Liraglutidin ja bariatrisen leikkauksen vaikutusten vertailu painonpudotukseen, maksan toimintaan, kehon koostumukseen, insuliiniresistenssiin, endoteelin toimintaan ja alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) biomarkkereihin lihavilla aasialaisilla aikuisilla (CGH-LiNASH)

Maailman yleisimmän maksasairauden, alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät nopeasti liikalihavuuden maailmanlaajuisen räjähdysmäisen kasvun seurauksena, erityisesti Aasian ja Tyynenmeren alueella, jossa arviolta 300 miljoonaa lihavia ihmisiä vuoteen 20302 mennessä. Alkoholiton steatohepatiitti (NASH), NAFLD:n alaryhmä, jota esiintyy jopa 30 prosentilla lihavista aikuisista, johtaa peruuttamattomaan maksakirroosiin ja liittyy tyypin 2 diabetekseen, sydän- ja verisuonisairauksiin sekä lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Painonpudotus on osoittanut tehokkuuden NASH:iin liittyvissä kardiometabolisissa poikkeavuuksissa ja taudin aktiivisuudessa ja vaikeusasteessa. Ruokavalio ja liikunta tuottavat vaatimattoman vaikutuksen NASH:iin, jota rajoittaa painon palautuminen, jopa intensiivisellä elämäntapojen muuttamisella. Bariatrinen leikkaus tuottaa eniten painonpudotusta, mutta se on monille potilaille vähemmän hyväksyttävää kuin elämäntapamuutos tai lääkehoito, ja sitä rajoittavat kustannukset ja komplikaatiot, erityisesti leikkauksen jälkeinen imeytymishäiriö ja mahdolliset psyykkiset komplikaatiot. Aiemmin tutkittujen NASH-lääkkeiden, kuten statiinien, insuliiniherkistäjien ja ursodeoksikoolihapon, tehokkuus on edelleen epäselvä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi verrata painonpudotusta ja insuliiniresistenssiä vähentävän lääkkeen tehoa ja turvallisuutta elämäntapamuutosten (ruokavalio ja liikunta) ja bariatrisen leikkauksen tehoon ja turvallisuuteen NASH:n vaikeusasteen, insuliiniresistenssin ja muiden sydän- ja verisuonisairauksien merkkiaineiden parantamiseksi. riski. Liraglutidi on injektoitava glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -analogi, joka on tarkoitettu aikuisten tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Sen on osoitettu aiheuttavan painonpudotusta ja vähentävän insuliiniresistenssiä tyypin 2 diabeetikoilla ja lihavilla potilailla. Hoito kliinisesti merkittävillä liraglutidiannoksilla vähintään 20 viikon ajan johtaa painon laskuun lihavilla potilailla, joilla on tai ei ole tyypin 2 diabetesta. GLP-1-analogien vaikutuksista NASH:iin on kuitenkin vähän tietoa, erityisesti verrattuna muihin painonpudotusmenetelmiin, kuten leikkaus.

Tutkimuksemme vertaa myös magneettikuvauksen (MRI), joka on nykyinen ei-invasiivinen vertailustandardimenetelmä maksan rasvapitoisuuden mittaamiseen, tarkkuutta maksan biopsiaan NASH:n määrittämiseksi. Biopsia on nykyinen kultastandardi, mutta siihen liittyy suurempia toimenpiteisiin liittyviä riskejä, ja se on potilaille vähemmän kätevä ja hyväksyttävämpi kuin ei-invasiiviset menetelmät NASH:n vakavuuden ja aktiivisuuden arvioimiseksi. Tästä syystä maksan biopsia viikoille 0, 26 ja 52 on valinnainen potilaan suostumuksen perusteella. Mittaamme myös biomarkkereita muuttuneelle maksan lipidien jakautumiselle ja adipokiinitoiminnalle, lisääntyneelle oksidatiiviselle stressille ja vapaiden rasvahappojen lipotoksisuudelle, jotka ovat olleet osallisena NAFLD:n patogeneesissä ja jotka voivat olla hyödyllisiä ei-invasiivisia menetelmiä arvioitaessa NASH:n vakavuutta ja hoidon tehoa.