Comparaison des effets du liraglutide et de la chirurgie bariatrique sur la perte de poids, la fonction hépatique, la composition corporelle, la résistance à l'insuline, la fonction endothéliale et les biomarqueurs de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) chez les adultes asiatiques obèses (CGH-LiNASH)

La morbidité et la mortalité dues à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), la maladie hépatique la plus répandue dans le monde, augmentent rapidement en raison de l'explosion mondiale de l'obésité, en particulier dans la région Asie-Pacifique où l'on estime à 300 millions personnes obèses d'ici 20302. La stéatohépatite non alcoolique (NASH), un sous-ensemble de la NAFLD, qui est présente chez jusqu'à 30 % des adultes obèses, entraîne une cirrhose irréversible du foie et est associée au diabète de type 2, aux maladies cardiovasculaires et à une morbidité et une mortalité accrues. La perte de poids a une efficacité établie sur les anomalies cardiométaboliques associées à la NASH, ainsi que sur l'activité et la gravité de la maladie. Le régime alimentaire et l'exercice produisent un effet modeste sur la NASH qui est limité par la reprise de poids, même avec une modification intensive du mode de vie. La chirurgie bariatrique produit la plus grande perte de poids, mais est moins acceptable pour de nombreux patients que la modification du mode de vie ou la thérapie médicale, et est limitée par le coût et les complications, en particulier la malabsorption post-chirurgicale et les complications psychologiques potentielles. L'efficacité des médicaments précédemment étudiés sur la NASH, tels que les statines, les sensibilisants à l'insuline et l'acide ursodésoxycholique, reste incertaine.

Cette étude vise donc à comparer l'efficacité et l'innocuité d'un médicament induisant une perte de poids et réduisant la résistance à l'insuline, à celles d'une modification du mode de vie (alimentation et exercice), et de la chirurgie bariatrique, pour l'amélioration de la sévérité de la NASH, de la résistance à l'insuline et d'autres marqueurs de maladies cardiovasculaires. risque. Le liraglutide est un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) injectable qui est indiqué pour le traitement du diabète de type 2 chez l'adulte. Il a été démontré qu'il induisait une perte de poids et une réduction de la résistance à l'insuline chez les patients diabétiques de type 2 et obèses. Un traitement avec des doses cliniquement pertinentes de liraglutide pendant au moins 20 semaines entraîne une perte de poids chez les patients obèses avec ou sans diabète de type 2. Cependant, il existe peu d'informations sur les effets des analogues du GLP-1 sur la NASH, en particulier par rapport à d'autres modalités de perte de poids telles que la chirurgie.

Notre étude comparera également la précision de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la méthode standard de référence non invasive actuelle pour mesurer la teneur en graisse hépatique, avec la biopsie hépatique pour la stadification de la NASH. La biopsie est l'étalon-or actuel, mais elle comporte des risques procéduraux plus élevés et est moins pratique et moins acceptable pour les patients que les méthodes non invasives d'évaluation de la gravité et de l'activité de la NASH. Par conséquent, la biopsie hépatique pour les semaines 0, 26 et 52 est facultative sur la base du consentement du patient. Nous mesurerons également les biomarqueurs de la partition lipidique hépatique altérée et de l'action des adipokines, de l'augmentation du stress oxydatif et de la lipotoxicité des acides gras libres, qui ont été impliqués dans la pathogenèse de la NAFLD, et qui peuvent être des méthodes non invasives utiles pour évaluer la sévérité de la NASH et la efficacité du traitement.