Sammenligning av effekter av liraglutid og bariatrisk kirurgi på vekttap, leverfunksjon, kroppssammensetning, insulinresistens, endotelfunksjon og biomarkører for ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) hos overvektige asiatiske voksne (CGH-LiNASH)

Sykeligheten og dødeligheten av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), den vanligste leversykdommen på verdensbasis, øker raskt som følge av den globale eksplosjonen i fedme, spesielt i Asia-Stillehavsregionen hvor det vil være anslagsvis 300 millioner overvektige mennesker innen 20302. Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), en undergruppe av NAFLD, som finnes hos opptil 30 % av overvektige voksne, fører til irreversibel levercirrhose, og er assosiert med type 2 diabetes, hjerte- og karsykdommer og økt sykelighet og dødelighet. Vekttap har etablert effekt på NASH-assosierte kardiometabolske abnormiteter og sykdomsaktivitet og alvorlighetsgrad. Kosthold og trening gir en beskjeden effekt på NASH som begrenses av vektøkning, selv med intensiv livsstilsendringer. Fedmekirurgi gir størst vekttap, men er mindre akseptabelt for mange pasienter enn livsstilsendringer eller medisinsk terapi, og er begrenset av kostnader og komplikasjoner, spesielt postkirurgisk malabsorpsjon og potensielle psykologiske komplikasjoner. Effekten av tidligere studerte medisiner på NASH, som statiner, insulinsensibilisatorer og ursodeoksykolsyre, er fortsatt uklar.

Denne studien tar derfor sikte på å sammenligne effekten og sikkerheten til en medisin som induserer vekttap og reduserer insulinresistens, med livsstilsendringer (kosthold og trening) og fedmekirurgi, for forbedring av NASH-alvorlighetsgrad, insulinresistens og andre kardiovaskulær markører. Fare. Liraglutid er en injiserbar glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog som er indisert for behandling av type 2 diabetes hos voksne. Det har vist seg å indusere vekttap og reduksjon i insulinresistens hos type 2-diabetikere og overvektige pasienter. Behandling med klinisk relevante doser av liraglutid i minst 20 uker fører til vekttap hos overvektige pasienter med eller uten type 2 diabetes. Det er imidlertid lite informasjon om effektene av GLP-1-analoger på NASH, spesielt sammenlignet med andre metoder for vekttap som kirurgi.

Vår studie vil også sammenligne nøyaktigheten av magnetisk resonansavbildning (MRI), den nåværende ikke-invasive referansestandardmetoden for måling av fettinnhold i leveren, med leverbiopsi for iscenesettelse av NASH. Biopsi er den nåværende gullstandarden, men har høyere prosedyrerisiko, og er mindre praktisk og akseptabel for pasienter enn ikke-invasive metoder for å evaluere alvorlighetsgraden og aktiviteten til NASH. Derfor er leverbiopsi for uke 0, 26 og uke 52 valgfritt basert på pasientens samtykke. Vi vil også måle biomarkører for endret hepatisk lipidfordeling og adipokinvirkning, økt oksidativt stress og fri fettsyrelipotoksisitet, som har vært implisert i patogenesen til NAFLD, og ​​som kan være nyttige ikke-invasive metoder for å evaluere alvorlighetsgraden av NASH og effekten av behandlingen.