A liraglutid és a bariatric sebészet hatásainak összehasonlítása elhízott ázsiai felnőtteknél a súlycsökkenésre, a májműködésre, a testösszetételre, az inzulinrezisztenciára, az endothel funkcióra és a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) biomarkereire (CGH-LiNASH)

A világon a leggyakoribb májbetegség, az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) megbetegedése és mortalitása gyorsan növekszik az elhízás világméretű robbanásszerű növekedése következtében, különösen az ázsiai-csendes-óceáni térségben, ahol a becslések szerint 300 millió ember lesz. elhízott emberek 2030-ra2. A nem alkoholos steatohepatitis (NASH), a NAFLD egy alcsoportja, amely az elhízott felnőttek 30%-ában fordul elő, visszafordíthatatlan májzsugorodáshoz vezet, és 2-es típusú cukorbetegséggel, szív- és érrendszeri betegségekkel, valamint megnövekedett morbiditással és mortalitással jár. A fogyás bizonyította a NASH-hoz kapcsolódó kardiometabolikus rendellenességek, valamint a betegség aktivitásának és súlyosságának hatásosságát. A diéta és a testmozgás mérsékelt hatással van a NASH-ra, amelyet még intenzív életmód-módosítás esetén is korlátoz a súlygyarapodás. A bariátriai műtét eredményezi a legnagyobb mértékű súlycsökkenést, de sok beteg számára kevésbé elfogadható, mint az életmód módosítása vagy az orvosi terápia, és korlátozzák a költségek és a szövődmények, különösen a műtét utáni felszívódási zavar és a lehetséges pszichés szövődmények. A korábban vizsgált gyógyszerek, például a sztatinok, az inzulinérzékenyítők és az ursodeoxikólsav hatékonysága a NASH-ban továbbra is tisztázatlan.

Ennek a tanulmánynak ezért az a célja, hogy összehasonlítsa egy fogyást indukáló és az inzulinrezisztenciát csökkentő gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát az életmód módosításával (diéta és testmozgás) és a bariátriai műtéttel a NASH súlyosságának, az inzulinrezisztenciának és a kardiovaszkuláris betegségek egyéb markereinek javítása érdekében. kockázat. A liraglutid egy injektálható glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analóg, amely 2-es típusú cukorbetegség kezelésére javallt felnőtteknél. Kimutatták, hogy súlycsökkenést és inzulinrezisztencia csökkenését idézi elő 2-es típusú cukorbetegeknél és elhízott betegeknél. A legalább 20 hetes, klinikailag releváns dózisú liraglutid kezelés súlycsökkenéshez vezet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő vagy anélkül elhízott betegeknél. Kevés információ áll azonban rendelkezésre a GLP-1 analógok NASH-ra gyakorolt ​​hatásairól, különösen a fogyás más módszereivel, például a műtéttel összehasonlítva.

Vizsgálatunk a májzsírtartalom mérésének jelenlegi noninvazív referencia-standard módszere, a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) pontosságát is összehasonlítja a NASH stádium meghatározására szolgáló májbiopsziával. A biopszia jelenleg az arany standard, de magasabb eljárási kockázattal jár, és kevésbé kényelmes és elfogadható a betegek számára, mint a NASH súlyosságának és aktivitásának értékelésére szolgáló non-invazív módszerek. Ezért a 0., 26. és 52. hét májbiopsziája a beteg beleegyezése alapján nem kötelező. Mérni fogjuk továbbá a NAFLD patogenezisében szerepet játszó megváltozott májlipid-megoszlás és adipokin hatás, fokozott oxidatív stressz és szabad zsírsav-lipotoxicitás biomarkereit, amelyek hasznos non-invazív módszerek lehetnek a NASH és a NASH súlyosságának értékelésére. a kezelés hatékonysága.