重度の敗血症/敗血症性ショック患者における IgGAM の微小循環への影響。

敗血症は、感染に対する全身性炎症反応症候群 (SIRS) によって引き起こされる徴候と症状の複雑なセットです。 敗血症関連の死亡率は、臓器機能不全の重症度に正比例し、敗血症性ショックの場合は最大 80% になる可能性があります。

この傷害に対する炎症誘発性反応により、組織は感染の主要部位から遠く離れた場所で損傷を受ける可能性があります。 炎症誘発性サイトカインと同時に、免疫系は IL-10 などの抗炎症性メディエーターを生成し、代償的アンタゴニスト応答を発揮します。 抗炎症性のものへの不均衡は、感染に対する生物の防御を弱体化させる「免疫麻痺」を引き起こす可能性があります.

抗体は感染と戦う上で重要な役割を果たします。低レベルの防御抗体は、最悪の結果に直接関係しています。 それを考慮すると、多価免疫グロブリン (Ig) は、敗血症および敗血症性ショックにおける免疫応答および炎症の調節に対する潜在的な治療上のサポートとなります。

それらには、多種多様な細菌抗原に対する幅広いスペクトルの抗体が含まれています (ヒト血漿に通常見られる 3 つのクラスすべて - IgG および IgM および IgGAM コンジュゲート)。

抗体活性と抗原の中和に加えて、Ig の利点には次のようなものがあります。リポ多糖のクリアランスの増加;オプソニン作用のメカニズムによる白血球の刺激とその殺菌作用。補体の古典経路の活性の低下;血液単核細胞によるサイトカイン産生の調節;抗生物質との相乗効果。

これまでに作成された主な研究のメタアナリシスは、Ig サポート、特に IgM が豊富なサポートが、重度の敗血症患者の生存率の改善と関連していることを示しています。これらは有望な結果ですが、研究の質により、それらの使用を支持する強力な証拠をまだ得ることができません.

IgM 強化免疫グロブリン (IgGAM) は最も効果的であることが証明されており、現在処方薬に含まれており、重度の感染症の場合に使用できます (Pentaglobin ®)。 ただし、それらは一般的に処方されているわけではなく、いつ、どのように使用するかを決定するガイドラインはありません.

未発表の臨床データは、手のテナー隆起のレベルでの血管閉塞テストを伴う近赤外分光法を適用することにより、微小血管レベルでも有益な効果を示唆しています。

微小循環機能障害 (内皮損傷およびグリコカリックス、透過性の増加および組織浮腫、白血球接着、凝固促進剤、赤血球の変形能の低下) は、敗血症による臓器機能障害の病因における重要な側面であり、低灌流および組織低酸素症をもたらします。 . 永続的な微小血管灌流異常は、敗血症性ショック患者の好ましくない転帰と関連しています。

それを考慮すると、組織灌流を回復することによって微小循環に作用することが証明できる治療法は、敗血症性ショックの患者への有望な病態生理学的アプローチとなるでしょう。

材料と方法 これは、二重盲検第 II 相前向きランダム化比較試験です。 これには、重度の敗血症または敗血症性ショックの発症から 24 時間以内に、アンコーナの大学病院「Ospedali Riuniti」の集中治療室に入院した患者が含まれます (2001 年のコンセンサス会議によって確立された基準による診断)。

18歳未満の患者、妊婦、重度の敗血症/敗血症性ショックを24時間以上患っている患者、慢性腎不全、平均余命が24時間未満の末期状態、IgGAMによる治療の禁忌、インフォームドコンセントの欠如除外されます。

選択基準が存在し、この試験の除外基準がない場合、患者は書面によるインフォームドコンセントを取得します。

人口統計学的および臨床データは、研究者によって収集されます（年齢、体重、性別、包含時に存在する急性および慢性疾患、GCS、APACHE II、SAPS II、動脈血ガス、SOFAスコア、Hb、WBC、肝臓などの検査データおよび腎機能、血糖、プロカルシトニン） 患者は無作為に2つのグループ（治療群と対照群）に分けられます：治療群の患者は、250 mg/kg IV（5 mL /kg) を 1 日あたり (0.4 mL/kg/h の速度)、72 時間。 コントロールには、プラセボと同量の生理学的 NaCl 溶液 (0.9%) が与えられます。 患者もスタッフの看護師と MD も、グループと適用された治療を認識しません (二重盲検試験)。 IgGAM 溶液または NaCl 0.9% は、病院の薬局から同様の袋に入れて提供されます。

2つのグループのすべての患者は、適切な抗生物質療法、血管作用薬および注入療法を使用して、適切な医療臨床実践（GMP）に従って、状態に最適な治療を受けます。ペンタロビン/プラセボ以外のすべての治療法は変更されず、患者を担当する医師の裁量. 包含時に、次のデータが収集されます: 性別、年齢、人体測定パラメータ、ICU 入院診断、既知または疑わしい感染、微生物学的検査の結果。 治療開始前 (T0)、24 時間後 (T24)、および IgGAM コンジュゲート舌下微小循環による治療終了時に、「入射暗視野イメージング (医療用イメージング、Cytocam、IDF Braedius、アムステルダム、オランダ) および組織によって評価されます。 「近赤外分光技術」（ＮＩＲＳ、ＩｎＳｐｅｃｔｒａ（商標）Ｍｏｄｅｌ ６５０；Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．、米国ミネソタ州ハッチンソン）を使用することによる酸素化。 どちらの技術も私たちの臨床で一般的に使用されており、CE マークが含まれています。

同時に、体温および血行動態パラメータ（平均動脈圧および心拍数、心拍数、拡張終期全体容積、モニターした場合の血管外肺水）を、動脈血および静脈血ガスおよびラボデータ、利尿および水分とともに収集します。バランス、GCS。 併用治療が注目される。 集中治療室での入院期間と結果に関するデータが記録されます。

サンプルサイズは、試験の主な目的に基づいて評価されており、治療開始後 72 時間で、コントロールと比較して IgGAM で治療された患者群の PVD ​​が有意に高いことに基づいています。 72 時間での 2 つのグループ間の平均差が 4 mm/mm2、SD が 3 であると仮定すると、1 グループあたり 9 人の患者で十分で、α エラーは 0.05、検出力は 80% です。 合計20人の患者が含まれます（グループごとに10人） すべてのデータは匿名で収集され、選択された各患者には英数字コードのみが割り当てられ、電子データベース（パスワードで保護されています）にデータのプライバシーと機密性が尊重されます。