소시키는 약물의 효능 및 안전성을 생활 습관 개선(식단 및 운동) 및 비만 수술과 비교하는 것을 목표로 합니다. 위험. Liraglutide는 성인의 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 주사 가능한 GLP-1(glucagon-like peptide-1) 유사체입니다. 제2형 당뇨병 및 비만 환자의 체중 감소 및 인슐린 저항성 감소를 유도하는 것으로 나타났습니다. 제2형 당뇨병이 있거나 없는 비만 환자에서 최소 20주 동안 임상적으로 적절한 용량의 리라글루타이드로 치료하면 체중이 감소합니다. 그러나 NASH에 대한 GLP-1 유사체의 효과에 대한 정보는 거의 없으며, 특히 수술과 같은 다른 체중 감량 양식과 비교했을 때 그렇습니다.

우리의 연구는 또한 간 지방 함량을 측정하기 위한 현재의 비침습적 참조 표준 방법인 자기 공명 영상(MRI)의 정확도를 NASH의 병기 결정을 위한 간 생검과 비교할 것입니다. 생검은 현재 표준이지만 절차상의 위험이 더 높으며 NASH의 중증도와 활동성을 평가하는 비침습적 방법보다 환자에게 덜 편리하고 수용 가능합니다. 따라서 0주, 26주 및 52주의 간 생검은 환자의 동의에 따라 선택 사항입니다. 우리는 또한 변경된 간 지질 분할 및 아디포카인 작용, 증가된 산화 스트레스 및 유리 지방산 지방독성에 대한 바이오마커를 측정할 것이며, 이는 NAFLD의 병인에 연루되어 있고 NASH 및 치료의 효능.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

36

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Singapore, 싱가포르, 529889
        • 모병
        • Changi General Hospital
        • 연락하다:
          • Joan Khoo, MRCP
          • 전화번호: +658503807

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 체질량 지수 > 27.5kg/m2
  • 허리 둘레(WC) > 90cm(남성) 또는 > 80cm(여성)
  • 간 기능 검사 결과, 초음파 간담도계(HBS) 소견 및/또는 간 생검에 근거한 NASH 진단
  • HbA1c < 8%* *비만 수술 부문의 피험자는 이 기준을 충족할 필요가 없습니다.

제외 기준:

  • 현재 인슐린 감작제(메트포르민, 피오글리타존), 체중 감량 약물(orlistat, phentermine)을 사용하고 있습니다. 이러한 약물을 복용하는 환자는 등록 전에 3개월 휴약 기간이 필요합니다.
  • 임신
  • 중대한 심혈관 또는 호흡기 질환
  • eGFR < 60 ml/min의 신장 손상
  • B형 또는 C형 간염 보균자, NAFLD 이외의 간 질환
  • 췌장염의 역사
  • 제2형 다발성 내분비샘 종양 또는 갑상선 암종의 개인 또는 가족력
  • 치료받지 않은 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증
  • 현재 정신과 질환
  • 심장 박동기, 금속 인공 심장 판막 및 MRI 스캔에 대한 기타 금기 사항
  • 현재 흡연자
  • 알코올 섭취량 ≥ 14단위/주

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리라글루타이드
Liraglutide는 0.6mg의 시작 용량으로 1일 1회 피하 주사로 투여되며 내약성이 있는 한 다음 6주 동안 최대 3.0mg까지 0.6mg/주 증량으로 증가합니다.
6개월 동안 5-7%의 체중 감량을 위해 설계된 식단 및 운동
활성 비교기: 비만 수술
피험자는 수술 전 28일 이내에 결과를 측정하게 됩니다. 수술 후 관리 및 후속 방문 빈도는 비만 전문의가 결정합니다. 생화학적 및 내피 기능 검사를 위한 연구 방문; MRI 및 간 생검 및/또는 섬유스캔은 라이프스타일 및 리라글루티드 팔과 동일한 일정을 따릅니다. 수술 후 첫 26주 동안 목표 체중 감소는 초과 체중의 최소 30%입니다.
GLP-1 작용제
다른 이름들:
  • 빅토자
활성 비교기: 식단 수정 및 운동
운동은 26주 체중 관리 프로그램에서 체중 감소를 유도하고 유지하는 데 사용됩니다. 각 피험자는 적당한 강도(60-75% 최대 심박수)의 유산소 운동 처방에 따라 주당 2000-3000 kcal를 소비하고 각 세션(5-7 세션 이상)에서 30-60분 동안 지속됩니다. 피험자는 스포츠 트레이너의 지시를 받고 규정 준수를 검토하고 필요한 경우 26주 동안 최소 7%의 체중 감량을 생성하기 위해 목표 총 에너지 소비를 유지하기 위해 조정합니다.
GLP-1 작용제
다른 이름들:
  • 빅토자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NASH 개선
기간: 12 개월
트랜스아미나제, 간 지방의 감소/정상화
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2018년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 1월 11일

처음 게시됨 (추정)

2016년 1월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 1월 26일

마지막으로 확인됨

2018년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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라이프 스타일 수정에 대한 임상 시험

  • Dokuz Eylul University
    The Scientific and Technological Research Council of Turkey
    완전한
    강박 장애 및 증상 | 강박적인 생각 | 강박적 행동
    칠면조
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