Сравнение влияния лираглутида и бариатрической хирургии на потерю веса, функцию печени, состав тела, резистентность к инсулину, функцию эндотелия и биомаркеры неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) у взрослых азиатских людей с ожирением (CGH-LiNASH)

Заболеваемость и смертность от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), наиболее распространенного заболевания печени во всем мире, быстро растут в результате глобального резкого роста ожирения, особенно в Азиатско-Тихоокеанском регионе, где, по оценкам, будет проживать около 300 миллионов человек. людей с ожирением к 2030 году2. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), разновидность НАЖБП, который присутствует у 30% взрослых с ожирением, приводит к необратимому циррозу печени и связан с диабетом 2 типа, сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенной заболеваемостью и смертностью. Установлена ​​эффективность снижения массы тела при кардиометаболических нарушениях, связанных с НАСГ, активности и тяжести заболевания. Диета и физические упражнения оказывают умеренное влияние на НАСГ, который ограничивается набором веса даже при интенсивном изменении образа жизни. Бариатрическая хирургия приводит к наибольшей потере веса, но менее приемлема для многих пациентов, чем модификация образа жизни или медикаментозная терапия, и ограничена стоимостью и осложнениями, особенно послеоперационной мальабсорбцией и потенциальными психологическими осложнениями. Эффективность ранее изученных препаратов при НАСГ, таких как статины, сенсибилизаторы инсулина и урсодезоксихолевая кислота, остается неясной.

Таким образом, это исследование направлено на сравнение эффективности и безопасности лекарств, вызывающих потерю веса и снижающих резистентность к инсулину, с изменением образа жизни (диета и физические упражнения) и бариатрической хирургией для улучшения тяжести НАСГ, резистентности к инсулину и других маркеров сердечно-сосудистых заболеваний. риск. Лираглутид представляет собой инъекционный аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который показан для лечения диабета 2 типа у взрослых. Было показано, что он вызывает потерю веса и снижение резистентности к инсулину у пациентов с диабетом 2 типа и ожирением. Лечение клинически значимыми дозами лираглутида в течение как минимум 20 недель приводит к снижению массы тела у пациентов с ожирением с диабетом 2 типа или без него. Однако имеется мало информации о влиянии аналогов ГПП-1 на НАСГ, особенно по сравнению с другими методами снижения веса, такими как хирургия.

В нашем исследовании также будет сравниваться точность магнитно-резонансной томографии (МРТ), современного неинвазивного эталонного стандартного метода измерения содержания жира в печени, с биопсией печени для определения стадии НАСГ. Биопсия в настоящее время является золотым стандартом, но сопряжена с более высокими процедурными рисками и менее удобна и приемлема для пациентов, чем неинвазивные методы оценки тяжести и активности НАСГ. Следовательно, биопсия печени на 0, 26 и 52 неделях не является обязательной на основании согласия пациента. Мы также будем измерять биомаркеры измененного распределения липидов в печени и действия адипокинов, повышенного окислительного стресса и липотоксичности свободных жирных кислот, которые были вовлечены в патогенез НАЖБП и которые могут быть полезными неинвазивными методами для оценки тяжести НАСГ и эффективность лечения.