Porovnání účinků liraglutidu a bariatrické chirurgie na hubnutí, funkci jater, tělesné složení, inzulínovou rezistenci, endoteliální funkci a biomarkery nealkoholické steatohepatitidy (NASH) u obézních asijských dospělých (CGH-LiNASH)

Nemocnost a úmrtnost na nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), celosvětově nejběžnější onemocnění jater, rychle narůstá v důsledku celosvětové exploze obezity, zejména v asijsko-pacifické oblasti, kde bude podle odhadů 300 milionů obézních lidí do roku 20302. Nealkoholická steatohepatitida (NASH), podskupina NAFLD, která je přítomna až u 30 % obézních dospělých, vede k ireverzibilní jaterní cirhóze a je spojena s diabetem 2. typu, kardiovaskulárním onemocněním a zvýšenou morbiditou a mortalitou. Ztráta hmotnosti prokázala účinnost na kardiometabolické abnormality spojené s NASH a aktivitu a závažnost onemocnění. Dieta a cvičení mají mírný účinek na NASH, který je omezen opětovným přibíráním na váze, a to i při intenzivní úpravě životního stylu. Bariatrická chirurgie vede k největšímu úbytku hmotnosti, ale je pro mnoho pacientů méně přijatelná než úprava životního stylu nebo léčebná terapie a je omezena náklady a komplikacemi, zejména pooperační malabsorpcí a potenciálními psychologickými komplikacemi. Účinnost dříve studovaných léků na NASH, jako jsou statiny, inzulínové senzibilizátory a kyselina ursodeoxycholová, zůstává nejasná.

Tato studie si proto klade za cíl porovnat účinnost a bezpečnost léku, který navozuje úbytek hmotnosti a snižuje inzulínovou rezistenci, s úpravou životního stylu (dieta a cvičení) a bariatrickou chirurgií za účelem zlepšení závažnosti NASH, inzulínové rezistence a dalších markerů kardiovaskulárních onemocnění. riziko. Liraglutid je injekční analog glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), který je indikován k léčbě diabetu 2. typu u dospělých. Bylo prokázáno, že indukuje úbytek hmotnosti a snížení inzulinové rezistence u diabetiků 2. typu a obézních pacientů. Léčba klinicky relevantními dávkami liraglutidu po dobu alespoň 20 týdnů vede ke snížení hmotnosti u obézních pacientů s diabetem 2. typu nebo bez něj. Existuje však málo informací o účincích analogů GLP-1 na NASH, zejména ve srovnání s jinými způsoby hubnutí, jako je operace.

Naše studie bude také porovnávat přesnost zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), současnou neinvazivní referenční standardní metodu pro měření obsahu tuku v játrech, s jaterní biopsií pro stanovení stadia NASH. Biopsie je současným zlatým standardem, ale přináší vyšší procedurální rizika a je pro pacienty méně pohodlná a přijatelná než neinvazivní metody hodnocení závažnosti a aktivity NASH. Biopsie jater pro týden 0, 26 a týden 52 je tedy volitelná na základě souhlasu pacienta. Budeme také měřit biomarkery pro změněné dělení jaterních lipidů a působení adipokinu, zvýšený oxidační stres a lipotoxicitu volných mastných kyselin, které se podílejí na patogenezi NAFLD a které mohou být užitečné neinvazivní metody pro hodnocení závažnosti NASH a účinnost léčby.